24例胃肠道间质瘤临床病理分析

　　作者：韩静绮 作者单位：青海大学附属医院病理科

　　【摘要】 目的 探讨胃肠间质瘤的病理组织学和免疫组化学特点及诊断要点。 方法 对24例胃肠间质瘤进行常规病理及免疫组化CD117、CD34、SMA、S-100染色特点分析。结果 24例胃肠间质瘤由梭形细胞和上皮样细胞组成，其中21例CD117和18例CD34标记阳性，阳性表达率分别为87.5%和75%。 结论 胃肠间质瘤是胃肠常见的间叶性肿瘤，缺乏定向分化。CD117和CD34标记阳性对胃肠间质瘤的诊断具有重要价值。 韩静绮(1973～)，女，汉族，河南籍，主治医师

　　【关键词】 胃肠间质瘤 免疫组织化学 CD117 CD34

　　HISTOPATHOLOGICAL AND IMMUNOHISTOCHEMICAL

　　FEATURES OF GASTROINTESTINAL STROMAL TUMOR

　　Han Jingqi

　　(Department of Pathology, the Affiliated Hospital of Qinghai University)

　　Abstract Objective To investigate the pathologic and immunohistochemical features of gastrointestinal stromal tumors (GIST). Methods 24 cases of GIST were studied by routine and immunohistochemistry staining including CD117， CD34 ，SMA and S-100. Results The GIST consist of two kind of cell types, the spindle and epithelia cells. Among them 21 cases were CD117 positively stained; 18 cases were CD34 positively stained. The positive rates were 87.5% and 75% respectively. Conclusion GIST shows no evidence for specific differentiation and the expression of CD117 and CD34 play an important role in the diagnosis of GIST.

　　Key words Gastrointestinal stromal tumors Immunohistis chemistry CD117 CD34

　　胃肠间质瘤(Gastrointestinal Stromal Tumors, GIST)是一组具有非定向分化的、具有不同特征和生物学行为的消化道间叶组织来源的肿瘤[1]。自上世纪80年代末提出GIST概念以来，人们才逐渐将其视为一个独立的肿瘤实体，与胃肠道的肌源性或神经源性肿瘤区分开来。本文通过对24例GIST行组织学观察并结合免疫组化检测进一步探讨GIST的形态学特点以及诊断要点。

　　1 材料与方法

　　1.1 材料

　　来源于2003年6月至2007年9月青海大学附属医院外科手术切除、经病理及免疫组化证实为胃肠间质瘤的24例病例。标本经10%中性福尔马林固定，常规石蜡包埋，切片(4 μm)，HE染色，光镜观察。免疫组化染色应用SP法，设阳性及阴性对照。抗体选用CD117、CD34、SMA、S-100(福建迈新公司产品)。

　　1.2 GIST组织学良恶性判断标准

　　参照 Fletcher等[2]提出的诊断标准进行分类。恶性指标有：(1)肿瘤具有浸润性; (2)肿瘤出现远近脏器转移。潜在恶性指标有：(1)胃间质瘤直径﹥5.5 cm，肠间质瘤直径﹥4 cm;(2)胃间质瘤核分裂象﹥5个/10HPF，肠间质瘤核分裂象﹥1个/10HPF;(3)肿瘤出现坏死;(4)肿瘤细胞有明显异型性;(5)肿瘤细胞生长活跃，排列密集。当肿瘤具备一项恶性指标或两项以上潜在恶性指标时，视为恶性GIST;有一项潜在恶性指标时，视为潜在恶性GIST;没有上述指标时，视为良性GIST。

　　1.3 免疫组化结果判断及分型

　　肿瘤细胞胞浆呈棕黄色，阳性细胞﹥10%者判为阳性表达，不表达或阳性细胞﹤10%者判为阴性表达。分型以免疫组化检测结果区分，若SMA部分阳性为GIST伴平滑肌分化，S-100部分阳性为GIST伴神经分化，如果SMA和S-100均阳性为GIST伴双向分化，均阴性则为纯间质瘤[3]。

　　2 结果

　　2.1 肉眼观察

　　本组3例诊断为良性GIST，体积较小，切面呈编织状，均一，无坏死。8例诊断为恶性GIST，体积较大，切面质地细腻或呈鱼肉状，其中5例见出血和坏死;3例见核分裂象增多。13例诊断为潜在恶性GIST，其中4例见出血，但均无坏死。

　　2.2 组织学特征

　　光镜下主要为梭形细胞或上皮样细胞。组织学类型有3种：梭形细胞型16例，其中良性3例;恶性5例;潜在恶性8例。上皮样细胞型6例，其中恶性2例;潜在恶性4例。混合细胞型2例，其中恶性1例，潜在恶性1例。

　　2.3 24例胃肠间质瘤组织学良恶性百分比、免疫组化检测及CD117和CD34表达结果比较(见表1～3)表1胃肠间质瘤的组织学良恶性百分比比较表2免疫组化表达结果及分型(%)表3CD117及CD34表达比较

　　3 讨论

　　胃肠道间质瘤是消化道常见的间叶源性肿瘤，是一种起源于胃肠道肌壁间质的以梭形细胞为主要成分的间叶源性肿瘤[4]。从本组病例分析显示，GIST最常发生的部位在胃，其次是小肠、大肠，食管少见，与文献报道相似[5]。

　　GIST组织细胞学形态变化较大，在同一肿瘤内可以出现从梭形细胞到明显的上皮样细胞等不同的细胞学形态;而梭形细胞型GIST与其他梭形细胞肿瘤，如平滑肌瘤、神经性肿瘤形态学类似，光镜下非常难以区别，因此免疫组化在GIST诊断中起非常重要的作用。

　　本组24例GIST中CD34阳性表达18例，阳性率75%，与文献报道一致。CD34是一种分子量约115 Kd的糖激化蛋白，为较早应用于GIST研究中的一种造血干细胞抗原，在GIST中有较高的表达率;而CD34在平滑肌瘤和神经鞘瘤均为阴性表达，因此CD34是鉴别三者非常有用的标记物。由于其表达特异性不强，CD34在内皮细胞、纤维细胞及其他一些肿瘤如卡博西肉瘤中也有表达，因此需与CD117等联合检测方可诊断GIST。

　　近期研究认为CD117是GIST中最具有特征性意义的免疫组化标记物。它是一种酪胺酸激酶跨膜受体蛋白，CD117存在于造血干细胞、肥大细胞、黑色素细胞等细胞的胞质中。CD117可见于GIST所有组织学类型(包括良性、潜在恶性及恶性的GIST)中，而在平滑肌瘤和神经鞘瘤中均不表达。本组24例GIST中CD117阳性表达21例，阳性表达率为87.5%，CD117阳性表达率高于CD34，差别无统计学意义(P>0.05)。3例CD117表达阴性的病例中CD34表达呈阳性，而6例CD34表达阴性的病例中CD117表达呈阳性，故CD34和CD117在GIST的诊断中起到互补的作用。

　　本组免疫组化结果显示在GIST中部分区域表达SMA，阳性表达病例14例，显示大部分GIST肿瘤细胞趋向于平滑肌分化。S-100阳性表达4例，呈神经鞘细胞分化。双向表达4例，呈双向分化。未分化2例，肿瘤细胞既无向神经鞘细胞分化，也无向平滑肌细胞分化的趋势。

　　GIST的生物学行为表现从良性到显著恶性，文献上不乏GIST的良、恶性的参照标准。典型的良性及恶性判断并不困难，而对非典型GIST的判断十分困难，因此要根据影响GIST的生物学行为进行综合判断。

　　【参考文献】

　　[1]Miettnen M,Lasota J.Gastrointestinal stromal tumors(GISTS) :definition,occurrence,pathology,differential diagnosis and molecular genetics[J].Pothol,2003,54(1):3-24

　　[2]Fletcher CD,Berman JJ,Corless C,et al.Diagnosis of gas trointestinal stromal tumors:Aconsensus approach.Human Pathol,2002,33:459-465

　　[3]Kindblom L G， Remotti HE ,Aldenborg F, et al. Dipact: gastrointestinal stromal tumors show phenotypics of the intestital cells of cajal [J].Pathol,1998,152(5):1259-1261

　　[4]杜春燕，师英强.胃肠道间质瘤诊治进展.中国实用外科杂志,2006,26(3):158-160

　　[5]周雷,王岩,姚力.胃肠间质瘤的诊治及临床病理分析.中华普通外科杂志,2003,18:45-47