61例遗传性大肠癌患者家系分析

　　作者：郭丽霞,耿建萍,王俊梅,瞿峰,王建英,杜　　作者单位：河北工程大学医学院,河北 邯郸 056029;2.峰峰集团精神卫生中心,河北 峰峰 056202;河北省邯郸市第二医院,河北 邯郸 056001

　　.【摘要】目的：分析遗传性大肠癌常染色体显性遗传规律，对有大肠癌遗传病史的家族后代做好预防工作，减少大肠癌的发生。方法：对61例遗传性大肠癌患者家系调查咨询及查体，分别做相关辅助检查：消化道气钡双对比造影、纤维结肠镜检查并取活检、X线平片检查、病理学检查、临床生化检查，细胞遗传学检查为外周血淋巴细胞G-显带染色体分析等。结果：遗传性大肠癌在家系中连续几代发生，当父亲或母亲获得了常染色体显性遗传时，其儿女患此病的危险率是50%。患者往往有两种或两种以上的癌肿发生。结论：有大肠癌遗传病史的家族后代，及早给予预防措施，对遗传性大肠癌患者的有效治疗具有重要意义。

　　【关键词】 大肠;肿瘤;遗传

　　【ABSTRACT】 Objective:By investigating analysis,to understand hereditary colorectal cancer autosomal dominant genetic,which can have a history of family and future generations,and also to prevent and reduce the incidence of colorectal cancer.Methods:Based on 61cases with family consultation and investigations respectively,different auxiliary examinations,inspection items which had been done were gastrointestinal double-contrast barium gas,fiber colonoscopy for biopsy,X-ray film inspection,biopsy pathological examination,Clinical labo- ratory examination,cytogenetic examination of peripheral blood lymphocytes for the G-banding chromosome analysis.Results:Hereditary colorectal cancer in successive generations occurred when the father or mother had autosomal dominant genetic disease,their sons and daughters with the risk of developing breast cancer was 50 percent.Patients often had two or more kinds of the cancer occurred.Conclusion:Investigation of the genetic history for colorectal cancer has a family and future generations.To prevent or find micro-transfer and micro-transfer tendency of colorectal cancer as early as possible,and taking effective treatment are of great significance.

　　【KEY WORDS】 Intestine Large,Neoplasms,Heredity

　　遗传性大肠癌包括家族性腺瘤性息肉病、遗传性非息肉病性大肠癌、家族性大肠癌，在其发病过程中，遗传因素起到重要作用[1]，表现为常染色体显性遗传，患者子女发病率50%，男女发病机会均等[2]。我们对7个家系的61例遗传性大肠癌患者家系发病情况进行了分析，以期进一步明确其遗传规律，探讨早期防治措施。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　7个家系的61例遗传性大肠癌患者。

　　1.2 方法

　　根据对家系调查咨询及查体分别做不同的辅助检查。检查项目有：消化道气钡双对比造影、纤维结肠镜检查并取活检、X线平片检查、病理学检查、临床生化检查，细胞遗传学检查为外周血淋巴细胞G-显带染色体分析等。

　　2 结果

　　2.1 家系1 共调查咨询四代人，成员77人，有遗传性大肠癌患者13人，男7例，女6例。该家系有典型的结肠息肉、骨瘤及皮下肿瘤表现，全部患者都有结肠息肉、软组织肿瘤，9例有骨瘤，结肠息肉分布在直肠及全结肠，软组织肿瘤发生在背部、胸部、头部、颈部、四肢，活检证实为皮脂腺囊肿、纤维瘤、脂肪瘤等。患病年龄8~72岁，癌变年龄集中在20~40岁，13名患者中已死于本病的有4例，见家系1。

　　2.1.1 先证者:Ⅲ1,男，38岁。1992-11月因便血加重半年就诊。多处皮下有肿物，主要分布在背部、肩部、前胸，大小不一，大的有15cm×25cm，小的如黄豆。质地中等，可活动，无压痛。追问病史：患者8岁时背部、头部有皮下肿物，随年龄增长而增大。下消化道造影：直肠狭窄。肠腔内可见多发性大小不一息肉状充盈缺损，皱襞紊乱，不规则，以左半结肠为著。X线片显示：下颌骨骨体可见多发性不规则高密度阴影和骨质破坏，可见嵌入额外恒齿。纤维结肠镜活检证实：直肠息肉癌变。3个月后死于消化道出血。

　　2.1.2 先证者之母：Ⅱ3,　女，便血30余年。查体：软组织肿物10年余，肿物十余个。肿物分布：下颌骨、鼻根、颈右侧、右二肋、脐右上方，多呈枣样大小。下颌骨多发不规则高密度阴影和骨质破坏，嵌入额外恒齿。气钡双对比造影，全结肠多发息肉。纤维结肠镜检：直肠、乙状结肠息肉癌变。60岁时死于本病。

　　2009年4月郭丽霞等：61例遗传性大肠癌患者家系分析第2期2009年4月河北北方学院学报(医学版)第2期2.1.3 先证者之子：Ⅳ1，　男，1992年9岁时初诊。查体：BP21/13.5kPa，右侧胸锁乳突肌处可触及3个肿物。下消化道造影结果：乙状结肠息肉不除外。1995年手术切除颈部肿物。切口愈合呈纤维增生。纤维结肠镜活检：直肠、乙状结肠息肉。1996-05月行直肠近端与乙状结肠预防性切除。

　　2.1.4 Ⅲ3，男，1995年35岁初诊时，前胸有一肿物,质地硬,不活动,压痛(-),外生殖器无明显异常，无精子,核型为46，XY(G显带)。结肠多处有息肉,并有癌变。下颌骨骨质破坏。有嵌入额外恒齿。行结肠预防性切除，随访观察至今一切良好。

　　2.2 家系2 共调查咨询四代人，成员19人，有患者2人，该家系有典型的结肠息肉、骨瘤表现。2名患者都有结肠息肉、便血，其中1名患者有骨瘤，开始患病年龄均为10岁左右。

　　2.2.1 先证者：Ⅱ1，男，1989年45岁时因便血初诊，患者12岁开始便血，40岁便血加重。体检:鼻根部左有固定肿物1cm×1cm，右下颌骨肿物隆起呈球状质硬2cm×3cm大小，多个牙齿畸形脱落。颅骨X线平片示牙齿松动，牙槽骨质吸收，下颌角有骨性凸出，结肠气钡双重对比造影及纤维结肠镜检查示结肠、直肠多发性息肉。患者初诊时行全结肠、直肠、肛管切除及回肠造瘘术。病理诊断：腺瘤型息肉伴多中心癌变。术后左下颌骨骨瘤增大至4.5cm×4.5cm，鼻根左部骨瘤变化不大。肠道排泄物经瘘管口排出，无血液和粘液。现在能正常生活，能干轻微体力农活。

　　2.2.2 先证者之母：Ⅰ2，女，78岁，15岁开始便血，右下颌骨肿物隆起1.5cm×1.8cm，73岁时结肠气钡双重造影示结肠、直肠缺损性状改变，黏膜皱襞破坏，便血，偶有腹痛,见家系2。

　　2.3 家系3 共调查咨询四代人，成员23人，有患者5人。

　　2.3.1 先证者，Ⅱ6， 男，70岁，55岁因便血初诊，20岁开始便血。病理提示：腺瘤性息肉，行手术治疗，术后正常生活。

　　2.3.2 先证者父亲，Ⅰ1，死于结肠癌。

　　2.3.3 先证者胞哥,Ⅱ2，死于结肠癌，有便血史。

　　2.3.4 Ⅲ4，40岁，血便15年，病理提示：腺瘤性息肉，行手术治疗，术后正常生活。

　　2.3.5 先证者之女，Ⅲ9，34岁，血便12年，病理提示：腺瘤性息肉，行手术治疗，术后正常生活，见家系3。

　　2.4 家系4 共调查咨询四代人，成员33人，有患者14人。

　　2.4.1 Ⅱ9， 50岁，乳腺癌术后7年恢复良好，术后正常生活。

　　2.4.2 Ⅲ14息肉恶变，30岁妊娠,孕8个月时死于消化道出血，见家系4。

　　2.5 家系5 共调查咨询五代人，成员32人，有患者10人。

　　Ⅰ2、Ⅱ2、Ⅱ3、Ⅱ5死于大肠癌，Ⅴ1有便血，肠息肉，见家系5。

　　2.6 家系6 共调查咨询三代人，成员16人，有患者7人，见家系6。

　　2.7 家系7 共调查咨询四代人，成员31人，有患者11人，见家系7。

　　3 讨论

　　遗传性大肠癌具有常染色体显性遗传特点，在连续的几代中发生，男性和女性遗传的危险率同样都是50%。当父亲或母亲获得了常染色体显性遗传时，其儿女患此病的危险是50%，患者往往有两种或两种以上的癌肿[3]。

　　我们这次调查分析的7个家系中，4个家系有肠外肿瘤，分别表现为脂肪瘤、纤维瘤、骨瘤、乳腺癌等，表现为常染色体显性遗传，符合孟德尔遗传定律[4]。Besscy的研究发现息肉病患者在出现症状前就出现息肉至少存在10年左右，所以要对遗传性大肠癌或有息肉的家系一级二级亲属，从10~12岁开始接受筛查[1]，尤其大肠癌一级亲属出现大肠癌患者的家系更是重点[5,6]。早期防治，对提高遗传性大肠癌患者生存率有重要意义。

　　【参考文献】

　　1 王军，沈福民，黄尚志，等.遗传性大肠肿瘤学[M]. 北京：科学技术出版社，2004.37-39

　　2 武希润，王玲，郭文栋.Gardner综合征临床分析[J]. 中华内科杂志，2001，40(9)： 630-631

　　3 耿建芳，肖月升，樊瑞芬，等.Gardner综合征三个家系[J]. 中华医学遗传学杂志， 2006，23(4)： 484-485

　　4 肖月升,耿建芳,冷毓青,等.黄芪党参蘑菇煎对食管癌胃癌辅助治疗的临床研究[J].时珍国医国药,2006，17(3): 401-402

　　5 韩英.遗传性大肠癌的临床研究现状及进展[J].临床内科杂志,2007,24(8):519-520

　　6 刘涛,周家镇,金家贵,等.11例家族性结肠息肉病四家系报道[J].中国临床实用医学,2007,1(7):8