热缓释胰腺肿瘤治疗仪治疗不能切除的胰腺癌30例临床疗效观察

　　作者：罗皓,田伏洲,汤礼军,戴睿武,唐铭骏　　作者单位：成都军区总医院普通外科，四川 成都 610083

　　【摘要】 目的 探讨热缓释胰腺肿瘤治疗仪治疗不能切除的胰腺癌的近期疗效和安全性。方法 方法 使用热缓释胰腺肿瘤治疗仪对30例不能切除的胰腺癌患者进行治疗。开腹手术中瘤体内置入电极和电子测温针，术后再行热缓释治疗。保持瘤体温度为43-440C，按计划逐渐延长加热时间。记录治疗前后肿瘤标志物，瘤体影像学特点以及临床症状变化情况,同时记录生存时间和并发症。结果 全部患者均按要求完成治疗。治疗后，肿瘤标志物明显降低(P<0.01);CT检查肿瘤直径减小及瘤内血流减少;疼痛均有效缓解;经3年随访，治疗组患者生存率与对照组差异显著。结论 热缓释胰腺肿瘤治疗仪治疗是一种治疗晚期胰腺癌的新方法。

　　【关键词】 热缓释,胰腺癌,分析

　　晚期胰腺癌由于其解剖特殊性，手术切除率很低。且目前国内外尚无效果较好的治疗方法。我们于2001年10月开始，将热缓释胰腺肿瘤治疗仪用于不能切除的胰腺癌的治疗。至目前已有30例，疗效满意，现报告如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 临床资料 患者60例，男性45例，女性15例，年龄54～73岁，平均61.2岁。均经手术活检确诊为胰腺癌。肿瘤部位：全胰癌4例，胰头癌46例，胰体尾癌10例。转移情况：N1期46例，N2期14例。随机双盲分为治疗组(30例)，对照组(30例)。

　　1.2 仪器设备 我中心自行研制热缓释肿瘤治疗仪(国家发明专利号：CN2557081)：包括射频发生器1个，分散式细针形电极每组20根，电子测温针每组2-4根。

　　1.3 治疗方法

　　1.3.1 电极安放、连接方法 开腹后适当分离肿瘤周围组织，面选择好由前至后的进针点。进针深度以穿通整个瘤体(包括其临近浸润组织)为准。进针时根据需要将细针剪成相应的长度，而进针数量则根据肿瘤大小，针距1-1.5cm，布满肿瘤为止。关腹时，把带绝缘薄膜的电极针尾在腹壁戳孔穿出体外，连接导线。有梗阻性黄疸的4例患者，则在完成胆肠内引流手术后，再安放电极。在布针的同时，取2-4支直径0.5mm的电子测温针，在肿瘤中心以及紧贴着需要重点保护的组织器官旁置入。以便在治疗过程中监测局部温度并施行反馈调控。

　　1.3.2 热缓释的治疗方法 病人手术后次日即可开始治疗。射频发生器放在床旁，射频电极针通过导线与发生器相连。输出功率在3-8W范围，使局部逐渐升温。保持瘤体中心温度为450C，瘤体周边温度为43-440C，加热时间第一天为2小时，如无不良反应，以后每日增加1小时，直至每日加热时间达6小时。总疗程时限初步定为5天。在最后一次治疗以后，即可逐一拔除各电极针及电子测温针。

　　1.3.3 治疗前后监测指标及疗效判定 (1)肿瘤标志物：常规监测并对照治疗前及治疗后相关时相点的CA19-9、CA50、CEA变化情况;(2)影像学检查：患者在治疗前后行腹部彩超检查，有条件的患者治疗前及治疗后4-6周各检查腹部CT一次，观察肿瘤大小、血供等变化;(3)临床表现：详细记录患者治疗过程中及治疗后的病情变化;(4)生存分析：对2组病例进行3年随访，详细记录患者出院病情变化及生存情况。

　　1.4 统计学处理 数据用SPSS10.0软件处理。

　　2 结果

　　全部患者均按要求完成治疗。患者治疗前后比较，肿瘤标志物明显降低;CT检查、临床表现、并发症及生存时间均有明显变化。

　　2.1 肿瘤标志物的变化

　　2.2 CT检查结果 30例患者中，有条件行CT检查的患者22例，肿瘤大小在术后短期内无明显变化，但瘤体的血流征象有不同程度的减低。

　　2.3 临床症状的改变 治疗组30例患者中有21例术前有明显疼痛(PI-NRS平均分值为9.4762)，对照组30例患者中有22例术前有明显疼痛(PI-NRS平均分值为9.5000)，经治疗后，治疗组21例患者疼痛有不同程度缓解，PI-NRS平均分值为5.0476，对照组22例患者疼痛无明显缓解，PI-NRS平均分值为8.8192，经t检验两组存在显著性差异。

　　2.4 生存时间 治疗组30例患者术后全部生存，平均生存时间254.6天。最短生存时间为2月，最长生存时间为30个月，经生存分析与对照组差异显著。

　　根据对数秩检验(log-rank test)得，χ2值23.64，p<0.001,差异有显著性。

　　2.5 并发症 患者术后均未出现与治疗有关的并发症，如皮肤烧伤、出血、胰腺炎、胃肠道穿孔等并发症。仅1例患者由于术中取活检于术后第2天发生胰漏。

　　3 讨论

　　3.1 肿瘤热疗最佳温度应控制在“凋亡温度”而不是“炭化温度”[1]。但是目前对实体肿瘤的各种加热法(微波、射频和超声刀等)，其温度均为800C-1100C甚至更高[2，3]。在低于炭化温度下加热丧失生长活性后，由于瘤细胞膜外抗原的保存，仍可继续维持机体的肿瘤监视功能和刺激机体的肿瘤免疫功能。如达到炭化温度则以上功能遭到破坏[4]。炭化温度的另一缺点是易损伤临近组织。

　　3.2 所谓选择性热疗，是指由于结构、生理的不同，肿瘤细胞与正常组织细胞热耐受范围是不同的。在43-460C条件下持续一定时间，肿瘤细胞发生凋亡，但正常细胞仅为代谢的增快[5]。经过这个“温度筛”的作用，我们可以达到选择性杀灭癌细胞而保护正常组织细胞的目的。所谓热缓释，是指为了维持“凋亡温度”而避免出现碳化温度。射频电极的热能释放是在温敏传感器及电脑芯片的精确调控下进行。

　　3.3 按上述要求对现有射频治疗仪的改进 1999年，治疗肝癌的多极射频消融技术，由深圳达隆公司引入中国后，通过近7000例的临床实践证明，这一技术具有微创、安全、疗效好、可重复等优点[6]。我们曾在日本学者试用的基础上[7]尝试将该技术用于不能切除的胰腺癌，但是由于胰腺的特殊解剖部位和毗邻关系，使该仪器难以发挥其作用。经过大量动物试验，自行研制热缓释肿瘤治疗仪(国家发明专利号：CN2557081)用于胰腺肿瘤的治疗。

　　本研究结果证明，对于不能切除的胰腺癌，使用热缓释胰腺肿瘤治疗仪，其靶向精确，安全性高，可以起到缓解病情，提高生存质量，延长生存时间的效果，是一种治疗晚期胰腺癌的新方法。

　　【参考文献】

　　[1] Armoour PE,Mceachern D,Wang Z,et al.Sensitivity of human cells to mild hyperthermia[J].Cancer Research,1993，15:2740～2744.

　　[2] 刘 静，张学学，卢文强等.肿瘤热疗中探针加热下组织强度场演化规律的研究[J].清华大学学报自然科学版，1998，38(7)：86～89.

　　[3] 熊六林，赫崇军，姚松森等.高强度聚焦超声热疗治疗晚期胰腺癌的初步临床应用[J].中华普通外科杂志，2001，16(6)：345～347.

　　[4] Stawarz B,Zintinski H,Szmigielski S,Et Al.Transrectal hyperthermia as pallistive treatment for advanced advanced adenocarcinoma of prostate and studies of cell-mediated immunity[J].Urology,1995，41:548～553.

　　[5] Cummings M.Increased c-fos expression associated with hyperthermia induced apoptosis of Burkitt lymphoma cell line[J].Int J Radiat Boil,1995，69:687.

　　[6] 田伏洲，陈 涛.射频消融联合局部化疗治疗特殊部位肝脏肿瘤[J].中华肝脏病杂志，2002，10(3)：216～217.

　　[7] Matsui,Nakagawa,Kamiyama，et al.Selective thermocoagulation of unsectable pancreatic cancers by using radiofrequency capacitive heating[J].Pancreas,2000，20(1)：14～20.