颅脑外伤后血清、脑脊液髓鞘碱性蛋白的变化及其临床意义
发表时间：2010-03-16 浏览次数：571次
作者：伍 益 作者单位：江门市中心医院神经外科， 广东 江门 529030 【摘要】 目的 ①探讨颅脑外伤后血清、脑脊液髓鞘碱性蛋白 （MBP） 的变化及其意义；②探讨血清、脑脊液MBP水平与伤情、CT、颅内压 （ICP）、脑灌注压 （CCP） 的关系。 方法 采用免疫组化法测定90例颅脑损伤病人伤后24 h内、3 d、7 d时的血清、脑脊液MBP水平，并结合颅脑损伤程度、CT、ICP、CPP进行分析。 结果 ①颅脑损伤病人血清、脑脊液MBP浓度升高的程度与脑损伤程度密切相关；②血浆、脑脊液MBP水平随ICP增加而升高，随CPP增高而降低；③血清、脑脊液MBP水平随CT图像改变而变化。 结论 监测血清、脑脊液MBP浓度，联合CT、ICP、CPP等指标，可更准确地判断病情。
【关键词】 颅脑损伤； 髓鞘脂碱性蛋白类； 颅内压
Change and its clinical significance of myelin basic protein in serum and cerebrospinal fluid
in patients with brain injury
WU Yi
Department of Neurosurgery, Central Hospital of Jiangmen City, Jiangmen 529030, China
Abstract: Objective To investigate the changes and its clinical significance of myelin basic protein (MBP) of serum and cerebrospinal fluid in patients with brain injury and determine the correlation between the MBP levels and the GCS score, CT scan findings, intracranial pressure (ICP) and cerebral perfusion pressure (CPP). Methods Serum and cerebrospinal fluid MBP levels in 90 adult patients with acute brain injury were detected by enzyme-linked immunoabsorbent assay within 24 hours, on the third day and the seventh day after injury. The relationship between the MBP levels and GCS score, CT scan findings, ICP, CPP were analyzed. Results Serum and cerebrospinal fluid MBP concentrations were positively related to the injury severity. The MBP concentration increased when the ICP increased, while decreased when the CCP increased. The MBP concentration varied when the CT scan findings had changes. Conclusion Monitoring the concentrations of serum and cerebrospinal fluid MBP, ICP and CPP, and CT scanning are helpful in evaluating the neurological state of head injured patients.
Key words: craniocerebral trauma; myelin basic proteins; intracranial pressure 髓鞘碱性蛋白 （myelin basic protein，MBP） 作为神经特异性标记物，已日益受到关注；测量其浓度可以特异性评估中枢神经系统的损害程度，对判断病情变化具有重要意义[1-2]。为此，本研究对90例颅脑损伤病人血清、脑脊液MBP水平的变化进行动态监测，并结合临床、CT、颅内压、脑灌注压等指标进行观测，以进一步探讨血清、脑脊液MBP在颅脑损伤中的作用和意义，现报告如下。
1 对象与方法
1.1 临床资料 收集伤后24 h内收入院的成年颅脑损伤病人90例。入院时CT均诊断明确，无明显复合伤，伤前无心肺疾病及严重感染。CT显示：脑挫裂伤合并脑内血肿和 （或） 硬膜下血肿33例，局限性脑挫裂伤25例，硬膜外血肿32例；中线无移位27例，移位＜1 cm 38例，≥1 cm 25例；环池未受压36例，受压36例，消失18例。GCS 13~15分 （轻型） 30例，GCS 9~12分 （中型） 30例，GCS 3~8分 （重型） 30例。颅内压正常 （ICP＜27.2 cmH2O） 42例，颅内压增高 （ICP≥27.2 cmH2O） 48例。脑灌注压 （CPP） 正常者 （＞81.6 cmH2O） 39例，低灌注压 （≤81.6 cmH2O） 51例。对照组为20例正常献血人员。
1.2 ICP和CCP的测定 本组持续行脑室法 （n = 63） 或腰穿法 （n = 27） 颅内压监测，伤后24 h内开始，并持续3～7 d。同时持续监测肱动脉血压，测定平均动脉压 （MBAP）。计算脑灌注压：CPP = MBAP－ICP。
1.3 血浆标本 于病人伤后24 h内、3 d、7 d时抽取肘静脉血4 ml，2 500 r/min离心5 min，取血浆，置－70 ℃备检。上述时间同时采集脑脊液2 ml，置－20 ℃备检。
1.4 血清、脑脊液MBP的测定 MBP ELISA试剂盒购自华西医科大学基础学院重组DNA教研室，应用511型酶表仪，采用陈俊杰等[3]报告的MBP ELISA双抗体夹心法进行定量检查。
1.5 统计学分析 采用SPSS10.0统计软件对检测结果进行统计学处理，计量资料行t检验，计数资料行χ2检验。以P ＜0.05为差异有统计学意义。
2 结 果 （表1，2）
3 讨 论
3.1 血浆、脑脊液MBP水平与颅脑损伤程度的关系
MBP是髓鞘蛋白的主要成分之一，在中枢神经系统由少突胶质细胞合成，周围神经系统由施万细胞合成，其在髓鞘的形成中具有重要作用，并维持中枢神经系统髓鞘结构和功能的稳定。少突胶质细胞坏死后，MBP释放至脑脊液中，并经受损的血-脑屏障 （BBB） 进入血液循环。脑损伤程度越重，死亡崩解的少突胶质细胞越多，BBB损害的程度越高，神经元释放入血的MBP越多。因此，重型病人血浆、脑脊液MBP水平显著性高于轻型病人。颅脑损伤后，因脑血流和代谢变化、脑水肿形成等引起中枢神经系统继发性损害，加重了BBB功能的丧失，使血中MBP持续保持在较高水平。本研究结果表明：在伤后3 d及7 d时，血浆、脑脊液MBP水平虽较伤后24 h内有所下降，但仍然显著性高于正常水平；重型病人尤为突出。
3.2 血浆、脑脊液MBP水平与CT的关系 严重的脑挫裂伤往往合并硬膜下血肿和 （或） 脑内血肿，脑组织和血-脑屏障损伤严重，且范围广泛，因此，血浆、脑脊液MBP水平势必升高；硬膜外血肿多由于颅骨内板血管压迹中的脑膜血管损伤和 （或） 颅脑损伤过程中头颅变形及惯性作用使硬脑膜与颅骨分离所致，脑组织损伤轻微，故血浆、脑脊液MBP水平较低；局限性脑挫裂伤病人的血浆MBP水平则位于以上两者之间。当脑中线结构向对侧移位，并挤压脑干向下移位时，中脑被推向对侧小脑幕游离缘，颞叶的沟回及海马旁回在推挤脑干的同时疝入压力较低的小脑幕裂孔内，导致脑干周围池变窄或消失，形成沟回疝和小脑扁桃体疝，继发脑组织受压、缺血、变性、坏死，造成脑组织自上而下的重叠伤。本研究结果显示：CT显示的脑损伤类型与血浆、脑脊液MBP水平相关，反映了不同类型损伤时MBP释放量的差异；中线移位、环池变化亦与血浆、脑脊液MBP水平密切相关。
3.3 血浆、脑脊液MBP水平与ICP、CPP的关系 颅脑损伤后ICP升高、CPP降低主要是由于继发性脑损害所致。ICP是反映创伤后脑水肿最重要的生物学指标，是影响病情的重要因素。ICP升高可以导致脑组织移位、脑血流改变，进一步加重脑损害。CPP与ICP、 MBAP有关，是反映脑血流状态的重要指标。临床及神经病理学研究证实：缺血性脑损害在脑外伤中相当常见[4-5]。CPP下降易引起脑血流量不足，导致缺血性脑损害，首先使处于局部不稳定内环境中较脆弱的神经细胞失去活性，进而危及正常组织细胞，使损伤范围扩大。低CPP造成血流代谢不匹配、脑代谢抑制、脑细胞蛋白合成抑制，影响脑细胞正常功能，最终导致脑功能抑制。本研究结果显示：血浆、脑脊液MBP水平与ICP、CPP有关；创伤性脑损害越严重，血浆、脑脊液MBP蛋白水平越高，脑水肿及颅内压升高越明显。颅内压升高严重时又影响CPP，进一步导致缺血性脑损害。
总之，神经生化指标MBP对脑损伤有高度的敏感性和特异性，与神经影像学指标CT及生物学指标ICP、CPP间有内在一致的关系。结合临床、CT、ICP、CPP等指标，能提高我们对颅脑损伤病情变化的正确认识。
【参考文献】[1] TZAKOS A G, TROGANIS A, THEODOROU V, et al. Structure and function of the myelin proteins: current status and perspectives in relation to multiple sclerosis [J]. Curr Med Chem, 2005, 12(13): 1569-1587.
[2] LAMERS K J, VOS P, VERBEEK M M, et al. Protein S- 100B, neuron-specific enolase (NSE), myelin basic protein(MBP) and glial fibrillary acidic protein(GFAP) in cere- brospinal fluid(CSF) and blood of neurological patients [J]. Brain Res Bull, 2003, 61(3): 261-264.
[3] 陈俊杰, 王若菡, 李昌隆, 等. 简易的髓鞘碱性蛋白及其抗体酶联免疫吸附同步定量测定法 [J]. 华西医科大学学报, 1995, 26(2): 125-130.
[4] MARTIN N A, PATWARDHAN R V, ALEXANDER M J, et al. Characterization of cerebral hemodynamic phase following severe head trauma: hypoperfusion, hyperemia, and vasospasm [J]. J Nurosurg, 1997, 87(1): 9-13.
[5] CREMER O, VAN-DIJK C W, VAN-WENSEN E, et al. Effect of intracranial pressure monitoring and targeted in- tensive care on functional outcome after severe head injury [J]. Crit Care Med, 2005, 33(10): 2207-2213.
