动脉硬化闭塞症血浆白介素-18、单核细胞趋化蛋白-1水平的观察及其临床意义

　　作者：金松，徐延森 作者单位：佳木斯大学附属第一医院普外一科，黑龙江 佳木斯 154003

　　【摘要】 目的：探讨血浆白介素-18(IL-18)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)同动脉硬化闭塞症的关系。方法：选择80例动脉硬化闭塞症(atherosclerosis obliterans,ASO)患者，利用ELISA法检测ASO治疗前后IL-18、MCP-1血浆水平。结果：ASO患者均存在高IL-18和高MCP-1血症，且与ASO严重程度密切相关;结果同时表明ASO有效治疗后血浆IL-18、MCP-1基本恢复正常。结论：IL-18、MCP-1同ASO的发生、发展密切相关，动态观察IL-18、MCP-1有助于判断治疗效果及有助于探讨ASO的治疗机制。

　　【关键词】 动脉硬化闭塞症;血浆白介素-18;单核细胞趋化蛋白-1

　　Observation of plasma interleukin -18 and monocyte chemoattractant protein -1 in arteriosclerosis obliterans and its clinical significance

　　JIN Song,XU Yansen

　　Department One of General Surgery, the First Affiliated Hospital Jiamusi University, Jiamusi 154003, China

　　Abstract:Objective: To investigate the relationship between atherosclerosis obliterans and IL-18 and MCP-1.Methods:The plasma IL-18 and MCP-1 levels were detected by ELISA in 80 cases of atherosclerosis obliterans before and after treatment.Results: The patients with atherosclerosis obliterans showed higher plasma IL-18 and MCP-1 levels, which was closely correlated with the severity of atherosclerosis obliterans.Conclusion: It is helpful to investigate the pathogenetic mechanism of atherosclerosis obliterans and to judge the therapeutic effectiveness of the disease by determining IL-18 and MCP-1.

　　Key words：atherosclerosis obliterans;MCP-1; IL-18

　　近年来，IL-18 和MCP-1在血管疾病的研究不断深入，是血管疾病研究的热点之一，为了解IL-18、MCP-1同动脉硬化闭塞性疾病的关系及临床意义，作者对80例ASO住院病人，与治疗前后进行血浆IL-18、MCP-1测定，现将结果分析报道如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　80例ASO 患者，男60例，女20例，年龄56～82岁，平均69岁。健康对照组40例，系本院健康查体正常者，男28例，女12例，年龄57～79岁，平均68岁。

　　1.2 治疗方法

　　静脉应用前列地尔注射液20μg/d，复方丹参注射液500mL/d，15d为一疗程，每疗程中间间隔半个月，连用4～6疗程。

　　1.3 临床分期及疗效标准

　　根据中国中西结合学会周围血管疾病专业委员会制定的ASO分期标准和疗效标准[1]：一期23例，二期42例，三期15例;临床治愈，显效，好转，无效四种疗效标准。

　　1.4 治疗期间观察项目

　　观察临床表现，判断治疗效果，同时与治疗前、治疗后5个疗程及好转期，临床治愈期抽血制备血液标本。测定血IL-18 和MCP-1水平，IL-18 和MCP-1均采用酶联免疫吸附测定，试剂盒有武汉博士德生物有限公司提供，所有标本严格按照各项指标要求制作，每项指标均由专人负责测定。

　　1.5 统计学处理

　　平均值采用x±s表示，应用方差分析、student’s test检验。

　　2 结果

　　2.1 临床疗效

　　临床治愈14例，显著疗效31例 ，好转25例，无效10例。

　　2.2 ASO患者血IL-18 和MCP-1水平

　　所有患者均存在高IL-18血症和高MCP-1血症，见表1。表1 80例ASO患者血液IL-8、MCP-1测定结果(略)

　　2.3 ASO不同时期血IL-18和MCP-1水平的变化

　　ASO患者高IL-18和MCP-1血症同临床分期密切相关，且以三期病人最明显，见表2。 表2 80例不同期别ASO患者IL-8、MCP-1测定结果(略)

　　2.4 ASO治疗前后血液IL-18 和MCP-1水平的变化

　　14例临床治愈者血液IL-18 和MCP-1水平于好转期明显降低，于治愈期接近正常水平，31例达到显著疗效者治疗5个疗程后血IL-18 和MCP-1水平亦明显降低，但仍高于正常水平，25例好转者亦明显降低而10例治疗无效者各项指标无明显变化，见表3～4。表3 14例临床治愈者血IL-8、MCP-1的动态变化(略)表4 31例显著疗效者、25例好转者和10例无效者治疗前后血IL-8、MCP-1变化(略)

　　3 讨论

　　近年来，细胞因子和趋化因子等特定的诱导因子同动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)的关系日益受到重视，IL-18是在1995年由Okamura等[2]从中毒性休克的小鼠肝脏克隆到的一种由应激诱生的蛋白，该蛋白的生物学活性与白细胞介素-12非常相似，但其诱生干扰素γ的能力要强于白细胞介素-12，因而起初将其命名为干扰素诱生因子γ, 1996年将其命名为IL-18，IL-18是发现较晚的一类白细胞介素。动脉粥样硬化病变是一种炎症性疾病，而且研究也已证实，T细胞和巨噬细胞参与了人类的粥样硬化斑块的形成和发展的全过程。IL-18就是一种有力多效能的前炎症介质[3，4]，主要由粥样斑块内的单核-巨噬细胞产生,可以有力的激活T细胞和巨噬细胞，Kim MY等人认为MCP-1在动脉粥样硬化当中起重要的诱导作用是通过其受体单核细胞表面的CCR2(c-c chemokine receptor-2)所介导而发挥作用的并受其受体影响的[5]。而其深入的研究显示，CCR2不仅表达于单核细胞或巨噬细胞,也表达于血管内皮细胞，因此，一旦MCP-1表达增加,通过直接或间接的介导作用，使多种细胞因子如血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)等的表达和功能亢进,正反馈的促进其增殖并表达其相关作用。此外还有报道证实在冠脉危险因素存在时,血MCP-1浓度与心血管意外的发生率成正相关[6]。ASO是全身AS的一部分，是AS的终末阶段，为了解患者血IL-18、 MCP-1水平，对80例ASO患者进行血浆IL-18、MCP-1检测，结果ASO患者均存在高IL-18、MCP-1血症，并随病情加重逐渐升高,由此可见,检测IL-18、MCP-1有助于探讨ASO的发病机制，有助于了解病情轻重和疾病进程，可以辅助临床对ASO的诊断与治疗。　PGE1是治疗肢体缺血性疾病的常用药物，配合活血化瘀等中药常可达到提高疗效缩短疗程的功效[7]，本实验应用上述药物治疗5个疗程，结果表明,14例达临床治愈者血IL-18、MCP-1于临床治愈期接近正常水平，31例显著疗效者与25例好转者血 IL-18、MCP-1亦明显降低(P<0.01),而无效者血IL-18、MCP-1无明显变化(P>0.05)，提示本治疗方案可能有减轻动脉硬化炎性反应保护血管内皮细胞的作用，由此可见动态观察血IL-18、MCP-1有助于ASO诊断、治疗、病情监测及判断预后，有助于探讨ASO的治疗机制。

　　【参考文献】

　　[1]柳玉亭，朱发明，刁玉俊，等.中西医结合治疗闭塞性动脉粥样硬化69例[J].山东中医杂志，1994，13(5)：211

　　[2]Okamura H, Nagata K,Komatsu T,et al. A novel costimulatory factor for gamma interferon induction foundin the livers of mice causes endotoxic shock[J].Infect Immun,1995,63(10):39663972

　　[3]Okamura H,Tsutsui H,Kashiwamura S,et al.Interleukin-18:a novel cytokine augments that both innate and acquired immunity[J].Adv Immun，1998,70:281312

　　[4]DinarelloCA.Interleukin-18,aproinflammatorycytokine[J].Eur Cytokine Netw，2000,11:483486

　　[5]Kim MY, Byeon CW, Hong MY, et al. Inhibition of the angiogenesis by the MCP-1 (monocyte chemoattractant protein-1)bindingpeptide[J].FEBS Lett，2005，579(7):15971601

　　[6]李俊峡.作为炎症性疾病的冠状动脉硬化[J].日本医学介绍，2005,26(6):278

　　[7]王春喜，贾润英，杨绍娟，等.周围动脉硬化闭塞症血浆ET、TXB2、6-K-PGF1α测定的临床意义[J].放射免疫学杂志，1997，10：277