胃癌术中行缓释氟尿嘧啶植入治疗的早期观察

　　作者：王海斌,王黔,谢海涛,于扬　　作者单位：贵阳医学院附院 胃肠外科， 贵州 贵阳

　　【关键词】 胃肿瘤,氟尿嘧啶,腹腔内植入

　　对于中晚期胃癌而言，外科手术是重要的治疗手段之一，有着不可替代的作用。但手术并不能彻底清除腹腔内可能残留的肿瘤细胞，因此化疗对于中晚期胃癌的综合治疗是必不可少的。而导致中晚期胃癌患者治疗失败的主要原因是肿瘤腹腔内复发及肝转移[1]。腹腔内复发主要是由于腹腔内脱落细胞、腹膜后淋巴结和腹膜上的转移灶引起的。理想的化疗方法应该是能够针对手术切除区域、腹膜种植和肝脏等常见复发和转移部位进行有效的治疗，在这方面腹腔内化疗作为一种选择性区域化疗同外周静脉化疗相比具有明显的药代动力学优势，但在腹腔化疗的应用时机、给药方法、安全性和毒副反应方面还存在争议。2008年6～12月共对48例中晚期胃癌患者行手术治疗，其中26例患者同时于术中腹腔内植入缓释氟尿嘧啶植入剂进行腹腔内区域化疗，与未行此化疗的患者相比，两组患者在术后并发症、切口愈合、胃肠功能恢复等方面相比无显著性差异，现报道如下。

　　1 材料与方法

　　1.1 临床资料

　　48例患者中男30例，女18例，年龄27～80岁，中位年龄61岁，术前均经病理证实胃癌。病例非随机分为两组，治疗组为26例，男19例，女11例，年龄27～75岁，中位年龄63岁。对照组22例，男11例，女11例，年龄35～80岁，中位年龄59岁。

　　1.2 治疗方法

　　两组患者均行胃癌根治术(D2)，并于关腹前用41～43 ℃蒸馏水2 000～3 000 ml浸泡术野30 min后吸尽。治疗组在将腹腔渗液蘸干后将缓释氟尿嘧啶植入剂颗粒300 mg均匀撒布在脾门、小网膜囊、横结肠系膜、肝十二指肠韧带周围。为避免影响吻合口的愈合，植入的药物要距离吻合口3 cm以上。术后观察两组患者胃肠道功能恢复时间，切口愈合情况，有无吻合口瘘，两组患者每3 d检查血常规、肝肾功能。

　　1.3 统计学方法

　　应用SPSS11.0软件，行χ2检验进行统计学处理。

　　2 结果

　　观察两组病例发生化学性腹膜炎、切口感染、吻合口瘘、腹腔感染等术后早期并发症情况及术后有无骨髓抑制及肝、肾功能损害等情况。见表1。两组经统计学比较差异均无显著性(P>0.05)。表1 试验组及对照组术后并发症及毒副反应比较

　　3 讨论

　　日本14 000例进展期胃癌根治性手术后复发率为50%～70%，其主要原因是术后人体内微小转移灶(亚临床病灶)的存在[2]。Fisher的动物实验发现原发病灶切除24 h内残留的癌细胞就会发生动力学的改变，大量的G0期细胞进入增殖期，1周后即可增长为肉眼可见的病灶，所以原发病灶切除术后7 d内残留癌细胞对腹腔内化疗最敏感，是进行化疗的最理想时间[3]。术后7 d，患者胃肠功能刚刚恢复，切口才基本愈合，而外周静脉化疗或口服化疗由于多有较重的消化道反应，患者难以在短时间内承受,而且全身化疗到达肿瘤部位药物浓度低，作用时间短。因此，理想的化疗方法是药物在肿瘤局部呈特异性分布，作用时间长，有效杀灭瘤细胞，且对正常组织的毒副反应小，患者耐受性好，能够在术后早期实行。腹腔内区域化疗可在腹腔内有较高的抗癌药物浓度，减少药物的全身不良反应，这些药代动力学优势是其他化疗方法所完全不能达到的，因此腹腔化疗在胃癌的综合治疗中十分重要，临床上取得了一定的疗效[4]。区域性化疗的疗效不仅取决于药物的浓度而且也取决于药物作用持续时间，多数化疗药物的杀伤作用在一定范围内呈浓度和时间依赖性。传统区域性化疗因化疗药物的水溶剂在腹腔内的作用时间太短，一般仅为6～8 h，其次化疗药物从表面渗透肿瘤的深度有限，使化疗的效果受到很大的影响[5，6]。而将抗肿瘤药物制成具有缓释作用的给药系统经不同方式放入瘤内的间质化疗是当前研究的热点[7]。

　　5Fu是胃肠道恶性肿瘤化疗的传统经典药物，其抗肿瘤作用有明显时间依赖性，作用时间越长疗效越好[8，9]。植入用缓释氟尿嘧啶为氟尿嘧啶的固体缓释植入剂，其氟尿嘧啶的缓慢释放可持续15 d以上，克服了传统水溶剂型作用时间短的缺点，可以在术中方便地将药物放置到任何可能有肿瘤残留的部位，能够在给药区域长时间稳定维持较高药物浓度，有利于杀灭术中没有切除的残留病灶、微小转移灶以及腹腔游离癌细胞，同时因为局部用药，全身正常细胞药物负荷少，从而将抗肿瘤药物的毒副反应控制在最低程度[10]。植入用缓释氟尿嘧啶具有缓释和靶点的双重特性，是一种理想的间质化疗制剂。

　　本研究表明术中联合腹腔内植入缓释氟尿嘧啶植入剂进行胃癌腹腔区域化疗，患者耐受性好，无明显的不良反应和毒副作用，其对于患者术后切口愈合、胃肠功能恢复的影响与对照组相比无统计学差异(P>0.05)，26例患者无一例发生吻合口瘘、腹腔感染等严重术后并发症。而其对于肝、肾功能的损害以及骨髓抑制等毒副作用由于其用量小、释放缓慢，发生率和损害程度均较外周静脉化疗低，是一种安全的化疗途径。

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