淋巴血浆置换治疗GuillainBarre综合征的疗效观察

淋巴血浆置换治疗GuillainBarre综合征的疗效观察作者：彭晶晶，杨晓苏，李碧娟，陈冰    作者单位：410008长沙，中南大学湘雅医院神经内科    【摘要】  目的 观察淋巴血浆置换(LPE)治疗GuillainBarre综合征（GBS）的疗效。方法 对34例GBS患者（LPE组）在常规治疗基础上加用LPE治疗，观察肌力开始恢复时间、治疗前后肌力评分差值及临床疗效和不良反应，并与17例加用血浆置换（TPE）治疗的GBS患者（TPE组）进行比较。结果 LPE组共接受LPE 51次，平均1.5次/例；TPE组共接受TPE治疗33次，平均1.9次/例。LPE组治疗后肌力开始恢复时间为（12.74±7.18）d，显著早于TPE组［（24.35±14.22）d］（P<0.05）；治疗前后的肢体肌力评分差值大于TPE组（均P<0.05）,疗效为进步者（24例）多于TPE组（7例），无效者（2例）少于TPE组（8例），总有效率（94.12%）高于TPE组（52.94%）（P<0.001）；平均住院（23.47±12.91）d，短于TPE组的（48.12±39.08）d；差异有统计学意义（P<0.05）。LPE组不良反应有荨麻疹（4例）和低血压（2例），均轻微，对症处理后缓解，不良反应发生率为11.8%，与TPE组（21.2%）比较差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 LPE治疗GBS疗效显著，不良反应少，是一种安全、有效的治疗方法，值得临床推广应用。    【关键词】  淋巴血浆置换；GuillainBarre综合征    Therapeutic effect  observation of lymphoplasmapheresis in treatment of  GuillainBarre syndrome  PENG Jingjing , YANG Xiaosu, LI Bijuan, et al. Department of Neurology, Xiang Ya Hospital, Central South University, Changsha 410008, China    Abstract:Objective  To observe the therapeutic effect of lymphoplasmapheresis (LPE)  in treatment of  GuillainBarre syndrome (GBS). Methods  The initial recovery time of muscle strength, muscle strength score difference, clinical therapeutic effect and the security after treatment with LPE were observed in 34 GBS patients. Meanwhile, 17 GBS patients applied with therapeutic plasma exchange (TPE) named TPE group were served as control group. Results  LPE group was treated with LPE 51 times in all, and the mean times was 1.5. TPE group received TPE 33 times in all, and the mean times were 1.9. In LPE group, the average initial recovery time ［(12.74±7.18）d］ was significantly shorter than that in TPE group ［(24.35±14.22）d］ (P<0.05). The difference of muscle strength score of limbs between protreat and posttreat was more than TPE group (all P<0.05). The number of therapeutic effect of improvement in LPE group (24 cases) was more than TPE group (7 cases), however ineffective number (2 cases) was less than control group (8 cases). The total effective rate (94.1%) was higher than TPE group (52.94%)(P<0.001). The average hospital day in LPE group was (23.47±12.908)d and (48.12±39.075)d in TPE group, the difference was significant (P<0.05). 4 cases of urticaria and 2 cases of hypotension were found in LPE group. The side effects were slight and relieved by symptomatic treatments. The incidence rate of side effect was 11.8%in LPE group and 21.2% in TPE group. There was no significant difference between the two groups (P>0.05).Conclusions  The therapeutic effect of LPE is distinguished for treatment with GBS and the side effect is rare. It is worth to apply in clinic.    Key words:lymphoplasmapheresis；GuillainBarre syndrome    GuillainBarre综合征（GBS）是一种与自身免疫相关的疾病，主要是采用免疫抑制剂及对症、支持治疗。本研究自2000年起用淋巴血浆置换（LPE）治疗34例GBS患者,取得了显著疗效，现报告如下。1  对象与方法    1.1  对象  系2000年7月～2006年4月我科收治的51例GBS患者，均符合格林巴利综合征诊断标准［1］。(1)LPE治疗组:34例，男26例，女8例；年龄1～74岁，平均（29.8±18.9）岁；病程1～60 d,平均（8.18±8.05）d；上、下肢肌力平均评分分别为2.26±0.89和2.31±0.89；其中轻型5例、中型20例、重型9例。（2）血浆置换（TPE）组:17例，男14例，女3例；年龄3～54岁，平均（27.9±15.9）岁；病程3～60 d,平均（13.41±18.04）d；两侧上、下肢肌力平均评分分别为2.96±0.59和3.07±0.51；其中轻型2例、中型11例、重型4例。    1.2  方法    1.2.1  治疗方法  （1）LPE组:采用COBE Spectra血细胞分离机进行LPE治疗,安装白细胞管道,将其收集袋更换为3000 ml的大袋，利用密度梯度离心法及光电比色技术，收集到淋巴细胞时进入manual程序，将患者的自体血浆回输通道夹闭，使其与淋巴细胞一并进入收集袋去除,同时将新鲜冰冻血浆从钳夹处左上方的肝素帽注入,与患者的红细胞汇合后输入患者体内。监测去除淋巴细胞的总数、浓度,随时作出调整，并观察不良反应。LPE组共接受LPE 51次，其中2例3次、13例2次、19例1次,平均1.5次/例。15例患者进行≥2次LPE，平均（4.03±0.74）d做1次治疗。（2）TPE组：采用COBE Spectra血细胞分离机进行TPE治疗,安装血浆管道,每次置换量1500～ 2000 ml, 置换液为新鲜冰冻血浆，用量等于或略高于置换量。TPE组共接受TPE 33次，其中5例3次、6例2次、6例1次，平均1.9次/例。两组患者同时给予糖皮质激素和（或）免疫球蛋白、神经营养药及对症治疗。    1.2.2  疗效观察  疗效评价标准 ［2］:（1）无效:治疗前后呼吸肌、四肢肌力皆无变化；（2）进步:呼吸肌瘫痪有一定程度恢复，四肢肌力有所好转；（3）显著进步:呼吸肌瘫痪明显恢复，四肢肌力达Ⅳ级；（4）治愈:呼吸肌瘫痪恢复，四肢肌力恢复达Ⅳ级以上。出院前进行疗效评价。肌力评分:肌力按国际标准分为6级，肌力0～V级评分为0～5分；肌力介于两级中间为下一级加0.5分，偏向于上一级加0.75分，偏向下一级加0.25分［3］。    1.2.3  统计学方法  数据以均数±标准差(±s)表示,两组比较采用t检验，疗效比较采用χ2检验。2  结  果    2.1  LPE组与TPE组疗效比较  见表1。两组治愈、显著进步率比较差异无统计学意义（均P>0.05），LPE组的进步率（70.59%）及总有效率（94.12%）显著高于TPE组（41.18%，52.94%）（P<0.05～0.001)，无效率显著低于TPE组（P<0.001)。 LPE组治疗后肌力开始恢复时间为（12.74±7.18）d，明显短于TPE组［（24.35±14.22）d］（P<0.005）；LPE组治疗后上、下肢肌力评分分别为（3.91±0.66）分、（3.88±0.67）分，明显高于TPE组［（3.34±0.64）分、（3.41±0.64）分］（均P<0.05）；LPE组治疗前后两侧上、下肢肌力评分差值分别为（1.68±0.787）分和（1.71±0.789）分，明显高于TPE组［（1.19±0.53）分，（1.10±0.79）分］(均P<0.05)；LPE组平均住院（23.47±12.91）d，显著短于TPE组［（48.12±39.08）d］(P<0.05)。表1  LPE组与TPE组疗效的比较    2.２  不良反应  LPE组出现不良反应6例次，其中荨麻疹4例次、低血压2例次，经过对症支持治疗后缓解，不良反应发生率为11.8%，TPE组出现不良反应7例次，均为荨麻疹，不良反应发生率为21.2%。两组间差异无统计学意义（P>0.05）。3  讨  论    GBS是一种常继发于呼吸道或肠道感染的急性感染性多发性神经根神经炎，其机制多认为是病毒引起的由免疫介导的迟发性超敏反应性自身免疫性疾病，细胞免疫及体液免疫均参与发病，且以细胞免疫为主［4］。典型的GBS是以对称性上升性软瘫和感觉障碍以及不常见的自主神经功能受损为特征，病理改变以节段性脱髓鞘和轴突损伤为主［5，6］。研究［7］发现，急性炎性脱髓鞘性多发性神经炎（AIDP）中T细胞介导的补体参与的免疫过程中出现了抗髓磷脂蛋白抗原P2、P0和PMPP22的自身抗体。GBS常规治疗是给予糖皮质激素或/和免疫抑制剂以及细胞毒性药物（如环磷酰胺等），疗效不够理想，而且长期大剂量糖皮质激素或/和免疫抑制剂治疗有很多不良反应，另外对于糖皮质激素治疗目前尚有争议。　  近年有报道［8］用免疫吸附与双重血浆置换治疗急性GBS，取得了较好的疗效。LPE是在TPE的基础上发展而来的一项治疗技术，其不仅能快速去除患者血浆中的大量自身抗体、免疫复合物、炎性介质等致病物质 ,还可以选择性地去除被抗原致敏的T、B淋巴细胞、中性粒细胞、血小板等免疫活性细胞。本研究发现用LPE治疗后患者的平均肌力开始恢复时间早于TPE组，肢体肌力改善优于TPE组，总有效率明显高于TPE组(P<0.001)，平均住院天数短于TPE组(P<0.05)。本研究还发现LPE组有5例患者治疗前发生了呼吸肌无力、呼吸困难、肺部严重感染，需气管切开和/或使用呼吸机辅助呼吸，经过LPE治疗后７～１１ d呼吸困难消失，去除呼吸机，病情显著进步。出院后随访3个月，无遗留任何异常，远期疗效亦好。而TPE组有3例发生呼吸困难患者，则恢复缓慢，用呼吸机１５～２０ d后未见明显好转。    LPE治疗常见的不良反应有过敏反应（主要表现为荨麻疹）、低血糖、低血钙、低血压等，一般均能通过对症治疗后得到缓解。少见严重的不良反应有血栓形成、出血、肺水肿及过敏性休克等。本组LPE治疗中患者仅出现了荨麻疹和低血压反应，程度均轻微，对症处理后很快缓解。    综上所述， LPE治疗GBS有明显疗效、不良反应少，是一种辅助治疗GBS安全有效的方法，值得临床推广应用。【参考文献】［1］中华神经精神科杂志编委会.格林巴利综合征诊断标准［J］.中华神经精神科杂志，1994，27:380.［2］张家堂，郎森阳，匡培根，等.静脉滴注大剂量丙种球蛋白治疗GuillainBarre综合征和多发性硬化的疗效观察［Ｊ］.临床神经病学杂志,2001,14:348.［3］杨定萍 李邦惠.激光对格林巴利综合征患儿肌力恢复的效果观察［J］.护理学杂志,2001,16:214.［4］Ariga T,Yu RK.Antiglycolipid antibodies in GuillainBarre syndrome and related diseases:review of clinical features and antibody specificities［J］.Neurosci Res,2005,80:1.［5］Shahar E.Current therapeutic options in severe GuillainBarre syndrome［J］.Neuropharmacol,2006,29:45.［6］肖岚，朱丹彤，肖波,等.GuillainBarre综合征的临床、电生理和病理学特征(附19例分析)［Ｊ］.临床神经病学杂志,2003,16:175.［7］Hughes RA,Cornblath DR. GuillainBarre syndrome［J］.Lancet,2005,366:1653.［8］刘学东，万琪，王洪典，等.免疫吸附与双重血浆置换治疗急性GuillainBarre综合征疗效及安全性的研究［Ｊ］.临床神经病学杂志,2006,19:414.