奥沙利铂联合治疗大肠癌复发转移36例临床观察
发表时间：2012-10-19 浏览次数：794次
【摘要】目的：评价奥沙利铂、5 氟尿嘧啶(5 -FU)和甲酰四氢叶酸(CF)联合化疗治疗大肠癌复发转移的近期疗效和毒副反应。方法：选择1998年3月～2005年12月我科住院的大肠癌复发转移性患者36例入组，化疗方案为：奥沙利铂130 mg/m2，静滴2小时，第1天;5-FU 500 mg/m2，静滴6小时, 第1～3天;CF 300 mg/d，在5-FU之前2小时静脉滴入，第1～3天。每3周为1个周期， 2个周期后评价疗效及毒副反应。结果：36例患者中完全缓解2例，部分缓解14例，总有效率44.44%。毒副反应主要为骨髓抑制、消化道反应、神经毒性。结论：奥沙利铂联合5-FU与CF联合化疗治疗大肠癌复发转移近期疗效显著, 耐受性良好。
【关键词】 大肠癌;奥沙利铂;亚叶酸钙;5氟尿嘧啶
目前，进展期大肠癌手术治疗后仍有30%的患者出现复发和转移[1]。国内外研究证实对大肠癌复发转移患者行联合化疗可提高生活质量，提高生存率[2]。我们对36例大肠癌复发转移患者用奥沙利铂联合5氟尿嘧啶(5-FU)与甲酰四氢叶酸(CF)进行化疗，取得明显的近期疗效且耐受性良好。
1 资料与方法
1.1 一般资料 36例中男25例，女17例;年龄31～70岁，中位年龄45岁;直肠癌14例,结肠癌28例。单个部位转移28例;2个部位转移4例，3个部位转移4例。初治10例，复治26例(曾接受以顺铂为主的化疗方案)。
1.2 辅助检查 10例初治患者，每例均行直肠指检、肠镜检查并作活检确诊为结直肠癌，同时作B超、MRI、CT、X线检查，发现结直肠两个以上病灶3例，肝转移5例，肺转移1例，盆腔转移2例，淋巴结转移3例;26例复诊患者，22例为术后患者，作B超、MRI、CT、X线检查，发现原发病灶复发3例，其他肠段转移灶10例，肝转移15例，肺转移5例，脑转移1例，盆腔转移5例，淋巴结转移7例，淋巴结转移者均合并其它部位转移。
1.3 治疗方法 以奥沙利铂联合5 -FU与CF为化疗方案，具体为：奥沙利铂(江苏恒瑞医药股份公司生产)130 mg/m2，静滴2小时，第1天;5-FU500 mg/m2，静滴6小时，第1～3天;CF300 mg/d，在5-FU之前2小时静脉滴入，第1～3天。化疗中用5-羟色胺受体拮抗剂预防呕吐，同时给予保肝、抑酸、支持等治疗。每3周为1个周期，2个周期化疗后复查评价疗效。
1.4 统计学方法 应用统计软件SPSS10.0对数据资料进行统计分析，P<0. 05为差异有统计学意义。
2 结 果
2.1 近期疗效 完成2个化疗周期后评价，36例中完全缓解2例，部分缓解14例，总有效率44.44%(见表1)。
2.2 毒副反应 36例患者主要表现为：骨髓抑制、胃肠道反应、神经毒性、出血和肝肾功能异常，经对症处理后均能恢复正常。(1)骨髓抑制：①白细胞下降：Ⅰ(19例)、Ⅱ(6例)、Ⅲ(1例)和 Ⅳ(1例);②贫血Ⅰ(7例)、Ⅱ(3例)、Ⅲ(1例)、Ⅳ(0例);③血小板下降Ⅰ(5例)、Ⅱ(2例)、Ⅲ(1例)、Ⅳ(0例);发病率超过50%，但程度较轻，以Ⅰ、Ⅱ度为主，配合应用粒细胞集落刺激因子能完成化疗;(2)胃肠道反应主要以恶心、呕吐和腹泻为主，其中恶心：Ⅰ(9例)、Ⅱ(4例)、Ⅲ(2例)、Ⅳ(1例);呕吐Ⅰ(6例)、Ⅱ(3例)、Ⅲ(1例)、Ⅳ(1例);腹泻：Ⅰ(3例)、Ⅱ(2例)、Ⅲ(1例)、Ⅳ(0例);胃肠道反应也以Ⅰ、Ⅱ度为主，但基本不影响进食;(3)神经毒性：神经毒性主要为肢端麻木7例，外周感觉神经异常3例，对冷刺激敏感3例，停药后很快恢复，其中1例肢端麻木和外周感觉神经异常同时出现，另1例肢端麻木、外周感觉神经异常和对冷刺激敏感同时出现，但90%以上为Ⅰ、Ⅱ度，且停药后很快恢复。无肝肾功能异常。
3 讨 论
奥沙利铂是第3代铂类化疗药物，作用机理通过形成铂化DNA化合物而抑制DNA的合成和修复，激活信号传导通路引起细胞死亡。奥沙利铂与5-FU有较好的协同作用， CF可增加5-FU的效果[2、3]。CF与5-FU联合用药，在5-FU给药前2小时用药，血中CF达到峰值，此时5-FU采用静脉滴注，使其不断地作用于癌细胞的S期，可增加抑制作用[4]。大量的临床实践已证明，FOLFOX系列方案与单纯5-Fu+CF对比时，对复发性结直肠癌的治疗具有明显优势[5]。本组36例中初治10例，有效率60.00%，复治26例，有效率38.43%，总有效率44.44%，与孙燕、杜小波等[2，6]报道接近。主要的副反应为骨髓抑制，本组病例为Ⅰ~Ⅱ度，反应不重，经应用粒细胞集落刺激因子支持治疗后均在1周内恢复，无需停止化疗。化疗中应用5-羟色胺受体拮抗剂预防呕吐，同时给予保肝、支持等治疗。末梢神经炎是奥沙利铂特有的毒副反应，对治疗无显著影响[7]。本组无1例发生过敏反应，也未见明显心肝肾毒性。由此可见，奥沙利铂联合5-FU与CF可作为大肠癌复发转移的化疗方案且耐受性良好，但对患者长期生存率的影响还有待进一步研究。
【参考文献】
[1] 孙 燕,管忠震.草酸铂治疗大肠癌的研究进展[J].癌症,1999,18(6):624-625 .
[2] 孙 燕,周际昌.临床肿瘤内科手册[M].北京:人民卫生出版社,1996:18-26.
[3] 刘新春,程玉峰,李得爱.实用抗肿瘤药物治疗学[M].北京:人民卫生出版社,2002:636 .
[4] 储大同.当代肿瘤内科治疗方案评价[M].北京:北京大学医学出版社,2004:131.
[5] 林万隆.奥沙利铂的药理作用及临床[J]. 中国肿瘤临床,2002,27(11):827-874.
[6] 杜小波,汪 虹,李 慧,等.奥沙利铂与氟尿嘧啶、亚叶酸钙联合治疗晚期大肠癌[J].中国癌症杂志,2002,12(5):419-420.
[7] 段仁慧,田国防,王天义.奥沙利铂联合与氟尿嘧啶与亚叶酸钙治疗晚期结直肠癌的临床观察[J]. 现代肿瘤医学,2004,12(3):205-206.
