蜀梅颗粒治疗过敏性鼻炎的临床疗效观察

　　作者：郭宏1,黄婷1,单涛2,江育斟2　　作者单位：1. 广东省第二中医院，广东 广州　510075; 2.广东增城市中医院，广东 增城　510300

　　【摘要】目的：观察蜀梅颗粒治疗过敏性鼻炎(allergic rhinitis，AR)的临床疗效。方法：过敏性鼻炎患者30例(观察组)，采用蜀梅颗粒治疗，对照组37例，服用鼻炎康，比较两组治疗前、后的主要症状、体征及血清中相关免疫分子。结果：蜀梅颗粒治疗后喷嚏、流涕的症状及生命体征明显改善(P〈0.01)，鼻塞、鼻痒的症状亦有所减轻(P〈0.05)。治疗后患者血清IgE、IL-13值显著降低(P〈0.05)，TNF-α、IFN-γ值明显升高(P〈0.05)，与对照组接近。结论：蜀梅颗粒的有效成分对于改善机体免疫功能具有明显作用，其下调患者血清IgE、IL-13和调节Th1/Th2反应平衡可能是其主要作用机制之一。

　　【关键词】 过敏性鼻炎;蜀梅颗粒;免疫球蛋白E;肿瘤坏死因子α;干扰素

　　[ABSTRACT] Objective： To observe the clinical effects of Shumei granules on allergic rhinitis. Methods： Thirty patients with allergic rhinitis (observation group) were treated with Shumei granules， the control group (37 cases) were treated with Biyan Kang. Symptoms before and after the treatment， physical signs and immune factors were observed and compared between the two groups. Results： The observation group showed significant improvements in both physical signs and symptoms including sneezing， runny nose (P〈0.01) comparing with the control group， obstructing and itching nose were also relieved (P〈0.05). After the treatment， serum IgE and IL-13 of the observation group were significantly reduced (P〈0.05); while TNF-αand IFN-γ levels were significantly increased (P〈0.05). Conclusions： Shumei granules can decrease serum IgE and IL-13 levels， and regulate the Th1/Th2 balance， which might be the main mechanism for its function of improving patients′immunity.

　　[KEY WORDS] Allergic rhinitis;Shumei granules;IgE;TNF-α;IFN-γ

　　过敏性鼻炎(allergic rhinitis， AR)又称变态反应性鼻炎，中医名“鼻鼽”，是耳鼻咽喉科一种难治的常见病和多发病，其典型临床表现为鼻痒、阵发性喷嚏连续性发作、大量水样鼻涕和鼻塞[1,2]。过敏性鼻炎的发病机制为发生在鼻黏膜的I型变态反应，其主要特点是鼻黏膜反应性增高，并常导致各种并发症的发生。该病高发于15～40岁人群，临床上有常年性和季节性之分，近年来该病的发病率有逐年上升的趋势。我们通过比较蜀梅颗粒与鼻炎康治疗AR前后主要症状、体征及血清中相关免疫分子的变化，观察其疗效，了解其对l型变态反应的影响，现报告如下。

　　1　资料与方法

　　1.1　临床资料

　　选自2008年10月～2011年3月3个医院耳鼻喉科，经患者知情同意，对门诊就诊且能够坚持治疗和复诊的过敏性鼻炎患者30例为观察组，其中男性17例，女性13例，平均年龄(34.5±4.3)岁，平均病程为(2.1±0.5)年。另选37例为对照组，其中男性15例，女性22例，平均年龄(33.9±5.2)岁。两组年龄、性别等一般资料经比较无显著性差异(P〉0.05)，具有可比性。所有入选者入选前1个月均未使用过任何血液制品和影响免疫功能的药物，并排除原发性免疫缺陷病、妊娠、严重肝肾疾病、结核病等并发症者。

　　1.2　诊断标准

　　参照中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会，中华医学会耳鼻咽喉科分会发布的《变应性鼻炎的诊治原则和推荐方案(2004年，兰州)》中所推荐的诊断标准结合传统分类法执行[3]。诊断要点：有鼻炎反复发作史，呈季节性或常年性发作者;有典型的发作症状，具有鼻痒、喷嚏、鼻分泌物和鼻塞4项症状中至少3项;鼻腔检查可见鼻黏膜苍白、水肿或充血、肿胀。实验室检查：鼻分泌物涂片嗜酸性粒细胞检查(EC)≥1%。变应原皮肤试验呈阳性反应，至少1种为(++)或(++)以上。

　　1.3　治疗方法

　　观察组采用“蜀梅颗粒”，由乌梅、细辛、干姜、当归、蜀椒(花椒)、黄柏、黄连、党参、苍耳子、辛夷花、白芷组成，连服30 d为1个疗程，观察1个疗程。对照组服用鼻炎康3次/日，4片/次。批号：0803(生产单位：广东佛山德众制药有限公司)。对照组观察时长与观察组一致。

　　1.4　观察方法

　　试验前、后均详细观察患者症状、体征变化，检查下鼻甲、鼻腔情况，并按统一制定的实验方案和观察表格要求逐日准确记录。参照《变应性鼻炎的诊治原则和推荐方案(2004年，兰州)》的记分标准对症状和体征进行计分[3]。

　　1.4.1　症状计分标准

　　分级记分，1次连续打喷嚏3～5个，流涕导致每日擤鼻≤4次，有意识吸气时感觉到鼻塞，间断性鼻痒，评定为1分;1次连续打喷嚏6～10个，流涕并导致每日擤鼻5～9次，间歇性或交替性鼻塞，蚁行感鼻痒，但能忍受，评定为2分;1次连续打喷嚏≥11次，流涕并导致每日擤鼻≥10次，几乎全天用口呼吸，蚁行感鼻痒且难以忍受，评定为3分。

　　1.4.2　体征计分标准

　　鼻甲轻度肿胀，鼻中隔、中鼻甲可见，评定为1分;下鼻甲与鼻中隔(或鼻底)紧靠，下鼻甲与鼻底(或鼻中隔)之间尚有小缝隙，评定为2分;下鼻甲与鼻底、鼻中隔紧靠，见不到中鼻甲，或中鼻甲黏膜息肉样变、息肉形成，评定为3分。

　　1.4.3　实验室检查

　　用药前及停药后第1天各查1次血、尿、大便常规、肝、肾功(ALT、AST、TB、DB、BUN、Cr、UA、胱抑素C)及心电图，测定患者外周血免疫球蛋白E(IgE)、白介素-13(IL-13)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、γ干扰素(IFN-γ)水平。

　　1.5　疗效评定标准

　　于治疗前及治疗1个疗程后当天对患者进行临床症状与体征评分，疗效评定标准参照《变应性鼻炎的诊治原则和推荐方案(2004年，兰州)》的标准执行[3]。[(治疗前总分-治疗后总分)/治疗前总分]×100%≥66%为显效，65%～26%为有效，≤25%为无效。

　　1.6　统计学处理

　　使用SPSS10.0软件进行统计分析，计量资料用均数±标准差(x-±s)表示。采用χ2检验t检验以P〈0.05为差异有统计学意义。

　　2　结果

　　蜀梅颗粒治疗前、后患者血、尿、大便常规、肝、肾功(ALT、AST、TB、DB、BUN、Cr、UA、胱抑素C)及心电图均未见明显改变，与治疗前相比，蜀梅颗粒组流涕的症状及鼻部体征明显改善，差别有显著性意义(P〈0.01)。鼻塞、鼻痒、打喷嚏的症状亦有所减轻(P〈0.05)。

　　治疗前蜀梅颗粒组IgE、IL-13、TNF-α值均高于对照组，除TNF-α值外，差别有显著性意义(P〈0.05)，IFN-γ值显著低于对照组，(P〈0.01)。治疗后患者血清IgE、IL-13值显著降低(P〈0.05)，TNF-α、IFN-γ值明显升高(P〈0.05)，治疗后各免疫分子的血清值与对照组更接近，蜀梅颗粒组治疗前、后主要症状、体佂评分比较　两组治疗前、后血清值比

　　3　讨论

　　过敏性鼻炎又称变态反应性鼻炎，是机体对某些变应原敏感性增高而引起的以鼻黏膜水肿为主的一种变态免疫反应。我国人群中过敏性鼻炎的发病率约为6%～32%，且发病率呈逐年上升趋势，部分过敏性鼻炎患者还可诱发哮喘[4,5]。过敏性鼻炎属于中医学“鼻鼽”范畴，中医学认为，鼻鼽的病因主要是：肺气虚弱，卫表不固，风寒乘虚而入，犯及鼻窍，邪正相搏，肺气不得通调，津液停聚，鼻窍壅塞，遂致喷嚏流清涕[6]。此外脾虚则脾气不能输布于肺，肺气也虚，而肺气之根在肾，肾虚则摄纳无权，气不归元，风邪得以内侵。故鼻鼽的病变表现在肺，同时，其病理变化与脾肾也有一定的关系[7]。我们的临床试验表明，蜀梅颗粒对过敏性鼻炎有良好的治疗效果。蜀梅颗粒为中药配方颗粒，属于纯中药制剂，其中主要成分为乌梅、细辛、干姜、当归、花椒、黄柏、黄连、党参、苍耳子、辛夷花、白芷。

　　方中乌梅健运脾胃、酸敛止涕兼抗过敏为君。党参、当归补气养血以扶正，使脾胃之气得以旺盛，以治其本，用为臣。细辛、干姜、花椒温肺散寒，具有很好的温肺化饮、祛风散寒、宣通鼻窍的作用，其辛温之性结合当归的养血活血、抑菌，调节和增强机体免疫功并能使鼻部气血流畅，能改善鼻黏膜的微循环，有利于鼻部呼吸功能的恢复，用为佐。黄柏、黄连苦寒以防诸药温热之性太过，同时兼具清热燥湿之功。党参补中益气，健脾益肺。苍耳子、辛夷花、白芷入肺经，利鼻通窍泄浊兼引药直达病所，用为使药。苍耳子、白芷还能抑菌消炎，祛风散寒，对鼻塞、流涕有很好的治疗效果;辛夷花祛风寒，通鼻窍，尤擅长于治疗鼻部症状，可以改善鼻塞症状，减少鼻腔分泌物症状，减轻鼻黏膜充血程度[8]。甘草调和诸药。蜀梅颗粒中诸药配伍，共奏温阳益气、补肾健脾、通窍泻浊、活血通络之功效，故对治疗过敏性鼻炎有较好的疗效。

　　蜀梅颗粒虽对过敏性鼻炎疗效显著，但其药用机制仍然不明。过敏性鼻炎的发生与机体异常的免疫功能导致相应细胞因子的产生及炎性介质的参与有关。变态反应发生时，机体内CD4+Th2细胞明显增多，活化的CD4+Th2细胞分泌IL-4，促使B细胞转化为浆细胞，产生大量的IgE，并促使肥大细胞成熟脱颗粒，释放介质，介导变态反应发生并进而导致过敏性鼻炎[9]。本研究发现，应用蜀梅颗粒治疗可显著调节和改善机体的免疫功能，显著降低血清中IgE和IL-13水平，减少I型变态免疫反应的发生。IgE是血清中的免疫球蛋白之一，它可与血清中多种细胞结合，参与Ⅰ型变态免疫反应，又称为反应素[10]。IgE通过其中Fc段与皮肤，尤其是血液中嗜碱性粒细胞、组织中肥大细胞结合[11]。机体初次接触某种变应原时产生针对该变应原特异的IgE抗体，当该变应原再次进入机体与结合在细胞上相应的特异性IgE结合后，就能使细胞释放出许多的生物活性物质引起I型变态免疫反应[12]。IL-13可刺激B淋巴细胞大量增殖[13]，并诱导IgE及淋巴细胞表面IgE受体的表达，进一步促进IgE的生成[14]。

　　本研究还发现，蜀梅颗粒治疗后过敏性鼻炎患者血清中TNF-α和IFN-γ水平明显升高。IFN-γ、TNF-α属于Th1型细胞因子，这两种免疫分子的升高表明机体的免疫反应由Th2细胞介导的变态反应向Th1细胞介导的细胞免疫反应转化，说明蜀梅颗粒治疗可调节机体Th1/ Th2型细胞免疫反应。Th1细胞主要分泌IL-2，IFN-γ，IFN-a等，介导细胞毒和局部炎症有关的免疫应答，辅助IgG等抗体生成，激发迟发型超敏反应，介导细胞免疫应答[15]。TNF-α是一种主要由单核-吞噬细胞产生的单核因子，不仅具有选择性地杀伤某些肿瘤细胞的作用，而且具有多种免疫调节作用[16]。TNF-α是具有多种生物学活性的细胞因子，在炎性疾病中起重要作用[17]。过敏性鼻炎患者的鼻黏膜下组织中含大量巨噬细胞、单核细胞、肥大细胞等炎症细胞，这些细胞均可分泌TNF-α，因而过敏性鼻炎患者血桨中TNF-α的含量明显高于正常对照组[18]。IFN-γ可抑制由IL-4诱导的B淋巴细胞增殖和IgE的产生，同时可诱导单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞等MHCⅡ类抗原的表达，使其参与抗原提呈和特异性免疫的识别过程，并促进巨噬细胞杀伤病原微生物[19]。

　　综上所述，蜀梅颗粒治疗过敏性鼻炎，具有良好的疗效。蜀梅颗粒复方中中药有效成分对于改善机体免疫功能具有明显的作用，其下调患者血清IgE、IL-13和调节Th1/Th2反应平衡可能是其主要作用机制之一，值得进一步研究。

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