P选择素、血管内皮生长因子在皮质下动脉硬化性脑病中的表达及意义
发表时间：2009-12-10 浏览次数：679次
P选择素、血管内皮生长因子在皮质下动脉硬化性脑病中的表达及意义作者：夏章勇，高宏伟，郭栋，袁晓玲，陈希红，宫殿荣，郭春杰，崔可密 【摘要】 目的 探讨皮质下动脉硬化性脑病（SAE）患者血P选择素、血管内皮生长因子（VEGF）水平及其与血糖、血脂和C反应蛋白(CRP)的相关性。方法 测定54例SAE患者（SAE组）、57名健康老年人（健康对照组）血浆P选择素、血清VEGF、血糖、血脂、CRP水平，并进行比较和相关分析。结果 SAE组P选择素［（17.61±5.63）ng/ml］、VEGF［（126.33±47.51）pg/ml］水平明显高于健康对照组［（14.72±3.89）ng/ml，（102.59±40.16）pg/ml］（均P＜0.01）；P选择素水平随痴呆程度加重而升高，痴呆中、重度组VEGF水平［（152.46±53.75）pg/ml、（150.52±55.94）pg/ml］明显高于轻度组［（126.79±44.83）pg/ml］（P<0.01，P＜0.05）；中、重度组间差异无统计学意义。SAE组P选择素与血糖、三酰甘油（TG）、CRP呈正相关（r=0.282、0.293、0.287，均P＜0.05）；VEGF与总胆固醇（TC）、CRP呈正相关（r= 0.291、0.336，均P＜0.05）；P选择素与VEGF呈正相关（r=0.295，P＜0.05）。结论 P选择素、VEGF参与了SAE的血栓形成和组织修复过程;检测P选择素、VEGF水平，指导抗血小板药物的应用，对预防SAE可能有重要意义。 【关键词】 P选择素；血管内皮生长因子；皮质下动脉硬化性脑病 Expression and significance of Pselectin and vascular endothelial growth factor in subcortical arteriosclerotic encephalopathy XIA Zhangyong, GAO Hongwei, GUO Dong, et al. Department of Neurology,the First Peoples Hospital of Liaocheng, Liaocheng 252000, China Abstract：Objective To explore the levels of plasma Pselectin and serum vascular endothelial growth factor (VEGF) and the correlations with blood lipid and creative protein (CRP) in patients with subcortical arteriosclerotic encephalopathy (SAE). Methods The levels of plasam Pselectin, serum VEGF, blood glucose, blood lipid and CRP from the SAE group with 54 patients, and normal control (NC) group with 57 healthy elder were compared and correlated analyzed. Results The levels of Pselectin ［(17.61±5.63 )ng/ml ］and VEGF［(126.33±47.51)pg/ml］ in SAE group were significantly higher than those in NC group［(14.72±3.89 )ng/ml, (102.59±40.16 )pg/ml］ (all P＜0.01). The level of Pselectin was higher as degree of dementia worsened. The levels of VEGF were significantly higher in moderate and severe dementia groups ［(152.46±53.75 )pg/ml, (150.52±55.94 )pg/ml］ than that in lowgrade dementia group［(126.79±44.83 )pg/ml］ (P＜0.01, P＜0.05). There was no significance difference between groups moderate and severe . The level of Pselectin in the SAE group was positively correlated with blood glucose, triglyceride (TG) and CRP (r=0.282,0.293,0.287, all P＜0.05). The level of VEGF was positively correlated with total cholesterol(TC) and CRP (r=0.291,0.336, all P＜0.05). The level of Pselectin was positively correlated with VEGF (r=0.295，P＜0.05). Conclusions The Pselectin and VEGF may be involved in the process of formation of thrombus and restoration of tissues of SAE. Indicates the levels of Pselectin and VEGF will be helpful for the application of antiplatelet medications in prevention of SAE. Key words：Pselectin; vascular endothelial growth factor;subcortical arteriosclerotic encephalopathy 皮质下动脉硬化性脑病（SAE）在亚洲和一些发展中国家发病率已超过Alzheimer病，成为痴呆主要原因之一［1］,但其发病机制尚未完全明了。本研究通过检测SAE患者血P选择素、血管内皮生长因子（VEGF）水平，并对其与痴呆程度、血糖、血脂水平进行相关性分析，探讨其在SAE中的作用和意义。1 对象与方法 1.1 对象 （1）SAE组：54例，系2004年10月～2006年10月聊城市人民医院神经内科就诊的符合SAE诊断标准的患者［2］，并经颅脑CT或MRI证实。男21例，女33例；年龄58～77岁，平均（67.5±10.1）岁；质量指数（BMI）为23.73±2.79。根据临床痴呆评定量表(CDR)划分，轻度组（能独立生活，参加工作，但社会活动受到明显影响）19例，中度组（独立生活能力受到影响，某种程度上需要他人照料）22例，重度组（生活受到严重影响，随时需要他人照料，伴有言语错乱或缄默不语）13例。（2）健康对照组：本院同期健康体检者57人，符合1995年中华医学会老年医学学会健康老人标准［3］。男22人，女35人；年龄56～74岁，平均（65.1±8.8）岁；BMI为24.01±2.34。入组者均排除糖尿病、感染、严重肝肾疾病、自身免疫性疾病、肿瘤及外伤等。1周内未服用阿司匹林、潘生丁等影响血小板聚集的药物。研究方案经我院伦理委员会批准，并经受试者知情同意。各组性别、年龄、BMI等具有可比性。 1.2 方法 1.2.1 血P选择素、VEGF检测方法 入组者禁食12 h，清晨空腹抽取静脉血4 ml，每2 ml装1试管，2%乙二铵四乙酸二钠（EDTA）抗凝，3000 r/min离心10 min，分别分离血清和血浆置冰箱备用。P选择素采用ELISA法，试剂盒由福建太阳生物技术公司生产；VEGF采用双抗体夹心ELISA法，试剂盒由深圳晶美公司生产。检测按试剂盒说明规范操作。 1.2.2 血糖、血脂检测方法 血糖、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）采用葡萄糖氧化酶法，高密度脂蛋白（HDL）采用酶试剂法，C反应蛋白(CRP)采用免疫透射比浊法，由日本产AU640全自动生化分析仪测定。 1.2.3 统计学方法 数据以均数±标准差(±s)表示，应用SPSS 10.0统计软件进行方差分析、t检验、χ2检验及相关性分析。2 结 果 2.1 各组间P选择素、VEGF水平的比较 见表1。表1 各组患者血P选择素、VEGF水平的比较SAE组P选择素、VEGF水平明显高于健康对照组（均P＜0.01）;P选择素及VEGF的水平随痴呆程度加重而升高，中、重度组明显高于轻度组（P＜0.01，P＜0.05），而中、重度组间差异无统计学意义。 2.2 SAE组P选择素、VEGF水平与年龄、血糖、血脂水平的关系 见表2。P选择素与血糖、TG、CRP呈正相关（均P＜0.05），与年龄、TC、HDL无相关；VEGF与TC、CRP呈正相关（均P＜0.05），与年龄、血糖、TG、HDL无相关。表2 SAE组患者P选择素、VEGF与年龄、 血糖、血脂水平的关系注：*Ｐ<0.05 2.3 SAE组P选择素和VEGF水平的相关性分析 SAE患者P选择素水平与VEGF水平呈正相关（r=0.295，P<0.05）。3 讨 论 P选择素是血小板释放的富含半胱氨酸、高度糖化的整合蛋白，通常储存于血小板α颗粒和内皮细胞棒管小体，具有介导活化血小板或内皮细胞与中性粒细胞或单核细胞黏附功能，反映内皮细胞激活、内皮损伤、炎性进展的情况；是体内血小板活化程度和血栓形成的标志物。VEGF是近年来发现的具有肝素活性的生长因子，能够特异性刺激血管内皮细胞增殖［5］；急性局灶性脑缺血时VEGF表达上调参与了血管再生机制和侧支循环的建立［6］。本研究结果显示SAE组P选择素、VEGF表达水平明显高于健康对照组；说明SAE患者存在明显的血小板活化、脑组织损伤，较易血栓形成，同时组织修复、血管再生亦较活跃。随着痴呆程度的加重， P选择素水平随之升高，血小板越呈现高黏附、高聚集状态，从而造成微循环瘀滞，促进和加重血栓形成和脑组织缺血缺氧。因此，监测P选择素水平，对判断病情及指导抗血小板药物应用具有实用价值。本研究观察到，VEGF表达随病情加重而有明显升高，但中、重度两组间差异无显著性，原因可能为VEGF表达上调到一定水平后，这种内源性防御机制将再难以调控，同时组织修复、血管再生亦将受到一定限制。有研究［7］发现在VEGF单独作用下，可激活葡萄糖转运基因，提高在缺血半暗区葡萄糖浓度，提高神经元生存能力而显示出神经保护作用；另外，VEGF在新血管形成之前，通过P13K/Akt信号系统有助于皮质神经元免受缺氧损害；VEGF可能参与了SAE的病理发展和组织修复过程。 本研究相关分析发现，P选择素水平和血糖、TG、CRP呈正相关，可能是由于炎症、血浆高TG等使血小板活化，高血糖可使血小板聚集诱导剂增加有关［8］；VEGF和TC、CRP相关，可能亦与高胆固醇血症及炎症导致血小板聚集、血栓形成、脑组织损伤，以及随之组织修复、血管再生使VEGF表达上调有关。P选择素与VEGF水平呈正相关亦支持这一点。因此，临床检测P选择素、VEGF水平，指导抗血小板药物的应用，对预防SAE可能有重要意义。【参考文献】 ［1］郭洪志，屈传强.Binswanger病的诊断［Ｊ］.临床神经病学杂志,2002,15:377. ［2］李大年主编.现代神经内科学［M］.第1版.济南:山东科学技术出版社,2002.226. ［3］中华神经科学会.对健康老人标准的建议［J］.中华老年医学杂志,1996,15:9. ［4］朱海英，冷振璞，王敏忠，等.急性脑梗死患者血小板表达血小板内皮细胞黏附分子1、P选择素的改变及其意义［Ｊ］.临床神经病学杂志,2005,18:335. ［5］Jin K, Zhu Y, Sun Y, et al. 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