脂联素SNP45与2型糖尿病合并脑梗死相关性研究
发表时间:2010-03-08 浏览次数:565次
作者:辛雅萍 张苏河 李青菊 田晨光 张东鸣 付艳芹 李凤良 作者单位:郑州大学第二附属医院内分泌科 郑州 450014 【摘要】 目的 探讨脂联素SNP45与2型糖尿病及其合并脑血管病变患者之间的关系。方法 对正常对照组(n=64)、单纯2型糖尿病组(n=72)、2 型糖尿病合并脑梗死组(n=51)进行脂联素SNP45基因型测定。结果 SNP45 G/G基因型较T/T基因型个体糖尿病发病率更高,合并大血管病变的可能性也更大,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 脂联素基因多态性影响其血清脂联素水平以及糖尿病发生、发展的危险性。
【关键词】 颈椎后路单开 椎管成形术
脂联素是一种新型的脂肪细胞分泌的特异性蛋白质,与2型糖尿病密切相关。它由3个外显子和2个内含子构成,编码244个氨基酸[1]。脂联素基因内存在14个单核苷酸多态性(SNPs),本研究旨在检测2型糖尿病及其合并脑血管病变患者的SNP45,并探讨其与2型糖尿病及大血管病变之间的关系。
1 对象与方法
1.1 研究对象 所有病例均为200409~200906我院内分泌科住院患者。分为正常对照组(A组)64例,男29,女35,年龄31~61岁,平均44岁,为健康体检者,排除糖尿病、高血压、冠心病、脑梗死;单纯2型糖尿病组(B组)72例,男41,女31,年龄32~79岁,平均57岁,无糖尿病急慢性并发症,未应用胰岛及胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类治疗;2型糖尿病合并脑梗死组(C组)51例,男27,女24,年龄38~81岁,平均58岁,脑梗死诊断符合1986年中华医学会第二次全国脑血管病学术会议第二次修定标准,并经脑CT检查证实,亦排除应用胰岛素及胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类治疗者。
1.2 实验方法 (1)隔夜禁食12h,取EDTAK2抗凝血2ml,提取DNA备用。(2)采用TIANGEN公司DNA提取试剂盒提取外周血DNA。(3)基因型测定。SNP引物:产物长度106bps,+45G/T正向引物 5’TCTCTCCATGGCTGACAG3’,+45T反向引物5’CGTGGTTTCCTGGTCATGA3’,+45G反向引物5’CGTGGTTTCCTGGTCA3’。反应条件:预变性95℃ 10s,退火95℃ 10s,延伸60℃ 40s,循环40次。测序引物(+14)5’GAGCTGTTCTACTGCTATTAGCT3’,(+360)5’AGAGGCCAGAAACATTCTTACAT3’[2]。扩增产物测序由北京天根生化科技有限公司完成。
1.3 统计学分析 基因型和等位基因频率采用χ2检验, 运用SPSS 10.0软件,P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果 2型糖尿病合并脑梗死组G/G基因型明显高于单纯2型糖尿病组和对照组,T/G基因型低于后2组,而T/T基因型低于单纯2型糖尿病组,且差异均有统计学意义(P<0.05)。单纯2型糖尿病组G/G基因型也明显高于对照组,T/G低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);单纯2型糖尿病组T/T基因型低于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。
表1 脂联素基因 SNP45基因型与等位基因分布(略)
3 讨论 脂联素基因位于染色体3q27,在脂肪组织中高度表达,其缺乏或功能不全可能引起胰岛素抵抗,直至发展为2型糖尿病[3]。近年2型糖尿病全基因组扫描研究证实人染色体3q27区域存在2型糖尿病和代谢综合征的易感位点,而且有较大频率的基因多态性。 本研究发现,脂联素SNP45位点在正常人群、2型糖尿病患者及合并脑血管病变患者中基因型表达率不同。G/G基因型较T/T基因型个体糖尿病发病率更高,合并大血管病变的可能性也更大。研究提示,脂联素基因可能是中国人2型糖尿病的易感基因,SNP45与2型糖尿病的发病相关联。SNP45 G/G基因型通过改变脂联素基因的表达水平而减少血浆浓度,个体更易发展为糖尿病。Hara等[4]对日本2型糖尿病患者进行的调查显示,在SNP45位点上,G/G基因型者较T/T基因型者患2型糖尿病的风险显著增高。 脂联素基因的多态性部分调控着脂联素的表达,影响血清脂联素水平以及糖尿病发生、发展。进一步从分子遗传学角度研究糖尿病病因,研究脂联素基因多态性与2型糖尿病,可以有助于致病基因和发病机制的明确,并为糖尿病的预防和治疗提供新的途径依据。
【参考文献】 [1] 夏晖, 莫永珍, 卞茸文, 等. 中国人脂联素基因单核苷酸多态性与2型糖尿病的相关性[J].中华内分泌代谢杂志, 2004, 20(3): 236237.
[2] 王淑芳, 赵家军, 姜强, 等. 脂联素基因多态性与2型糖尿病相关性研究[J]. 中华内分泌代谢杂志,2007, 23(1): 5152.
[3] 辛雅萍, 张苏河, 李青菊, 等. 2型糖尿病合并脑梗死患者血清脂联素水平测定及临床意义[J]. 中国实用神经疾病杂志, 2006, 9(4):6162.
[4] Hara K, Boutin P, Mori Y, et al. Genetic variation in the gene encoding adiponectin is associated with an increased risk of type 2 diabetes in the Japanese population[J].Diabetes,2002, 51(2): 536540.