卒中后抑郁患者的认知功能、自主神经功能及血浆单胺类神经递质水平的相关性

卒中后抑郁患者的认知功能、自主神经功能及血浆单胺类神经递质水平的相关性作者：籍玉红，宋景贵    作者单位：453002新乡医学院第二附属医院神经内科(籍玉红为研究生）    【摘要】  目的 探讨卒中后抑郁（PSD）患者认知功能、自主神经功能与血浆单胺类神经递质水平的相关性。 方法 对33例PSD患者（PSD组）和33名健康对照者（正常对照组）进行事件相关电位（ERP）、交感神经皮肤反应（SSR）和血浆单胺类神经递质水平的测定；对检测结果进行Pearson多元相关分析。结果 与正常对照组比较，PSD组ERP（P300、N400、CNV及MMN）、 SSR各波潜伏期明显延长（均P＜0.01)，波幅明显下降（均P＜0.01)；血浆单胺类神经递质水平明显降低（均P＜0.01）。PSD组各项指标间均具有相关性（P＜0.05～0.01）。 结论 PSD患者血浆单胺类神经递质水平降低与其认知功能及自主神经功能障碍相关。    【关键词】  抑郁；认知功能；自主神经功能；单胺类神经递质    Relevance among cognition function, autonomic nerve function and the serum levels of monoamine neurotransmitter in patients with poststroke depression  JI Yuhong, SONG Jinggui. Department of Neurology, the Second Affiliated Hospital of Xinxiang Medical College, Xinxiang 453002, China    Abstract：Objective  To explore the relevance among the cognition function, the autonomic nerve function, and the serum level of monoamine neurotransmitter in the patients with poststroke depression(PSD). Methods  The eventrelated potentials (ERP), the sympathetic skin response (SSR), and the serum levels of monoamine neurotransmitter were taken in the 33 cases with PSD(PSD group) and 30 normal collators (NC group ),the mean of each target was tested by Pearson multiple correlation analysis. Results  Comparing with the NC group, the PSD group demonstrated that the latency phase had been prolonged and the wave amplitude reduced significantly (all P＜0.01) about the ERP (P300, N400, CNV and MMN) and the SSR, the serum levels of the monoamine neurotransmitter were also reduced significantly (all P＜0.01). Each of the targets of the PSD group had good correlation (P＜ 0.05～ 0.01). Conclusion  For the patients with PSD, the decrease of the serum levels of monoamine neurotransmitter are related to patientss cognitive function and autonomic nerve function.     Key words： depression；cognition function；autonomic nerve function；monoamine neurotransmitter    卒中后抑郁(PSD)是常见的脑血管病并发症，直接影响患者的神经功能康复及生活质量。本研究对PSD患者进行事件相关电位（ERP）、交感神经皮肤反应（SSR）及血浆单胺类神经递质水平检测，并进行相关性分析，现将结果报告如下。1  对象与方法    1.1  对象  (1)PSD组：系2005年8月～2006年10月本院神经内科和老年科收住的患者33例，符合全国第四届脑血管病学术会议修订的脑卒中诊断标准，并经CT或MRI证实；以及符合中国精神疾病分类方案与诊断标准第三版修订本（CCMDⅢR）抑郁症的诊断标准，汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分﹥17分。排除智能障碍、运动性失语等不能配合检查和有严重躯体疾病及精神病史者。男20例，女13例；年龄47～65岁，平均（55.7±7.8）岁；脑卒中病程1～12个月，平均（3.5±0.9）个月；抑郁症病程2～8周,平均(3.4±1.1)周；文化程度：大学5例，中学20例，小学8例。(2) 正常对照组：为同期在我院进行健康体检者30人，男19人，女11人；年龄45～65岁，平均（55.1±7.1）岁；文化程度：大学8人，中学13人，小学9人。两组年龄、性别、文化程度具有可比性。    1.2  方法    1.2.1  ERP测定  采用WJ1型ERP仪，受试者要求全身放松及精神集中，按照国际脑电10/20系统法，记录电极置于颅顶中央中线处（Cz），参考电极置于耳垂（A1或A2），前额（FPz）接地。（1）P300测定: 以1组差异较大的图片(5张)作为刺激信号，主要检测受试者的记忆能力。其中1张作为靶刺激，其余4张为非靶刺激；分别以20%和80%的的频率随机出现。刺激持续800 ms，间隔1000 ms，分析时间1000 ms；分别记录P300潜伏期(PL)及波幅(Amp)。（2）N400测定: 以1组成语为刺激信号，其中含有错别字的成语作为失匹配信号（靶刺激），正确的成语作为匹配信号（非靶刺激）；分别以20%和80%的频率随机出现。刺激持续1000 ms，间隔1500 ms，分析时间为1000 ms；分别记录N400 PL及Amp。（3）伴随性负变化(CNV)测定：以1组起跑与跑的图片作为刺激信号，当出现预备跑图片时，电脑发出预备的指令，让受试者对所给刺激信号高度集中，并期待起跑的指令出现，然后出现起跑图片，同时电脑发出起跑指令。图片播放800 ms，播放间隔3000 ms，刺激间隔1000 ms；分别记录早反应波（M1）和晚反应波（M2）的PL与Amp。（4）配性负波(MMN)测定：以1组非常相似的图片（5张）作为刺激信号，主要检测受试者的判断能力。其中1张作为靶刺激，另外4张作为非靶刺激；分别以20%和80%的的频率随机出现。刺激持续800 ms，间隔1000 ms，分析时间1000 ms；分别记录MMN PL与Amp。    1.2.2  自主神经功能评定  交感神经皮肤反应（SSR）是通过交感神经通路变化反映自主神经功能。采用KEY POINT 肌电/诱发电位仪，在安静的屏蔽室内，受试者仰卧位，室温22～29℃，银质圆盘记录电极置于掌心，参考电极置其背侧，刺激腕正中神经，阻抗<5 kΩ，刺激时程为0.1～0.2 ms。带通1～30 Hz，分析时间为5000 ms，灵敏度1.0 mV/div，刺激强度为20 mA，间隔1 min；随机刺激，每例重复4次，取平均值。分析指标：测量SSR波起始波PL，并以正常对照组的（+2.5）s为正常上限；Amp取可测量4个波中最高值，以低于正常对照组最低值为异常。    1.2.3  血浆单胺类神经递质水平的测定  采血前3 d患者避免高酪胺饮食，晨7时抽取空腹静脉血3 ml,3000 r/min 离心10 min，分离血浆置-70℃冰箱保存。采用Shimadzu LC6A液相色谱系统、LECD6A电化学检测器及J33030色谱工作站，取0.5 ml血浆，加入等体积提取液振荡混合10 min， 18 000 r /min (4 ℃)离心后移取上清液0.5 ml，加入0.2 ml缓冲液，混匀离心10 min，取50 μl分别测定去甲肾上腺素（NE）、多巴胺（DA）、5羟色胺（5HT）水平。    1.2.4  统计学方法  计量资料采用均数±标准差(±s)表示，采用SPSS 11.5软件包，组间比较采用t检验，相关性采用Pearson多元相关性分析。2  结  果    2.1  两组ERP、SSR及血浆单胺类神经递质水平的比较  见表1。与正常对照组比较，ERP、SSR各波PL显著延长，Amp显著降低；血浆单胺类神经递质水平明显降低（均P＜0.01）。    2.2  PSD组ERP 、SSR与单胺类神经递质的关系  见表2。各指标间均有相关性（P＜0.05～0.01)。表1  两组ERP、SSR及血浆单胺类表2  PSD组患者ERP、SSR各波PL、Amp及血浆单胺类神经递质水平各项指标间相关性分析3  讨  论    认知功能障碍是PSD的常见症状，发生率为48%～61%［2］；自主神经功能紊乱可诱发或加重PSD的发生［3］。血浆单胺类神经递质水平的变化可作为抑郁症疗效评定的重要参考指标［4，5］。因此，探讨PSD患者认知功能、自主神经功能、血浆单胺类神经递质水平及其3者间相互关系，对PSD诊治及康复有重要意义。    卒中造成的大脑皮质或皮质下结构的神经细胞变性、软化、萎缩等不仅导致大脑认知功能障碍,也破坏了脑干NE和5HT能纤维经过丘脑下部、基底核、放射冠到达皮质的传导径路,使具有重要生理功能、对情感活动有调控作用的中枢神经递质不足而出现抑郁症状。ERP是检测认知功能的客观指标,PL代表大脑对外部刺激进行分类、编码、识别的速度，Amp反映大脑信息加工时有效资源动员的程度［6，7］ 。其中P300与被试者的注意、记忆、智能、觉醒水平等密切相关［8］；N400与言语认知功能相关，显示大脑对语义的处理过程；CNV与人脑对事件的期待、动作、准备、定向、注意等密切相关 ［9，10］；MMN则无需被试者在试验过程中主动辨认伪差刺激，可反映被试者对标准刺激和偏差刺激的自动识别过程。SSR是脑和脊髓共同参与下的皮肤催汗反射，不仅反映自主神经功能，而且反映中枢神经系统损害引起的自主神经功能障碍。众多研究［1114］认为NE、DA和5HT 对产生和调节P300电位具有重要作用，说明神经递质与认知电位P300的关系。本研究对PSD患者的认知功能和血浆单胺类神经递质水平的测定结果表明所测各项指标均具有相关性，与上述观点基本一致。即认知功能损害明显的患者，血浆单胺类神经递质水平降低也明显。关于自主神经功能与认知功能相关性机制考虑为SSR是脑和脊髓共同参与的反映节后交感神经的功能状况和感觉传入及中枢处理过程。PSD患者的记忆、思维、注意等认知功能下降，影响中枢对外界刺激的处理过程，进而表现为SSR的PL和Amp的变化。Korpelainen 等［14］认为皮质损害可导致患者注意状态的下降,从而产生SSR 抑制，与本研究的结果一致。这可能是认知功能损害和自主神经功能障碍之间相关性的一种解释。    本研究结果显示，PSD患者认知功能损害与其自主神经功能障碍正相关，与血浆单胺类神经递质水平负相关。作为判定认知功能、自主神经功能的指标，ERP、SSR及血浆单胺类神经递质水平的测定有助于PSD 的早期诊断并指导其临床治疗。【参考文献】  ［1］Sato S，Yamakawa Y，Terashima Y，et al. 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