颈动脉粥样硬化患者认知功能与事件相关电位的改变及其关系
发表时间：2010-01-08 浏览次数：750次
颈动脉粥样硬化患者认知功能与事件相关电位的改变及其关系作者：王蓓，李慧， 徐蓓，时恒屏，王海风，颜怀新 作者单位：222002江苏省连云港市第一人民医院神经内科（王蓓，李慧， 徐蓓，时恒屏，王海风），B超室（颜怀新） 【摘要】 目的 探讨颈动脉粥样硬化（CAS）患者认知功能与事件相关电位（ERP）的改变及其关系。方法 对65例不同程度CAS患者进行简易精神状态检查量表(MMSE)和ERP P300检查及相关性分析；并与对照组进行比较。结果 与对照组比较，轻中度CAS组的注意计算、短程记忆、图形描画评分明显降低(均P<0.05)；P300潜伏期延长、波幅降低 (均P<0．05)；重度CAS组差异更明显(均P<0．01)。与轻中度颈动脉狭窄组比较，重度颈动脉狭窄组在时间定向力、地点定向力、注意计算、短程记忆、言语复述、语言表达、图形描画7个亚项评分方面有显著降低(均P<0．05)；P300潜伏期延长、波幅降低 (均P<0．05)。轻中度、重度CAS患者的MMSE评分与P300潜伏期呈负相关（r=-0.503,-0.589,均P<0.05），轻中度、重度颈动脉狭窄患者的MMSE评分与P300潜伏期亦呈负相关（r=-0.497，-0.601,均P<0.05）。结论 CAS可导致认知功能障碍和ERP异常，其程度与颈动脉病变程度有关。 【关键词】 颈动脉粥样硬化；认知功能；事件相关电位 Changes and their relationship between cognitive function and eventrelated potentials in patients with carotid atherosclerosis WANG Bei，LI Hui，XU Bei，et al．Department of Neurology，the First Peoples Hospital of Lianyungang City, Lianyungang 222002，China Abstract：Objective To investigate the changes and their relationship between cognitive function and eventrelated potentials (ERP) in patients with carotid atherosclerosis.Methods 65 patients with varying degrees of carotid atherosclerosis were carried out MiniMental State Examination (MMSE) and Frederick ERP P300 investigation and correlation analysis was done, compared with the control group.Results Compared with the control group, account ability, shortterm memory and graphics portrayed score decreased in mild and moderate carotid atherosclerosis group (all P<0.05), P300 latency extension and amplitude decreased (all P<0.05).The group of severe carotid atherosclerosis more obvious difference compared with the control group (all P<0.01). Compared with mild and moderate carotid stenosis group, the scores of time orientation,place orientation, account ability, shortterm memory, language repetition,language expression and graphic portrayed were significantly lower in group of severe stenosis (all P<0.05). P300 latency extension and amplitude decreased in group of severe stenosis (all P<0.05). MMSE score was negatively correlated with P300 latency in patients with mild, moderate and severe carotid atherosclerosis (r=-0.503, -0.589, all P<0.05), MMSE score was also negative correlation with P300 latency in patients with mild, moderate and severe carotid artery stenosis (r=-0.497. -0.601, all P<0.05).Conclusion Carotid atherosclerosis can lead to cognitive dysfunction and abnormal ERP, and its extent is related to the degree of carotid artery stenosis. Key words：carotid atherosclerosis; cognition function;eventrelated potential 颈动脉粥样硬化（CAS）是引起脑卒中的重要危险因素，但CAS与认知功能障碍之间的关系尚不清楚。为此，本研究对65例不同程度CAS患者进行认知功能和事件相关电位（ERP）检查，探讨其相关性。1 对象与方法 1．1 对象 (1) CAS组:系1999年1月～2006年10月本院神经内科门诊和住院的有脑卒中危险因素和不同程度CAS患者65例，男44例，女21例；年龄54～81岁，平均（64．4±6．1）岁；其中椎基底动脉系统供血不足21例，短暂性脑缺血发作17例，脑梗死27例。合并高血压病37例，糖尿病22例，高脂血症49例；有吸烟史33例，肥胖20例。排除意识障碍、严重失语、严重抑郁及精神异常者，无合并严重的心、肝、肾疾病。按颈动脉超声检查结果的斑块记分法［1］分为轻中度CAS组（49例）、重度CAS组（16例）；按颈动脉狭窄程度［2］ 分为轻中度狭窄组（53例）、重度狭窄组（12例）。各组年龄、性别、文化程度的差异无统计学意义。(2)对照组:24例，男16例，女8例；年龄53～79岁，平均（64．3±6．9）岁；其中椎基底动脉系统供血不足10例，偏头痛4例，神经症5例，颈椎病5例；合并高血压病14例，糖尿病2例，高脂血症11例;有吸烟史12例，肥胖5例;颈部动脉超声检查无CAS。 1．2 方法 1．2．1 认知功能检测 采用简易精神状态检查量表(MMSE)测定认知功能，包括定向力、注意计算、即刻记忆、短程记忆、物体命名、言语复述、阅读理解、语言理解、语言表达及图形描画共11项，总分0～30分。MMSE测定均在ERP检测前1 d完成，其中脑梗死患者在病程第3～4周以后进行检测。 1．2．2 ERP检测 采用美国NicoletⅣ型神经电生理仪。用目前临床常用的听觉“oddball”模式。电极安置参照国际1020系统放置，记录电极放置于Cz点，参考电极放置于A1、A2，FPz接地。所有阻抗<5 kΩ。靶刺激发音频率2 kHz，随机出现占20%；非靶刺激发音频率750 Hz，随机出现占80%。靶刺激波形叠加30次。整个测试过程统一指导语及固定操作人员。受试者坐于屏蔽室的软椅上，全身肌肉放松、闭目，并保持头脑清醒及集中注意力。实验前先进行试验性检查，使其能区分靶刺激、非靶刺激。检查时要求被试者默记靶刺激次数，以计数结果和实际靶刺激出现次数相差不超过3次为测验成功。靶刺激与非靶刺激结果分别在两窗口上叠加。测试重复2轮。检测指标为靶刺激诱发的ERP N1、P2、N2、P3各波潜伏期及P2、P3波幅。 1．2．3 统计学方法 检测数据用均数±标准差(±s)表示，采用SPSS 10．0统计软件包进行方差分析、χ2检验及Spearman相关分析。2 结 果 2．1 不同程度CAS组及对照组患者MMSE评分比较 见表1。CAS患者的MMSE总分低于对照组，其中重度CAS患者更明显 (P<0．05)；重度颈动脉狭窄患者MMSE总分又低于轻中度颈动脉狭窄患者 (P<0．05)。从11项检测项目中发现，与对照组比较，轻中度CAS组在注意计算、短程记忆及图形描画评分有显著降低(均P<0．05)；重度CAS组降低更明显(均P<0.01)，同时时间定向力、地点定向力、言语复述及语言表达评分也显著降低(均P<0．05)；与轻中度CAS组比较，重度CAS组的注意计算、短程记忆及图形描画评分有显著降低(均P<0．05)。与轻中度颈动脉狭窄组比较，重度颈动脉狭窄组在时间定向力、地点定向力、注意计算、短程记忆、言语复述、语言表达及图形描画7个亚项评分方面有显著降低(均P<0.05)。表1 不同程度CAS组及与对照组患者MMSE评分比较 2.2 不同程度CAS组及与对照组患者ERP检查结果比较 见表2。与对照组相比，CAS患者的Cz点靶波潜伏期延长、波幅降低，其中轻中度CAS组P2、N2、P3潜伏期延长，P2、P3波幅降低 (均P<0．05)，而重度CAS组更明显(均P<0．01)，同时N1潜伏期也显著延长(P<0.05)；与轻中度CAS组比较，重度CAS组P2、N2、P3潜伏期延长，P2、P3波幅降低 (均P<0．05)。与轻中度颈动脉狭窄组比较，重度颈动脉狭窄组N1、P2、N2、P3潜伏期延长，P2、P3波幅低 (均P<0．05)。表2 不同程度CAS组及与对照组患者ERP检测结果比较 注：与对照组比较*P<0．05，** P<0．01；与轻中度CAS组及轻中度狭窄组比较▲P<0．05 2．3 MMSE评分与P300潜伏期的相关性 轻中度、重度CAS组患者的MMSE评分与P300潜伏期呈负相关（r=-0.503,-0.589,均P<0.05），轻中度、重度颈动脉狭窄患者的MMSE评分与P300潜伏期亦呈负相关（r=-0.497，-0.601,均P<0.05）。3 讨 论 CAS作为全身动脉粥样硬化的重要标记，与脑梗死的发生、发展及复发有密切关系［3］。据报道［4］，25%≥65岁和65%≥85岁的老年人可出现认知功能障碍，而50%的认知功能障碍与脑梗死有关。探讨CAS程度与认知功能损害程度的关系对早期确定CAS患者有无认知功能障碍及其程度、及早防治认知功能障碍、防治脑梗死及梗死后痴呆有重要意义。 本研究MMSE结果显示：CAS患者的认知功能较无CAS患者明显减退，轻中度CAS组注意计算、短程记忆及图形描画评分显著降低(均P<0．05)。提示CAS患者的认知功能损害首先累及执行功能。同时发现CAS程度越严重，认知功能障碍也越重，特别在时间定向力、地点定向力、注意计算、短程记忆、言语复述、语言表达及图形描画7个亚项上较明显，表明语言、执行功能等均有损害。提示CAS与认知功能障碍之间存有内在联系。其机制可能是CAS引起脑血流动力学改变，导致慢性脑低灌注状态。实验［5］发现，双侧颈动脉闭塞小鼠的空间记忆力显著减退；对缺血敏感的海马神经元出现点状坏死，这些损害可导致认知功能障碍。另一方面，颈动脉狭窄引起的低灌注状态可造成脑白质损害，一项单中心大规模的前瞻性研究［6］证实，慢性脑缺血患者的MRI可见脑室周围白质病变和深部白质病变，且与认知功能障碍有关。 ERP P300潜伏期表示大脑对外部刺激进行分类、编码、识别的速度，波幅反映的是大脑信息加工时有效资源动员程度［7］。其中N1、P2属于外源性成分，潜伏期和波幅受刺激的物理特性影响大；N2、P3属于内源性成分，与物理参数的刺激无直接关系，其潜伏期和波幅主要取决于刺激事件所涉及的心理过程，是感觉、知觉、记忆、理解、学习、判断、推理及智能等心理过程变化的反映［8］。本研究根据CAS及血管狭窄程度对P300进行分析，以进一步客观地了解CAS程度与认知功能障碍的相关性。本研究结果显示，随着CAS程度的加重，P300潜伏期延长、波幅降低愈明显(P<0．05～0．01))，同样重度颈动脉狭窄组也比轻中度狭窄组更显著 (均P<0．05)，表明随着CAS程度的加重，患者对外部刺激进行分类、编码、识别的速度越来越慢。众多学者认识到P300是多个皮质电位的总和，并接受皮质下投射纤维的调节。Linden等［9］用功能MRI研究P300的起源，发现靶刺激后首先在两侧缘上回、岛盖和脑岛皮质信号活跃，然后转向额叶和顶叶皮质。CAS患者由于脑低灌注状态，造成脑实质广泛损害，故P300改变有其病理学基础。【参考文献】 ［1］Handa N,Matsumoto M,Maeda H,et al.Ischemic stroke events and carotid atherosclerosis［J］.Stroke,1995,26:1781. ［2］Auperin A,Berr C,BonithonKopp C,et al.Ultrasonographic assessment of carotid wall characteristics and congnitive function in a community sampie of 5971 year olds［J］.Stroke,1996,27:1290. ［3］夏峰，李美英，曹勇军，等. 颈动脉粥样硬化斑块及相关生化指标与脑梗死的关系［J］.临床神经病学杂志,2004,17:161. ［4］Rockwood K，Wentzcl C，Hachinski V，et al. Prevalence and outcomes of vascular cognitive impairment.Vascular Cognitive Impairment Investigators of the Canadian Study of Health and Aging［J］.Neurology,2000,54:447. ［5］de Jong GI,de Vos RAI,JanssenSteur E,et al.Cerebrovascular hypoperfusion:a risk factor for Alzheimers disease?Animal model and postmortem human studies［J］.Ann NY Acad Sci,1997,826:56. ［6］Bots ML,van Swieten JC,Breteler MM,et al.Cerebral white matter lesions and atherosclerosis in the Rotterdam Study［J］.Lancet,1993,341:1232. ［7］川玲，朱家瑞，赵文锐，等.发作间期SPECT脑灌注显像在手术定位中的价值［J］.海军总医院学报,1998,11:261. ［8］贾少微，廖建湘，刘晓燕，等.儿童良性部分性癫疒间SPECT显像特点［J］.Chin J Nucl Med,1998,18:148. ［9］Lindon DE，Prvulovic D，Formissno E，er al.The functional neuroanatomy of target detection:an FMRI study of visnal and auditory oddball tasks［J］.Cereb Cortex,1999,9:815.
