参麦注射液治疗新生儿缺氧缺血性脑病的疗效观察

参麦注射液治疗新生儿缺氧缺血性脑病的疗效观察作者：王军，蒋红侠，周长美，杨丽娟，张绍美    作者单位：221002徐州医学院附属医院新生儿科（王军，周长美，杨丽娟，张绍美）;徐州市中心医院儿科（蒋红侠）    【摘要】  目的 探讨参麦注射液（SMI）治疗新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）的疗效及其可能机制。方法将45例HIE的新生儿随机分为SMI治疗组和常规治疗组，SMI治疗组在常规治疗的基础上，应用SMI 10 ml加入10%葡萄糖溶液30～50 ml中静脉滴注，每日1次，7～10 d。观察两组症状改善情况及治疗后1 d、3 d、6 d检测血酸性钙结合蛋白（S100β）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平变化；3月龄时进行神经精神运动评分，评价发育商（DQ）。结果 SMI治疗组症状消失及平均住院时间较常规治疗组明显缩短(均P＜0.01)，治疗后3 d、6 d时SMI治疗组血清S100β、NSE水平明显低于常规治疗组(均P＜0.01)。3月龄时SMI治疗组DQ异常率（16.7％）明显低于常规治疗组（36.8％）(P＜0.01)。结论 SMI对新生儿HIE有较好的疗效。    【关键词】  缺氧缺血性脑病；参麦注射液；酸性钙结合蛋白；神经元特异性稀醇化酶；新生儿    Efficacy observation of Shenmai injection in treating neonatal hypoxicischemic encephalopathy  WANG Jun, JIANG Hongxia, ZHOU Changmei,et al. Department of Pediatrics, Affiliated Hospital of Xuzhou Medical College, Xuzhou 221002, China    Abstract：Objective  To investigate the therapeutic effect of Shenmai injection（SMI）on neonatal hypoxicischemic encephalopathy (HIE) and its possible mechanism. Methods  45 neonates with HIE were randomly divided into the SMI treatment group and routine treatment group. At the basic of routine treatment, the SMI treatment group was treated with 10 ml SMI added into 10% GS 30～50 ml via injecting into veins once a day for 7～10 d. The levels of serum S100β, NSE were measured at 1 d,3 d,6 d after treatment. The development quotients (DQ) was evaluated at 3monthold infants. Results  Compared with routine treatment group, symptoms of nervous system in SMI treatment group were recovered obviously faster, the hospitalization time was shorter (all P＜0.01). The levels of serum S100β, NSE  were obviously lower than those in routine treatment group  at 3 d, 6 d after treatment (all P＜0.01). The rate of abnormity of DQ in SMI treatment group (16.7％) at 3month was significantly lower than that in routine treatment group (36.8%) (P＜0.01). Conclusion  There is better curative effect in SMI  treated for neonate HIE.    Key words： hypoxic ischemic encephalopathy; Shenmai injection; S100β;NSE ; neonate    新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）是指各种围生期窒息引起的部分或完全缺氧、脑血流减少或暂停而导致胎儿或新生儿脑损伤。近年已广泛应用参麦注射液(SMI)以改善心、脑等重要脏器的血液供应和改善微循环［1］。为此，我院新生儿科2004年5～10月间应用SMI治疗新生儿HIE 20例，现将结果报告如下。1  对象与方法    1.1  对象  中重度HIE患儿45例，均为足月产儿，日龄均＜24 h，符合中华医学会儿科学会新生儿学组修订的HIE诊断和分度标准［2］。随机分成两组，（1）SMI治疗组：20例，男15例，女5例；HIE中度12例，重度8例。（2）常规治疗组：25例，男18例，女7例；HIE中度15例，重度10例。两组的性别、胎龄、质量、病情比较差异无统计学意义。（3）正常对照组：正常足月新生儿15人，男9人，女6人，日龄＜3 d。    1.2  方法    1.2.1  治疗方法  两组患儿均按照韩玉昆等［3］提出的“三支持、三对症”原则进行常规综合治疗。SMI治疗组在此基础上，应用SMI（杭州正大青春宝药业有限公司，批号041029）10 ml加入10%葡萄糖溶液30～50 ml缓慢静脉滴注，每日1次，连用7～10 d。    1.2.2  临床观察  每4 h观察并记录患儿意识、肌张力、原始反射、惊厥、中枢性呼吸衰竭、瞳孔及前囟张力7项指标，记录症状全部消失时间（d）。    1.2.3  血清酸性钙结合蛋白（S100β）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平测定  HIE患儿分别在治疗第1 d、3 d、6 d，正常对照组于3日龄前清晨空腹取静脉血6 ml，3000 r/min离心15 min，分离血清－20℃保存。S100β酶联免疫分析试剂盒由第四军医大学生理教研室提供；NSE放射免疫分析试剂盒由北京北方生物技术研究所提供。由我院核医学科及生化中心专人严格按照说明书进行检测。    1.2.4  随访  3月龄时门诊，由专业人员进行神经精神运动发育商测定（DQ），＜75分为发育障碍。    1.2.5  统计学方法  数据用均数土标准差(±s)表示，采用SPSS 11.0统计软件包进行t检验。2  结  果    2.1  两组临床症状消失时间及住院时间的比较  见表1。常规治疗组2例入组第5 d因病情危重死亡，不计入统计；SMI治疗组20例全部存活。与常规治疗组相比，SMI治疗组神经系统症状消失时间及住院时间明显缩短（均P＜0.01)。 表1  两组临床症状消失时间及住院时间的比较注：与常规治疗组比较*P＜0.01    2.2  各组血清S100β、NSE水平的比较  见表2。SMI治疗组与常规治疗组血清S100β、NSE水平明显高于正常对照组（均P＜0.01）；与常规治疗组比较，SMI治疗组治疗第3 d、6 d S100β及NSE水平明显下降(均P＜0.01)，S100β第6 d达正常水平。表2  各组血清S100β、NSE水平的比较( 注：与常规治疗组比较△P＜0.01；与正常对照组比较*P＜0.01    2.3  两组3月龄时DQ的比较  3月龄时SMI治疗组18例完成DQ测定（2例失访），＜75分3例（16.7％）；常规治疗组19例完成DQ测定（2例死亡，4例失访），＜75分7例（36.8％），SMI治疗组DQ异常率明显低于常规治疗组(P＜0.01)。3  讨  论    HIE是围生期缺氧缺血致脑细胞能量代谢障碍，严重影响着新生儿的生存率及生存质量。中重度HIE患儿大多有血液高凝、气滞血瘀症。SMI源于古医方生脉散，由人参、麦冬等制备，可改善心、肝、脑等主要脏器的供血，能提高机体耐缺氧能力、改善微循环，是中医儿科及急诊用药，疗效确切，临床应用广泛。人参的主要有效成分人参皂甙和人参多糖，对缺血缺氧时代谢活动和超微结构、微循环有保护作用，麦冬则含有多种抗氧化作用的物质，可抑制氧自由基生成、降低过氧化脂质、增强机体本身抗氧化系统的功能。临床研究［4］证明，应用SMI后，血中脂质过氧化物浓度明显下降，抗自由基的酶类浓度明显上升，且能增加Na+K+ATP酶活性，降低白细胞，扩张血管，调节微循环，从而对缺氧缺血性损害及缺血再灌注损害有明显的保护作用。    S100β主要存在于神经胶质细胞，参与神经细胞的生长、分化、代谢调节。当脑损害时，血脑屏障破坏，受损的神经胶质细胞释放入血的S100β是迄今最能反映脑损伤程度的特异性蛋白，已成为判断和评估脑损害的特异性指标［4，5］。NSE是烯醇化酶的一种同工酶，是糖酵解途径中的关键酶，特异性的定位于神经元神经内分泌细胞中，脑损伤时神经细胞崩解，血脑屏障破坏，该酶进入脑脊液和血液中，血液和脑脊液中NSE水平的升高与神经元损伤程度正相关，可作为衡量HIE脑损害指标［6,7］。本研究发现HIE患儿血清S100β水平在治疗第1 d明显高于正常对照组(P＜0.01)，表明存在明显的脑损伤；治疗后第3 d、6 d两组S100β及NSE水平较治疗第1 d有显著下降(均P＜0.01),SMI治疗组下降更明显，且神经系统症状消失及平均住院时间明显短于常规治疗组；3月龄DQ评分明显好于常规治疗组；可见SMI对HIE具有良好的治疗作用。SMI的脑保护机制可能为：（1）SMI具有对抗氧自由基对脑细胞的损伤、阻断细胞凋亡、保护脑细胞及血脑屏障的完整性、稳定细胞膜结构，对缺氧缺血性脑损害及缺血再灌注损害有明显的保护作用，加强神经细胞的抗缺氧能力，加速脑细胞膜的修复，降低血清S100β、NSE水平而达到脑保护作用。（2）HIE患儿均有心肌收缩及泵血功能下降，导致心输出量下降，造成脏器供血不足，而SMI具有儿茶酚胺样作用，能增加心输出量，从而维持血压和保证心脑灌注，使神经细胞糖的有氧氧化增加，无氧酵解减少，减轻神经细胞损伤，改善神经细胞功能。（3）HIE患儿大多存在血液高凝、气滞血瘀等症，SMI具有抗血小板凝聚作用，抑制血栓素A2的形成，改善微循环，降低毛细血管的通透性，提高脑细胞的耐缺氧能力，从而达到保护脑损伤的作用。    总之，SMI治疗HIE可避免脑细胞损伤进一步加重，降低致残率，临床可推广应用。【参考文献】 ［1］杨明,孙群,郑志育,等.大剂量参麦注射液辅助治疗新生儿充血性心力衰竭疗效观察［J］.中国现代医学杂志，2006,16:610. ［2］韩玉昆.新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度［J］. 中华儿科杂志,1997,35: 99. ［3］“九五”攻关项目HIE治疗协作组. 新生儿缺氧缺血性脑病治疗方案（试行稿）［J］. 中国实用儿科杂志, 2000, 15: 381. ［4］李树军.病毒性脑炎患儿脑脊液和血清中 S100β的变化［J］.中国小儿急救医学,2006,13:345. ［5］牛廷献,罗晓红,史智勇,等. 癫疒间大鼠血清、海马组织中神经元特异性烯醇化酶和S100β蛋白的变化及其临床意义［J］.临床神经病学杂志,2006,19:287. ［6］刘海樱,宋韶鸣,夏锡仪.丽珠赛乐治疗新生儿缺氧缺血性脑病的疗效及血清NSE、ET的变化［J］. 临床神经病学杂志,2002,15:307. ［7］周琴,李光乾.单次癫疒间发作后患儿血清和脑脊液神经生化标志物的变化［J］.实用儿科临床杂志,2006,21:1417.