脑干听觉诱发电位对新生儿黄疸患儿听力检测的临床意义

作者：孙海峰   

作者单位：宁夏医学院附属医院功能科，银川 750004

【摘要】  目的 探讨脑干听觉诱发电位(Brainstem Auditory Evoked Potential，BAEP)对新生儿黄疸患儿听力障碍的早期诊断价值及随诊临床意义。方法 采用丹迪公司Keypoint肌电诱发电位仪对258名新生儿黄疸患儿进行BAEP检测，对其中听力检测异常的患儿分别在3、6月龄进行BAEP复检。结果 258例患儿BAEP异常率为81.01%，异常主要表现为Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ波潜伏期均延长，Ⅰ～Ⅴ波间期延长，波形分化不良或波形消失。有60名新生儿BAEP检测听力异常患儿参加了BAEP复查，该60例新生儿黄疸患儿3月龄V波平均听阈为(70±14.6)dBnHL，6月龄V波平均听阈为(42±12.6)dBnHL，差异有统计学意义(P＜0.001)。异常率随UCB水平的增高而增高；BAEP异常率B、C、D组与A组比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。结论 黄疸程度与BAEP异常程度及预后有直接关系，对新生儿BAEP检测异常的患儿在6月龄时BAEP复诊后再对其中有听力障碍的患儿推荐干预措施是经济可行的。

【关键词】  胆红素 脑干听觉诱发电位 新生儿 黄疸 听力检测

　　The Clinical Significance of Hearing Screeing on the Brainstem AuditoryEvoked Potential in Neonatal  with  Jaundice

　　(EEG Room,Hospital of Ningxia Medical College,Yinchuan  750004）

　　Abstract: Objective  To explore  the value of early diagnosis and clinic significance of followingup on the brainstem auditory evoked potential  (BAEP ) in neonates with jaundice. Methods  BAEP was detected in 258 neonates with jaundice by the myoelectricity evoked potential machine (DANTEC, Denmark). 60 cases  neonatal patients with hearing loss after birth of 3 month and 6 month underwent BAEP test respectively. Results  The abnormality rate of BAEP in 258 cases was 81.01%. The abnormal findings in BAEP included prolongation of PL and IPL of the wave Ⅰ、Ⅲ and Ⅴ,and undifferentiation or disappearance of the waveshape. 60 infants who had abnormal BAEPs received followingup BAEP test. Average  hear  threshold of the neonates after birth of 3 month and 6 month were(70±14.6)dBnHL and(42±12.6)dBnHL respectively(P＜0.001). Conclusion  The jaundice can cause damage to peripheral auditory nerve and brainstem function of the neonate. There are directly relations between jaundice degree and abnormal degree of BAEP, prognosis. It is economically practicable that the technique of BAEP was used to examine the neonatal patients with hearing loss after  birth of sixmonth  and early intervention was performed in patients with hearing loss.

　　Key words: bilirubinemia； brainstem auditory evoked potential; neonate; jaundice; hearing examine

　　黄疸是新生儿早期最常见的症状，新生儿黄疸可以是生理性，也可以是病理性，后者也称为新生儿高胆红素血症(Neonatal hyperbilirubinemia)。黄疸严重者可发生胆红素脑病(核黄疸)，进而使脑干听觉传导系统受累脑干听觉诱发电位。脑干听觉诱发电位(BAEP)检测可对黄疸儿提供一种无创伤、客观地评价外周听觉系统和脑干功能活动的有效方法。近年来，新生儿听力检测特别是重症监护病房的新生儿听力检测已经引起学术界的普遍关注。目前，有关新生儿听力异常的报道甚少。现就2004年10月至2006年5月在我院新生儿科住院的258例新生儿黄疸患儿BAEP检测及听力随访结果分析如下。

　1  资料和方法

　　1.1  临床资料

    258例患儿均来自本院新生儿科,男172例,女86例,平均孕周37～41周,平均出生体重3247g (2600～3950g)，无妊娠及分娩并发症,无先天性神经系统及耳疾患,未使用耳毒性药物,无特殊家族史。出现黄疸时间为出生后1～5d，黄疸持续时间为23～30d，检测日龄为5～30d。根据血清间接胆红素(unconjugated hyperbilirubin，UCB)水平分为4组，A组为对照组，正常足月新生儿，UCB＜220μmol/L，共28例；B组患儿UCB 220～308μmol/L，65例；C组患儿UCB308～342μmol/L，91例；D组患儿UCB＞342μmol/L，102例。对新生儿期BAEP检测听力异常的209例患儿，分别于3、6个月后再行BAEP检测。

　　1.2  BAEP检测方法

    采用丹迪公司Keypoint肌电诱发电位仪，在安静、室温20～25℃，患儿自然睡眠状态下检测，哭闹者使用10％水合氯醛溶液(0.4～0.5mL/kg)口服以诱发睡眠。患儿平卧位，使用一次性粘贴电极，记录电极置于头顶(CZ)，参考电极置于同侧测试耳耳后乳突，对侧耳白噪音屏蔽，短声刺激受检耳，刺激强度采用感觉级，最大不超过110dB，频率10Hz，叠加1024 次，左右侧耳分别检查并重复一次以确保其准确率，分别测定BAEP各波潜伏期(PL)，波峰间期(IPL)，波幅及波形分化情况。对每位患儿同时测血清总胆红素和间接胆红素浓度。

　　1.3  BAEP异常判断标准

    ①主波Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ消失或波形分化不良，重复性差；②Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ波PL及IPL大于本室正常值；③各波PL侧差(ILD)＞0.4ms；④同测Ⅴ波与Ⅰ波波幅比＜0.5，其中任一项异常即属异常例。以V波反应阈值＞30dBnHL作为2～4kHz范围听力损失指标，听力损失程度标准［1］：轻度(听阈36～50dBnHL)，中度(听阈51～70dBnHL)，重度(听阈71～90dBnHL)，极重度(听阈＞90dBnHL)。BAEP异常者，建议3月龄复查。

　　1.4  统计学方法

    采用SPSS 13.0统计软件，计量资料用±s表示，采用单因素方差分析，方差齐性用LSD法，方差非齐性用Dunnett's T3法，P＜0.05为差异有统计学意义。

　　2  结果

　　2.1  BAEP检测结果

    本组258例黄疸患儿新生儿期BAEP检测异常209例，异常率为81.01 %，被确诊存在不同程度的听力损失。异常主要表现为Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ波潜伏期均延长，Ⅰ～Ⅴ波间期延长，波形分化不良或波形消失。异常率随UCB水平的增高而增高； BAEP异常率B、C、D组与A组比较，差异有统计学意义(P＜0.05)；四组间两两比较，B与C组、C组与D组差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。表1  各组UCB与BAEP异常率比较(略)

　　2.2  听力障碍儿BAEP复查听力损失耳听阈情况

    258例黄疸儿中116例于3月龄时进行BAEP复诊，异常率为27.59％，V波平均听阈为(70±14.6)dBnHL；116例中有60例于6月龄进行第2次BAEP复诊，异常率为15％；复查V波平均听阈为(42±12.6)dBnHL，即评价听阈比3月龄患儿提高，差异有统计学意义(P＜0.001)。见表2。表2  听力障碍儿BAEP复查听力损失耳听阈情况（略）

　　3  讨论

    BAEP可记录声刺激后听觉系统所产生的一系列电位反应,可全面反应听神经的生理过程和病理现象，对新生儿黄疸患儿能较早而敏感地反应胆红素的神经毒性作用。BAEP 稳定出现的是Ⅰ～Ⅴ波,分别代表不同部位所产生的电位。其特定的神经发生源［2］分别为：Ⅰ波听神经颅外段；Ⅱ波耳蜗神经核；Ⅲ波上橄榄核；Ⅳ波外侧丘系；Ⅴ波中脑下丘。Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ波在整个刺激强度范围内比较稳定,所以常以Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ波PL,Ⅰ～Ⅲ、Ⅲ～Ⅴ、Ⅰ～Ⅴ波IPL来代表神经系统的损害程度。妊娠28周～30周时胎儿即可记录到BAEP。BAEP的波形、形态是随生长发育而成熟变化的，随着年龄的增长，BAEP的PL缩短，波幅增加，波Ⅴ最显著［2］。

　60%足月儿、80%早产儿在生后均会出现黄疸，目前认为间接胆红素增高有一定的毒性，可透过生物膜及血脑屏障，特别是新生儿血脑屏障发育不成熟，一般认为间接胆红素升高超过324μmol/L，可通过血脑屏障进入脑组织，毒害脑细胞，如此时得不到及时诊断和治疗，严重者可引起核黄疸，导致中枢神经受损［3-4］。BAEP在胆红素导致脑损害的最早期即可出现改变，也是病情发展的灵敏监测指标之一［5-6］。近年来研究发现，听觉传导通路遵循先周围后中枢、先下位后上位脑干的发育规律，代表耳蜗及听神经远端电位的Ⅰ波主要在出生前发育，故各种围产因素尤其是黄疸因素，更易引起周围性耳聋，造成不同程度的听力损失；代表中枢传导功能的Ⅲ、Ⅴ波及其IPL主要在出生前1个月及出生后头2年成熟，也可受黄疸因素的影响。故BAEP表现为多种形式异常，既有PL、IPL延长，又有波形消失。临床可根据V波波形是否消失来判断听力损失的严重程度。

    本组黄疸儿BAEP的异常率为81.01 %(209/258)。主要表现为Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ波潜伏期均延长或消失，Ⅰ～Ⅴ波间期延长，波形分化不良或波形消失，提示黄疸对患儿听觉传导通路的损害很大。在研究中我们发现Ⅰ波受累所占比例最高，说明胆红素的增高最先侵及的是周围听神经，进而累及中枢，这也是新生儿黄疸患儿常伴有听力障碍的主要原因。

    胆红素神经毒性的发生机理迄今尚未完全明确，多数学者认为其主要影响神经元突触传递功能［4］。新生儿期脑屏障发育不成熟，当胆红素浓度超过一定水平和(或)血脑屏障受到破坏时,血清游离胆红素极易通过血脑屏障进入脑组织,而对中枢神经系统产生毒性作用。本组结果显示，血清胆红素浓度越高，引起 BAEP异常越明显。胆红素对神经细胞的毒性作用分为聚集、结合、沉积三个步骤,前两个步骤神经元的损伤是可逆的,临床可不表现症状,称为新生儿亚临床型胆红素神经中毒症状或新生儿胆红素脑病,而到了沉积步骤病变已成为不可逆,临床出现典型的神经功能异常症状即核黄疸,一般都留有后遗症［7］。因此,及早预测、及时干预,对预防核黄疸的发生有重要意义。

    由于婴儿期处于神经系统包括听觉系统的快速发育阶段，特别是在出生后前6个月，故本组新生儿期被确诊存在不同程度的听力损失的黄疸患儿，3月龄时有116例患儿参加了第1次BAEP复诊，异常率为27.59％；平均听阈为(70±14.6)dBnHL，其听力损失程度绝大多数为轻、中度，说明有较多的残余听力；经建议约6月龄复诊，116例患儿中有60例参加第2次BAEP复诊，异常率为15％；平均听阈为(42±12.6)dBnHL，听阈值下降，听阈明显提高，说明有相当一部分耳听力障碍在发育过程中得到恢复，听力状况有显著好转，听力损失有不同程度减轻。因此，BAEP对了解新生儿听力及脑干功能障碍有重要价值。

    我们认为，对BAEP检测异常的新生儿和婴儿，通过跟踪和随访，在6个月内确诊为耳聋患者或排除耳聋，对听力异常婴儿指导患儿及家长进一步干预手段，解除听力异常婴儿父母心理上、经济上的负担，在目前我国的国情下是经济可行的。总之，新生儿和婴幼儿听力损失的早期发现和恰当的早期干预对言语、语言和认知的发育可起到关键的作用，使所有听力损失患儿语言和(或)交往技能得以发展。

【参考文献】  　　［1］聂迎玖，戚以胜，赵啸天，等.耳声发射技术在围产期听力学中的应用价值［J］. 耳鼻咽喉头颈外科，1999，6：207-211.

　　［2］潘映辐.临床诱发电位学［M］.第2版.北京：人民卫生出版社，2000.350-351.

　　［3］吕回,李志斌.新生儿高胆红素血症与脑干听觉诱发电位的研究［J］.广东医学,1997,18(1):45.

　　［4］李云珠,俞善昌.新生儿胆红素脑病研究进展［J］.中华儿科杂志,1996,34:286.

　［5］张家镶，魏克伦，薛辛东.新生儿急救学［M］.北京：人民卫生出版社，2000.559-562.

　　［6］丁国芳,张苏平，姚丹，等.我国部分地区正常新生儿黄疸的流行病学调查［J］.中华儿科杂志， 2000，38(10)：624-627.

　　［7］刘华君,纳志云,魏群德,等.新生儿20 项行为神经测定、脑干诱发电位对诊断胆红素脑病的价值［J］.实用儿科临床杂志,2002，17(3)：211.