盐酸法舒地尔治疗椎-基底动脉供血不足疗效观察

作者：田小军   

作者单位：新乡医学院第一附属医院神经内一科,河南 卫辉 453100 【摘要】  目的 评价盐酸法舒地尔治疗椎-基底动脉供血不足的临床疗效和安全性。方法 选择符合入选标准的88例椎-基底动脉供血不足患者，随机分为观察组45例与对照组43例，所有患者基础治疗相同，观察组应用法舒地尔30 mg静脉滴注,每日2次，对照组应用丁咯地尔200 mg静脉滴注,每日1次，14 d为1个疗程，观察治疗效果及不良反应。结果 治疗2 周后，观察组显效率35.6%，总有效率95.6%，对照组显效率14.0%，总有效率79.1%，2组相比差异有统计学意义（P＜0.05）。对照组5例(11.6%)发生心慌，观察组未观察到明显不良反应。结论 椎-基底动脉供血不足应用法舒地尔，可有效改善临床表现，无严重不良反应。

【关键词】  椎-基底动脉供血不足 盐酸法舒地尔 盐酸丁咯地尔

  椎-基底动脉供血不足(vertebrobasilar ischemia,VBI)在椎-基底动脉粥样硬化的基础上,可由于动脉痉挛或微栓子栓塞致大脑后部、脑干、小脑缺血。VBI 本身也给患者的身心健康带来危害,其早期很少形成梗死,但反复发作最终也能形成脑干、小脑或枕叶梗死［1］，长期遗留神经系统功能障碍。因此,尽快终止VBI 的发作,对于患者的预后非常重要［2］。作者采用法舒地尔治疗该病,疗效显著,报道如下。

　　1  资料与方法

　　1.1  对象

　　选取2007年1月至2008年3月新乡医学院第一附属医院神经内科收治的确诊为VBI的住院患者88例，其中男41例，女47例，年龄33～79 岁。诊断标准［3］：(1)头晕为旋转感、视物晃动感或不稳感，多因头位或体位改变而诱发，多伴有恶心、呕吐；(2)头晕同时至少伴有1种椎基底动脉缺血发作的其他症状或体征，如视野缺损、闪光、视物变形、视物成双、眼球震颤、肢体麻木或无力等；(3)头颅计算机断层摄影术(computed tomography，CT)或核磁共振成像(magnetic resonance imaging，MRI)排除脑出血或脑干、小脑梗死。排除标准：有严重心、肺、肝、肾或代谢性疾病史；怀孕；收缩压低于90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)；不能坚持治疗或因药物不良反应中断治疗的患者。随机分为观察组与对照组，观察组45例,男20 例，女25例，年龄36～72岁，平均(50±12)岁，其中合并高血压23例，高脂血症25例；对照组43例，男21例，女22例；年龄33～79岁，平均(52±13)岁，其中合并高血压18例,高血脂症23例。2组间年龄、性别差异无统计学意义（P>0.05）,具有可比性。所有患者均在发病后72 h内入院并开始接受法舒地尔或丁咯地尔治疗。

　　1.2  治疗方法

　　观察组应用盐酸法舒地尔(川威,天津红日药业股份有限公司生产，批准文号：国药准字H20040356) 30 mg加入生理盐水100 mL中静脉滴注,每日2次;对照组应用丁咯地尔 (丁疏,扬子江药业集团有限公司生产，批准文号：国药准字H20045903) 200 mg加入50 g·L-1葡萄糖注射液250 mL(血糖高者改用生理盐水)中静脉滴注,每日1次；以上2组均14 d为1个疗程。所有患者基础治疗相同,酌情脱水降颅压、调脂、控制血糖、口服肠溶阿司匹林、维生素B1、维生素C、维生素E等。

　　1.3  疗效判定标准

　　显效:眩晕消失；有效:眩晕及临床症状减轻；无效:眩晕无改变［4］。以显效和有效之和计算总有效率。

　　1.4  统计学处理

　　数据采用SPSS 11.0软件进行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

　　2  结果

　　2.1  临床疗效

　　观察组显效16例，有效27例，无效2例，显效率35.6%，总有效率95.6%；对照组显效6例，有效28例，无效9例，显效率14.0%，总有效率79.1%；2组相比，显效率和总有效率均有显著差异（χ2=8.977，χ2=5.464，P＜0.05）。

　　2.2  不良反应

　　对照组观察到心慌5例(11.6%)，在减慢滴注速度后消失。观察组未观察到明显不良反应。2组治疗前后血、尿常规、肝肾功能、血糖均无异常变化，未见过敏反应。

　3  讨论

    VBI是临床常见疾病，其病因复杂多样，常见有以下几点： （1）血管因素，包括颅内椎-基底动脉病变及颅外椎动脉病变引起者，如血管痉挛、动脉粥样硬化、先天性血管畸形、颅外段椎动脉受到骨刺等骨性结构和周围韧带等的压迫；（2）血流动力学改变，包括高血压、低血压等。由于上述1种或多种原因致使VBI而出现眩晕等临床症状。在排除低血压原因引起的VBI之后，有效扩张血管可以改善脑部供血，缓解VBI的症状，而常用的扩血管药物容易引起“盗血”现象，加重症状。

    Rho激酶是一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，它是小G蛋白Rho的下游作用底物，其主要通过抑制肌球蛋白轻链磷酸酶的活性来上调肌球蛋白轻链磷酸化水平，进而以不依赖 Ca2+的方式增强平滑肌收缩，参与脑血管痉挛发生，故有效抑制Rho激酶活性可能为脑血管痉挛的预防开辟一条新途径。法舒地尔分子结构为5异喹啉磺酰胺衍生物，属于Rho激酶抑制剂，抑制平滑肌收缩的最终阶段肌球蛋白轻链的磷酸化，从根本上抑制血管痉挛的发生，有效舒张粥样硬化斑块狭窄部位，并降低内皮细胞的张力，改善脑组织微循环，只作用于痉挛血管，选择性高，无“盗血”现象，而且法舒地尔降压作用不明显［5］。

    丁咯地尔是一种血管活性化合物,主要是通过阻断α肾上腺素能受体来松弛血管平滑肌,降低血管阻力并有效提高微循环灌注［6］，另外还有较弱的钙拮抗作用等。而法舒地尔通过抑制平滑肌收缩的最终阶段肌球蛋白轻链的磷酸化，从根本上抑制血管痉挛的发生。与丁咯地尔相比，法舒地尔治疗VBI疗效优于丁咯地尔，本研究观察组显效率和总有效率明显高于对照组，可能源于下列几种机制：(1)Rho激酶抑制剂具有神经保护及抗凋亡作用［78］。Rho激酶抑制剂可增加烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸的形成，拮抗氧自由基，同时抑制细胞骨架蛋白的降解，起抗凋亡作用；(2)Rho激酶抑制剂可制动炎细胞，拮抗炎性因子分泌，阻断炎性因子作用，起抗炎作用。Rho激酶抑制剂对中性白细胞、单核细胞及巨噬细胞的聚集、变形、移动、浸润和吞噬具有直接抑制作用，该作用强于常规剂量的甲泼尼龙［9］；(3)Rho激酶抑制剂可促进神经再生。

    临床观察结果显示，法舒地尔的不良反应较少且轻［10］，本研究未发现与药物有关的严重不良反应，与文献报道一致。而根据文献报道丁咯地尔治疗指数窄，且毒性反应严重，药物过量后病情难以控制，常常导致患者死亡［11］。本研究提示法舒地尔是一种安全有效的药物，可有效的控制VBI的症状，避免进一步发展为脑梗死，在防治脑血管疾病方面具有巨大的潜力。

【参考文献】  　　［1］赵小顺.葛根素注射液治疗椎基底动脉供血不足42 例疗效观察［J］.新乡医学院学报，2006，23（4）:400 401.

　　［2］王新强，尹继君，孟范文，等.复方天麻蜜环菌片治疗椎基底动脉供血不足65例疗效观察［J］.中国临床保健杂志，2007，10（1）:6061.

　　［3］张洪，周敏，章军建.眩晕宁治疗椎基底动脉供血不足的疗效观察［J］.中华中医药杂志,2007，22(10):710712.

　　［4］刘春杰，董立珉.血塞通联合脉络宁治疗脑动脉硬化性眩晕疗效观察［J］.吉林医药学院学报,2007,8(1):2324.

　　［5］罗洁，闵苏.新型脑、心血管活性药法舒地尔［J］.中国新药与临床杂志，2006，25(12):941945.

　　［6］袁彬.丁咯地尔与前列腺素E1联合治疗急性脑梗死的临床价值［J］.新乡医学院学报，2008，25（4）：379381.

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［8］Rikitake Y,Kim HH,Huang Z,et al.Inhibition of Rho kinase(ROCK) leads to increased cerebral blood flow and stroke protection［J］.Stroke,2005,36(10):22512257.

　　［9］Doe C,Bentley R,Behm DJ,et al.Novel Rho kinase inhibitors with　antiinflammatory and vasodilatory activities［J］.J Pharmacol Exp Ther,2007,320(1):8998.

　　［10］邓志宽，陈晓燕，王若丹，等.法舒地尔与丁咯地尔治疗急性缺血性脑卒中的临床研究［J］．中国临床神经科学，2007,15(5):482485.