阿司匹林与高血压脑出血术后再出血的相关性

阿司匹林与高血压脑出血术后再出血的相关性作者：李晓卫　    作者单位：053000河北省衡水市哈励逊国际和平医院神经外科    【摘要】  目的 探讨阿司匹林（Asp）与高血压脑出血术后再出血的相关性。方法 开颅手术治疗的高血压脑出血患者612例，按发病前长期应用Asp与否分为未应用Asp（A）组和应用Asp（B）组。比较两组术后再出血率、再出血量、死亡率及随访6个月时日常生活活动能力（ADL）分级。结果 术后再出血率A组为12.1%，B组为39.7%；再出血量A组为（41.3±20.6）ml，B组为（53.2±20.1）ml；死亡率A组为13.4%，B组为38.4%；6个月后ADL评分A组为（67.05±26.2）分，B组为（55.17±29.4）分；两组间差异有统计学意义（均P＜0.01)。结论 长期服用Asp增加高血压脑出血患者术后再出血机会，增加致残率及死亡率。    【关键词】  阿司匹林；高血压脑出血；开颅术；术后再出血    Relationship between Aspirin and relapsing hemorrhage after operation in patients with hypertensive cerebral hemorrhage  LI Xiaowei. Department of Neurosurgery,Harrison International Peace Hospital, Hengshui  053000,China    Abstract：Objective  To explore the relationship between Aspirin and relapsing hemorrhage after operation in patients with  hypertensive cerebral hemorrhage . Methods  612 patients with hypertensive cerebral hemorrhage were treated with craniotomy. The cases were divided into groups A and B  according to non or yet used Aspirin longterm before onset of the cerebral hemorrhage. The rate of relapsing hemorrhage after operation,hematoma volume and  rate of death were counted, and ADL scores were graded in 6 months followup survey.Results  The rate of relapsing hemorrhage after operation was 12.1% in A group and 39.7% in B group. The hematoma volume was (41.3±20.6)ml in A group and (53.2±20.1)ml in B group.  The rate of death  was 13.4% in A group and 38.4% in B group. ADL scores grades was (67.05±26.2 )in A group and (55.17±29.4) in B group by 6 months followup survey. There were significant differences between groups A and B ﹙allP＜0.01).Conclusions   Used Aspirin for longterm can increase the chance of relapsing hemorrhage after operation, and the rates of disablement and death in patients with hypertensive cerebral hemorrhage.    Key words：Aspirin; hypertensive cerebral hemorrhage; craniotomy; relapsing hemorrhage after operation    阿司匹林（Asp）是应用最广泛的抑制血小板聚集的药物，其预防和治疗心脑血管病的疗效已得到公认［１］。为探讨高血压脑出血颅内血肿清除术后再出血是否与应用Asp有关，现将我科收治并行开颅手术治疗的高血压脑出血患者612例的临床资料回顾性分析如下。1  临床资料    1.1  一般资料  系2000年1月～2006年5月我院收治的高血压脑出血患者612例，符合全国第四届脑血管病学术会议修订的诊断标准，并经颅脑CT／MRI证实；患者均予以开颅手术治疗。本组患者高血压病史1～21年，伴有糖尿病86例。根据发病前是否长期服用Asp分为未应用Asp（A）组和应用Asp（B）组。两组的性别、年龄及出血量的比较差异无统计学意义。见表1。    表1  两组患者一般情况（例）组别性别男女年龄（岁）＜4546～60＞61出血量（ml）50～8081～130A组14523534241105249131B组89143211486315379       1.2  治疗方法  患者入院后均因病情危急行急诊手术治疗，停用原有各种药物，手术为小骨窗开颅减压，清除血肿，血肿残腔留置引流管外引流。术前检验血小板计数、血浆凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）均在正常范围。术后予以脱水药、预防感染等对症支持治疗及康复治疗、控制血压。    1.3  术后再出血情况  术后再出血138例，均在术后3 d内发生。A、B两组分别为46例（12.1%）、92例（39.7%）。再出血量＜50 ml两组分别为27例、29例；＞50 ml分别为19例、63例。再出血量A、B两组分别为（41.3±20.6）ml、(53.3±20.1)ml。再出血率、平均再出血量两组间差异有统计学意义（均P＜0.01)。再出血量＞50 ml者均予第2次开颅手术治疗。第2次术后A组2例再出血，再出血量＜50 ml。B组第2次手术前输血小板、新鲜血浆、新鲜全血、凝血因子或/和应用维生素K等，术后有7例再出血，再出血量＞50 ml 3例予第3次开颅手术治疗，清除血肿，术后无再出血；再出血＜50 ml均应用尿激酶自引流管注入，溶解并引流血块。    1.4  预后  A、B两组死亡病例分别为51例（13.4%）、89例（38.4%）。B组死亡率显著高于A组（P＜0.01)。随访6个月时按日常生活活动能力（ADL）评分分级，A组Ⅰ级（独立)、Ⅱ级（轻度依赖)、Ⅲ级（中度依赖)、Ⅳ级（重度依赖)、Ⅴ级（完全依赖)分别为63例（16.5%）、86例（22.6%）、101例（26.6%）、65例（17.1%）、14例（3.7%）。B组分别为16例（6.9%）、29例（12.5%）、34例（14.7%）、42例（18.1%）、22例（9.5%）。ADL评分A、B两组分别为（67.1±26.2）分、（55.2±29.4）分，两组间差异有统计学意义（P＜0.01)。2  讨  论    高血压是出血性或缺血性脑卒中的重要危险因素。高血压患者体内血小板功能亢进，可视为机体的一种保护机制，如发生颅内出血等出血情况，功能亢进的血小板可迅速止血，但发生血栓性疾病的危险性增加。高血压患者长期应用Asp可显著降低血小板的功能亢进状态［2］；但在降低缺血性脑卒中发生及复发的危险性的同时却增加其发生脑出血的危险性［3］，增加出血倾向，延长出血时间。本研究发现，高血压脑出血的患者病前长期应用Asp，术后再出血的发生率、再出血量、死亡率明显高于病前未应用Asp的患者；6个月时ADL评分较未应用Asp患者明显降低。造成如上结果的可能原因与Asp的抗血小板聚集功能相关。在生理状况下，环氧化酶（COX）有两种同功酶：环氧化酶1（COX1）和COX2。血小板上的花生四烯酸主要在COX1作用下生成血栓烷A2（TXA2），而血管内皮细胞上的花生四烯酸主要在COX2作用下生成前列环素（PGI2）。TXA2有强烈的缩血管作用，使血小板激活，PGI2作用相反，使血管扩张，抑制血小板激活。Asp是COX抑制剂，分别对COX1、COX2活性中心的丝氨酸残基（Ser529、Ser516）进行乙酰化装饰而使之失活，减少TXA2的生成，抑制血小板聚集。当95%以上TXA2生成被抑制时影响血小板功能［5］。由于血小板无细胞核，不能生成新的COX，所以这种作用是不可逆的，Asp抗血栓作用为24～48 h［4］。Asp对COX1抑制作用比COX2强170倍［6,7］。    本研究显示长期应用Asp的高血压脑出血患者手术治疗时应考虑有较高的再出血率、死亡率及致残率。手术前后应尽早应用血小板、新鲜血、新鲜血浆、凝血因子、维生素K等以减少再出血的危险。    总之，Asp对防治血栓性疾病确实是低风险、高疗效的良药，但Asp增加高血压脑出血患者术后再出血的风险。对高血压患者应用Asp进行心脑血管疾病的一、二级预防时，应规范用药，长期服用Asp的患者发生脑出血时，应立即停药，尽早应用血小板、新鲜血、新鲜血浆、凝血因子、维生素K等，以减轻继续出血的危险性及术后再出血的发生。【参考文献】［1］张颖冬.阿司匹林防治缺血性脑血管病中的阿司匹林抵抗［Ｊ］.临床神经病学杂志,2005,18:161.［2］李雄，祝光礼，钱宝庆，等.高血压病患者CAP的改变和对其的影响［J］.心脑血管病防治，2002,2:13.［3］Graeme J Hankey,王清芳.脑卒中防治中抗血小板治疗的临床证据［J］. 中国循证医学杂志，2004,4:222.［4］郑秋甫.合理应用阿司匹林治疗和预防心脑血管病［J］.解放军保健医学杂志，2006,8:67.［5］Altmanl R, Luciardi HL,Muntaner J,et al.The Antithrombotic profile of aspirin. Aspirin resistance,or simply failure［J］? Thrombosis J,2004,2:1.［6］汤立，侯健全，戴兰，等.阿司匹林对维持血液透析患者血小板活化的影响［J］.中国血液流变学杂志，2006,16:227.［7］陈世德，伍伟锋.阿司匹林抵抗的研究进展［J］.医学综述，2005,11:529.