胃癌患者血清VEGF和MMP-3检测的临床意义

胃癌是源自胃豁膜上皮细胞的恶性肿瘤，我国胃癌年死亡率为25.53/104，严重威胁着人类的身体健康，浸润与转移是恶性肿瘤的主要生物学特征，其中肿瘤血管的生成、基底膜的破坏以及细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的降解是不可或缺的。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth fac-tor,VEGF)是迄今发现的最重要的血管生成因子->>基质金属蛋白酶-3(matrix matalloproteinase-3,MMP-3)作为基质金属蛋白酶家族的一员，是降解基底膜和ECM成分的最重要的蛋白水解酶}3，在肿瘤的发生、发展中具有重要的作用。兰州军区兰州总医院于2008年开始将腹腔镜技术应用于胃癌择期手术，现已实施600余例，随机选取52例胃癌患者，检测血清VEG且MMP-3的表达情况，探讨其在胃癌发生、发展中的意义。

1资料与方法

1.1一般资料选取兰州军区兰州总医院2012年3-6月收治的胃癌患者52例(胃癌组)，所有患者术前均经胃镜和病理学检查确诊为胃癌，其中男29例女23例;年龄3778岁，平均年龄(65.3士7.6)岁:选择同期本院健康体检者18例，作为健康对照组，2组性别、年龄相比差异无统计学意义(P}0.05).

1.2检测方法所有研究对象均抽取清晨空腹静脉血3 mL,0.5 h内3 000 r/min离心15 min后分离血清，在一80℃条件下保存待测。血清VEGF,MMP-3均采用ELISA法进行测定，操作完全按照说明书进行

1.3统计学处理应用SPSS18.0统计软件进行分析。计数资料应用XZ检验，计量资料采用t检验，以x1,，表示，变量间相关性检验采用Pearson相关分析。以P,0.05为差异有统计学意义。

2结果

胃癌患者血清VEGF和MMP-3水平明显高于健康者(P<0.05，表1);并与浸润深度、淋巴结转移、远处转移、临床分期密切相关(P<0.05)，与患者年龄、性别、肿瘤分化程度无关(P>0.05，表2)。经Pearson相关分析，健康者血清VEGF和MMP-3含量没有相关性(，二一0.246,P=0.340)，但在胃癌患者血清中两者存在明显相关性(r=0.686,P<0.05，图1,2)。

3讨论

肿瘤细胞的侵袭、转移是一个复杂的、多步骤、多环节的级联反应过程，新生血管生成、对基底膜的破坏、ECM的降解也是不可或缺的。VEGF是一种强效的血管形成诱导因子和血管通透性诱导因子，能促进血管内皮细胞、淋巴管内皮增殖和促进新血管的形成，增加血管、淋巴管通透性，并能调控淋巴内皮细胞的生长认从而促进肿瘤浸润、转移赵金伟和王广义发现患者血清VEGF水平与淋巴结转移、远处转移、浸润程度及TN1I分期有关Maehara等6发现VEGF阳性表达与胃癌的浸润深度、淋巴结转移直接相关。MMP-3作为基质金属蛋白酶家族的一员，除了可以降解纤维连接蛋白、黍占蛋白、层粘连蛋白等构成ECM和基底膜的成分外，还可激活与肿瘤浸润和转移有关的其他基质金属蛋白酶,E钙勃蛋白等多种细胞表面分子，从而参与肿瘤发生、发展，最终引起肿瘤转移气黄钢丁等研究发现，患者血清MMP-3水平与淋巴结转移有关，可促进胃癌的发生、发展。Mercapide等v用基质金属蛋白酶抑制剂作用于肿瘤细胞后，肿瘤细胞MMP-3分泌减少，细胞浸润和转移能力明显抑制。本组资料显示，健康者血清VEGF和MMP-3含量没有明显相关性(r=-0.246,P=0.340>0.05，但在胃癌患者血清中两者存在明显相关性(r=0.686,P<0.05，与Garzetti等Hofmann等结论相符，这可能与MAPK信号通路的中介和信号放大作用有关，导致VEGF及基质金属蛋白酶在促进肿瘤新生血管形成方面具有协同作用，但肿瘤细胞的侵袭转移是一个复杂过程，基质金属蛋白酶在降解ECM的过程中，可将诸如E钙豁蛋白,TGF-(3等释放，从而更有利于肿瘤的浸润和转移。综上所述，胃癌患者血清VEG且MMP-3的表达与浸润深度、淋巴结转移、远处转移、临床分期密切相关，可以成为判断胃癌病情、预测转移、评估疗效及预后的检测指标，并可能成为抗肿瘤治疗的新靶点。

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