婴儿痉挛症临床下发作时血清NSE水平研究

　　作者：陈国洪    作者单位：郑州市儿童医院 郑州 450053 　　【摘要】  目的 通过对婴儿痉挛症(infantile spasms，IS)患儿24h视频脑电图监测，并定量测量血清特异性烯醇化酶(neuronspecific enolase，NSE)浓度，来判断临床下发作时IS是否存在脑损伤。方法 对28例IS患儿进行治疗，其中痉挛症状消失1个月的患者，完善第2次24h视频脑电图并采集血清测NSE浓度，按照其脑电图异常与否分成2组，分别与正常对照组比较。结果 24h视频脑电图正常的IS患儿的血清NSE(9.88±1.84)μg/L与正常儿童血清NSE(9.13±1.23)μg/L比较无显著差异，P=0.28;24h视频脑电图异常的患儿的血清NSE(13.73±1.93)μg/L与正常儿童血清NSE有显著差异，P<0.01。结论 婴儿痉挛症临床下发作时，血清中NSE升高，表示婴儿痉挛症临床下发作时可能存在脑损伤。

　　【关键词】  血清特异性烯醇化酶;婴儿痉挛症;视频脑电图

　　Study on the level of serum NSE in children suffered with infantile spasms Chen Guohong. Zhengzhou Children’s Hospital, Zhengzhou 450053, China

　　【Abstract】 Objective To evaluate whether children had brain injury when suffered with infantile spasms.Methods Twentyeight patients were enrolled for therapy, 16 of them get remission. All of 16 patients received both 24h videoEEG examination and serum NSE concentration test. According to the results of 24h videoEEG examination, we divided them into two groups (negative group and positive group), and compared their NSE level with normal control group respectively.Results There was no significant difference between 24 videoEEG negative group and normal control group in serum NSE concentration((9.88±1.84)μg/L vs (9.13±1.23)μg/L ,P=0.28); On the contrary, 24 videoEEG positive group had higher serum NSE level than that of normal control group ((13.73±1.93)μg/L vs (9.13±1.23)μg/L,P<0.01).Conclusion The serum NSE level may be one of the signatures which can predict cerebral injury in children suffered with infantile spasms.

　　【Key words】 Serum NSE; Infantile spasms; VideoEEG

　　婴儿痉挛症又名West综合征，是一种年龄依赖性隐源性或症状性难治性癫综合征。本研究主要目的是通过对临床下发作的IS患儿进行血清NSE的测定，来判断临床下发作的IS是否存在脑损伤。

　　1 对象及方法

　　1.1 对象 (1)实验组：200609～200806在郑州市儿童医院神经内科病房及门诊就诊的IS患者，入选28例，男18例，女10例，发病年龄平均4.5个月(2～18个月)，初诊年龄3～18个月，详见表1。首诊均经临床和24h视频脑电图确诊，所有患者均除外代谢病。28例患者脑电图均显示高幅失律。经过ACTH、维生素B6、丙戊酸钠、托吡酯或氯硝基安定等治疗2个月，16例临床症状完全消失，在痉挛症状完全消失1个月以后，进行第2次24h视频脑电图及血清的NSE检测。见表1。(2)对照组：正常体检儿童10例，平均年龄5个月(4～12个月)，男5例，女5例。

　　1.2 方法 使用北京太阳SOLAR1848系列24h视频脑电图仪，24h视频脑电图均由专业副主任医师以上医师诊断。24h视频脑电图后采集空腹静脉血液2ml，4℃离心20 min(3000 r/min)，取上清，-70℃保存待测。对照组体检时采血2ml，处理同上。NSE定量检测采用ELISA方法，应用美国MARKET公司生产的试剂盒。操作由专人严格按照试剂盒说明书进行。表1 实验对象的一般情况

　　1.3 统计学处理 均采用SPSS 11.5统计软件包完成，数据均以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　实验组28例患者在本实验中的第1次24h视频脑电图均显示高度失律波形，其中9例为典型的高度失律，19例为变异型高度失律;其中后者3例只在临床发作时有高度失律现象，而背景节律正常，智力落后不明显，其NSE值为(9.74±0.44)μg/L，与对照组(9.13±1.23)μg/L比较，差异无统计学意义，(P=0.43)，详见表2。临床症状缓解的16例做第2次24h脑电图，7例脑电图正常，9例脑电图异常，详见表3。表2 28例患者首次24h视频脑电图结果表3 16例患者第2次的24h视频脑电图结果

　　9例临床下发作的IS患儿，NSE血清浓度(13.73±1.93)μg/L，高于对照组(9.13±1.23)μg/L，两者有显著差异，P<0.01。7例第2次视频脑电图正常的患儿的血清NSE浓度(9.88±1.84)μg/L，显著低于同一患者的首次NSE血清浓度(19.73±1.09)μg/L，差异有统计学意义(P<0.01)。与对照组比较，差异无统计学意义，(P=0.28)。

　　3 讨论

　　婴儿痉挛症是一种年龄依赖性难治性癫。90%以上的患儿具有智力低下的特点，一部分原因是因为原发疾病导致的智力低下，这部分患儿在出现癫症状之前就已经具有智力低下，还有部分患儿患癫后出现智力停滞或倒退，或其他脑功能的损害。智力低下或其他脑功能损害除原发病造成外，是否IS本身也继发脑功能损害，目前尚不是十分明确，国内外对此研究比较少。烯醇化酶同工酶分为αα、ββ、γγ、αβ和αγ 5种二聚体，γγ亚基组成的同工酶属神经元和神经内分泌细胞特有，所以被命名为神经元特异性烯醇化酶。NSE是糖酵解途径的关键酶，特异性地存在于神经元和神经内分泌细胞的胞浆中。血清及脑脊液中NSE的增高是各种不同神经系统疾病造成急性脑损伤的灵敏指标，并与脑损伤程度呈正相关，为公认的反映脑损伤及其严重程度的敏感和特异的指标。一般认为，脑损伤时神经细胞受损而发生崩解坏死，血脑屏障受到破坏及通透性增加是该酶释放进入体液导致血清NSE升高的原因，故其改变反映了中枢神经系统的病理变化。

　　上个世纪90年代末，Suzuki Y等[1]曾对IS患儿进行了脑脊液和血清中NSE的检测，实验组是临床发作时的患儿，实验组与正常对照组血清和脑脊液中的NSE水平无显著差异。但高超等[2]对婴儿痉挛症脑脊液和血中NSE进行研究，结果显示，在临床发作后NSE与正常对照组比较有显著差异，提示IS本身可能造成脑功能损害。IS患儿除了原发病导致的智力停滞，甚至落后的现象，提示IS本身可能造成脑功能损害。

　　长程脑电图，除了对IS的诊断起主要作用外，对于判断预后、评估疗效也有很重要的作用。本研究发现首次24h视频脑电图为典型高度失律的患者，比较易于控制症状，而变型高度失律患者的临床症状相对难以控制，与文献报道相符。本研究还发现仅在临床发作时出现高度失律的患者的NSE与正常对照组比较，无显著差异，且其智力落后不明显。

　　1936年Gibbs等[3]报道EEG样放电(如棘波、尖波，伴或不伴慢波等)但不伴发临床症状的现象，这种脑电活动称为“临床下”放电。传统观念认为除非有临床癫发作才进行治疗，而对所谓“脑电图表象”近似者一般不采取措施。Aarts等[4]首次应用视频EEG监测技术结果发现5O%患者存在短暂性认知损害(transient cognitive impairment，TCI)现象。Aldenkamp等[5]在其文中提到已有的病因学资料显示样放电时认知损害发生率较低，运用当代最精密的仪器，在专业癫中心进行的一次研究中EEG记录的患者仅2.2%显示出样放电和TCI间有肯定的联系。实验发现，样放电在认知损害中有附加而又独立的作用，但轻微且限于短暂而机械的认知过程(警觉、思维速度)。不谋而合的是相关的临床研究也报道仅有轻微作用。Aldenkamp等[6]的研究还表明，样放电可能存在一个时间积累效应，后者甚至会影响更高级的认知功能，如学习和智力(常影响日常生活能力)等。

　　综上，临床下发作是有可能造成脑损伤的，所以采取干预措施是合理的。国内外目前尚无对IS的临床下发作是否造成脑损伤进行研究，本实验填补了这一空白。结果证明，IS临床下发作时也存在脑损伤，同时为临床工作者对临床下发作的IS进行干预提供了理论依据。本实验不足之处，IS的原发因素可能造成持续的脑损伤，虽然我们尽力把能检测到的遗传代谢病等这类因素去除，但是由于目前技术水平原因，可能无法做到绝对去除所有干扰因素。

【参考文献】　　[1] Suzuki Y, Toribe Y, Goto M, et al.Serum and CSF neuronspecific enolase in patients with West syndrome[J].Neurology,1999,53(8):17611764.

　　[2] 高超.婴儿痉挛症血清NSE、S100B水平动态变化[J].中国实用神经疾病杂志，2007，10(6)：3233.

　　[3] Gibbs FA, Lcnnox WG, Gibbs EL. The electroencephalogram in diagnosis and in localization of epileptic seizures [J]. Arch Neurol Psychiatry, 1936, 36:1 2251 235.

　　[4] Aarts JHP, Binnie CD，Smith AM, et a1.Selective cognitive impairment during focal and generalized epileptiform EEG activity[J].Brain,1984,107:293308.

　　[5] Aldenkamp AP, Arends J. Effects of epileptiform EEG discharges on cognitive function：is the concept of transient cognitive impairment still valid?[J].Epilepsy Behav, 2004, 5(Suppl 1):S2534.

　　[6] Aldenkamp AP, Arends J. The relative influence of epileptic EEGdischarges, short nonconvulsive seizures and type of epilepsy on cognitive function [J].Epilepsia, 2004, 45:5463.