老年胃癌患者相关细胞因子动态变化与临床预后的关系

　　作者：戴东 颜文贞 杨永光 刘国华 作者单位：(广东医学院附属医院普外科，广东 广州 524001)

　　【摘要】 目的 通过对老年胃癌患者手术前、后动态检测血清中白细胞介素6(IL6)、血管内皮生长因子A(VEGFA)表达，探讨IL6、VEGFA动态变化与老年胃癌患者预后的相关性。方法 老年胃癌组为67例老年胃癌患者;对照组为69例消化道良性疾病患者。分别在手术前、后采血，用双抗体夹心法(ELISA)动态检测两组患者血清IL6、VEGFA的表达。结果 ①术前老年胃癌组、对照组血清IL6、VEGFA表达水平有明显差异(P<0.01);②老年胃癌组手术前后血清IL6、VEGFA水平表达呈明显差异(P<0.01)。③老年胃癌组手术后与对照组血清IL6表达无明显差异(P>0.05);VEGFA表达仍高(P<0.05)。 结论 根据两组患者术前后IL6、VEGFA表达的动态变化，显示血清IL6、VEGFA表达与老年胃癌患者预后呈正相关性。

　　【关键词】 胃癌;预后;白细胞介素6(IL6);血管内皮生长因子(VEGF)A

　　白细胞介素6(IL6)、血管内皮生长因子(VEGF)A存在于许多肿瘤组织中，两种细胞因子对肿瘤细胞的形成和分化起着重要作用，严重干预恶性肿瘤转移的过程〔1，2〕。本文拟通过动态检测老年胃良、恶性病变患者血清中IL6、VEGFA表达，探讨其动态表达对老年胃癌患者预后的临床指导意义。

　　1 材料与方法

　　1.1 对象 2003年1月-2007年5月间所收治的136例胃良、恶性疾病患者分为：老年胃癌组67例，男53例，女14例，年龄60-72(中位年龄67.5)岁;对照组69例胃良性疾病，男42例，女27例，年龄60-71(中位年龄66.5)岁。所有患者均经上消化道造影、胃镜组织活检及最终手术后病理诊断证实。

　　1.2 方法 本组病例术前经全面检查无手术禁忌证，老年胃癌组分别在气管插管全麻或硬膜外麻下实施胃癌D2根治手术，对照组仅在硬膜外麻下毕Ⅱ式胃大部切除术。两组术后均采用外周静脉留置管，确保术后的全胃肠外营养、输血、输液及纠正水电解质平衡等治疗，迅速改善患者术后的营养状况，提高患者的机体免疫能力并促进其术后尽早康复。两组均在术前2天及手术后第2天清晨统一在空腹采静脉血6 ml，分离血清后置-20℃保存待测，血清无溶血、脂浊。①血清IL6采用ELISA检测;②VEGFA含量测定应用人VEGF ELISA检测;试剂盒均购自深圳晶美公司。严格按说明书操作。

　　1.3 统计学处理 采用t检验。

　　2 结果

　　2.1 两组患者手术前后IL6表达的变化 老年胃癌组手术前后血清IL6表达有显著差异(P<0.01)，老年胃癌组手术前血清IL6表达与对照组比较有显著差异(P<0.01)，见表1。

　　2.2 两组患者手术前后VEGFA表达的变化 老年胃癌组手术前后血清VEGFA表达有显著差异(P<0.01)，老年胃癌组手术前后血清VEGFA表达与对照组比较有显著差异(P<0.01，P<0.05)，见表1。

　　表1 两组患者手术前、后血清IL6、VEGFA水平的动态变化(略)

　　与术前比较：1)P<0.01;与对照组比较：2)P<0.01，3)P<0.05

　　3 讨论

　　IL6是细胞因子网络中一种具有多种生物学活性的T细胞替代因子，其抑制或促进某些肿瘤细胞生长的功能特点已被公认〔1-3〕。IL6主要是通过自分泌或旁分泌的方式产生，在局部发挥生理作用。病理情况下T细胞、B细胞、单核细胞、纤维母细胞、内皮细胞和某些肿瘤细胞等分泌IL6进入血液循环、体液或尿液等。近年来发现，与IL6有关的肿瘤往往伴有血清IL6水平增高及受体异常表达。提示IL6及其受体的平衡失调会影响机体整个内环境的稳定，进而导致免疫功能的紊乱，直至诱导肿瘤的发生及发展。IL6和其受体的表达失调是发生骨髓瘤的主要机制，无论在体内或体外，骨髓瘤细胞均有依赖IL6而自分泌生长;多种肿瘤细胞或细胞系如A549肺癌、T24膀胱癌及心房黏液瘤细胞，子宫颈癌细胞均能表达IL6 mRNA并分泌IL6。本资料显示经外科根治性手术，对恶性肿瘤是积极有效的一种治疗手段，患者血清中IL6表达的动态变化将直接反映外科治疗效果，老年胃癌患者术后定期检测患者血清中IL6水平能间接掌握其预后情况，加以适当辅助抗癌治疗延长老年胃癌患者的生存时间。

　　VEGFR在正常人体组织中呈低水平表达，在绝大多数恶性肿瘤中呈现高表达状态，且VEGF受体不仅表达于血管内皮细胞，还表达于肿瘤细胞，相关文献指出除旁分泌外，还存在“自行分泌途径”;它不仅能促进血管内皮细胞分裂及增殖，且诱导肿瘤血管增生，并促使其肿瘤细胞生长转移;在肿瘤组织VEGFR的表达明显高于正常内皮细胞，血管的发生对于肿瘤的生长和转移起关键作用〔4-6〕。因此，肿瘤组织中VEGF表达可以在不同状态下调节本身受体表达，以促进肿瘤细胞增生。相关资料已表明VEGF与胃癌生长、转移和预后有密切联系，VEGF则成为胃癌的靶点，抑制其表达，可抑制肿瘤血管生成、阻断肿瘤营养来源和转移通道而达到治疗肿瘤目的，已成为近年来胃癌治疗的新策略。临床恶性肿瘤的发生及转移，血管内皮生长因子受体在胃癌、结肠、直肠、卵巢、乳腺癌等多数肿瘤组织中的表达明显增高,并与其生物学行为相关，将VEGFR作为治疗恶性肿瘤共同靶点，可为治疗和诊断肿瘤提供新理论依据〔7-9〕。本文结果表明，老年胃癌患者与其他恶性肿瘤患者具有同样的共性，老年胃癌患者血清中VEGFA表达水平明显高于消化道良性病变组患者，实验符合血清中VEGF在肿瘤情况下的高表达状态，与丁士刚等〔4〕在血清中VEGFA的研究结果相符合。对老年胃癌患者术后定期检测IL6、VEGFA，可及时了解老年胃癌患者术后的预后情况，另可根据IL6、VEGFA检测情况，加以适当的辅助化疗提高老年胃癌患者术后的生存率。

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