胃癌患者围手术期监测T细胞亚群的意义
发表时间：2012-07-12 浏览次数：673次
作者：周申康,罗优优,毕铁男 作者单位：318000 浙江省台州医院(周申康 毕铁男) 310000 浙江大学医学院附属儿童医院(罗优优 )
【关键词】 胃癌 围手术期监测T细胞亚群
肿瘤患者的细胞免疫与肿瘤的发生、发展密切相关，而肿瘤免疫中T细胞占主导地位。本文应用流式细胞仪，对67例胃癌患者手术前后外周血的T细胞及亚群进行了检测，旨在探讨其外周血T细胞免疫功能状态与患者肿瘤进展程度的关系。
1 资料和方法
1.1 对象 本组胃癌患者67例，其中男49例，女18例，年龄36～72岁(平均57.3岁)，均经手术及病理证实，且术前、术中、术后未给予其它抗肿瘤治疗。行根治术62例，非根治术5例。67例患者均于术前3d抽取外周血1 ml肝素抗凝，作T细胞及亚群测定。另取13例健康人作正常对照组，其中男8例，女5例，年龄31～64岁(平均46.2岁)。
1.2 试剂 小鼠抗人CD3、 CD4、 CD8、 CDl6、 CD69单抗和双色荧光标记CD3-FITC/HLA-DR-PE为Coulter-Immunotech公司产品。
1.3 方法 将100μl抗凝全血(或106有核细胞)放入12mm ×75mm试管中，加入10ul coulter直标荧光单抗，混匀后室温温育15min，在Q-Prep处理机上处理后，用流式细胞仪进行流式细胞术(FCM)分析。
1.4 统计学处理 外周血T淋巴细胞数分别以(x±s)表示,组间比较用χ2检验。以P<0.05为差异有显著性。
2 结果
与对照组比较，胃癌肿瘤位于肌层以下患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值差异无显著性(P>0.05);侵至浆膜层以外胃癌患者表现为CD3+、CD4+细胞减少，CD4+/ CD8+比值下降，差异有非常显著性(P<0.01);CD8+细胞差异无显著性(P>0.05)。见表1。
表1 不同侵犯程度胃癌患者外周血T淋巴细胞亚群变化(略)
注：与对照组比较，*P<0.01
3 讨论
恶性肿瘤患者均存在不同程度的免疫功能异常[1],宿主免疫功能状态在肿瘤的发生发展过程中不断地相互影响,双方各种因素的消长对病情发展变化和预后起着重要作用[2]。 Koulis等[3]在研究胃黏膜相关肿瘤浸润细胞时发现，在多数病例中是以CD4阳性T细胞占主要成分, Sikorska等[2]在研究喉癌的预后时发现，如CD4阳性细胞数下降则预后不良，因此T淋巴细胞尤其是CD4+T淋巴细胞在机体抗肿瘤的免疫应答过程中处于关键地位。而应用CD系列单克隆抗体，能鉴定T细胞及其亚群，其中抗CD3抗体与全部T细胞起反应，抗CD4, CD8抗体分别与T细胞辅助亚群(Th)和T细胞杀伤/抑制亚群(Tc/Ts)起反应，CD4/CD8 = 1.5-2.0，此比值相对稳定，反映机体的T细胞免疫功能状态，当二者比值发生改变，则机体发生免疫功能紊乱。本实验研究表明,与对照组相比,胃癌肿瘤位于肌层以下患者CD3+ 、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值无明显改变,这可能与该期患者肿瘤较局限，免疫抑制主要表现在肿瘤局部有关。而随着肿瘤侵及浆膜,其免疫功能越差,提示病情在不断扩散、进展。本实验研究结果显示，与对照组及肿瘤局限于肌层以下组相比，侵及至浆膜层以外的胃癌患者表现为CD3+、CD4+细胞减少、CD4+/ CD8+比值下降(P<0.01)，说明患者外周血T细胞免疫功能显著下降。本组胃癌患者外周血的CD8+细胞与正常对照组相比，差异无显著性(P>0.05),说明CD4+/CD8+比值的降低，主要是由于CD4+细胞的减少所致。造成中晚期胃癌患者外周血T细胞免疫功能低下的原因，主要是在肿瘤生长过程中，肿瘤细胞产生或分泌的一些免疫抑制因子诱导激发Ts细胞使CD4+/CD8+比值下降所致[5]。
通过本实验研究,作者认为，肿瘤在不同发展阶段均有相应的免疫功能改变，应用该技术检测T淋巴细胞亚群,可以为临床提供诊断和治疗的参考依据.其指标的高低可协助临床医师判断疾病的进展程度。
【参考文献】
1 吴孙全.外周血NK细胞活性对口腔恶性肿瘤的临床意义.肿瘤防治研究,1999,26(4):277.
2 韩晓红,石远凯.流式细胞术分析肿瘤患者免疫功能变化.实用肿瘤杂志,1999,14(5):273～275.
3 Koulis A,Diss T ,Isaacson PG,et al.Characterization of tumor infiltrating T lymphocytes in B-cell lymphomas of mucosa-associated lymphoid tissue.AM J Pathol,1997,151:1353～1360.
4 Sikorska B,Wagrowska-Danilew M,Danilewicz M.Prognostic significance of apoptosis in laryngeal cancer.Aquantitative immunomorphological study.Acta Histochem,2000,102:413～425.
5 Tsubono M, Nio Y, Shiraishi I, et al.Increased number of suppressor cells and impaired L-2 medicated T-cell function in peripheral blood of gastric cancer patients. J Clin Lab Immunol，1990,33:107.
