放疗联合紫杉醇化疗治疗中晚期鼻咽癌的疗效观察

作者：黄杰 赖振南 谢杰荣 吴华作者单位：广东医学院附属医院肿瘤科（湛江）【摘要】  目的 观察放疗联合紫杉醇治疗中晚期鼻咽癌患者的疗效。方法 分析放疗联合紫杉醇治疗58例中晚期鼻咽癌的局控率、生存率和毒副反应，并与57例单纯放疗相比较。结果 综合组和单放组的治疗有效率为87.9%、71.9%，颈部淋巴结有效率91.5%、75.4%，差异均有统计学意义（P<0.05）。综合组的远处转移率低于单放组（P<0.05）。两组1～3年生存率均无统计学意义（P>0.05）。综合组主要不良反应为白细胞下降、胃肠道反应等，经治疗可改善。结论 放疗联合紫杉醇可提高中晚期鼻咽癌的近期疗效，毒副反应可耐受，长期疗效有待于临床进一步观察。 【关键词】  鼻咽癌 放疗 紫杉醇　　Observation on the effect of middle to advanced nasopharyngeal cancer treated by paclitaxel combined with radiotherapy  　　HUANG Jie, et al. 　　(Department of Oncology, Affiliated Hospital of Guangdong Medical College, Zhanjiang, Guangdong  524001 China)　　【Abstract】  Objective  To explore the curative effect combined paclitaxel with radiotherapy for patients on middle to advanced nasopharyngeal cancer (NPC).   Methods  To analyze the rates of local control, survival and toxicity of 58 patients treated by paclitaxel chemotherapy in combination with radiotherapy for middle to advanced NPC, and compared with the 57 patients treated by radiotherapy. Results  The complete response rate for primary tumor were 87.9% in the chemotherapy plus radiotherapy group (group A), and 71.9% in radiotherapy alone group (group B). The remission rates in the cervical lymph nodes were 91.5% VS 75.4% , both with significant difference (P<0.05). The one - year, two - year and three - year survival rates were93.1%, 82.8% and 72.4% in group A, and 89.5%, 78.9%, 68.4% in group B, without significant difference (P>0.05). The side effects were leucocytes declining and membranes reaction.  Conclusions  The radiotherapy plus paclitaxel improved short effects in middle to advanced NPC with tolerable toxicity , and long effects deserve further evaluation. 　　【Key words】  Nasopharyngeal carcinoma  Radiotherapy  Paclitaxel    　　鼻咽癌主要的治疗手段是放射治疗， 早期病人放疗效果好，5年生存率较高。然而70%左右的患者确诊时已为中晚期，单纯放疗后5年生存率仅为40%左右，治疗失败的主要原因是患者容易局部复发和远处转移［1-3］。鼻咽癌大多数为低分化鳞癌，对化疗较敏感，放化综合治疗近年来成为治疗的标准方案［4-5］。为进一步探讨鼻咽癌放化综合治疗的临床疗效及毒副反应，我们收治2002年3月～2005 年3月116例中晚期鼻咽癌患者进行随机分组研究，结果报道如下。

　　1  资料与方法

　　1.1  临床资料  116例初治患者均经病理活检确诊为鼻咽癌，其中男65例，女51例，年龄22～68岁。随机平均分为单纯放疗组(单放组)和放疗同步紫杉醇化疗组(综合组)；单放组57例，男31例，女26例，中位年龄42.5岁；Ⅲ期38例， Ⅳa期20例；低分化鳞癌51例，高分化鳞癌7例。综合组58例，男33例，女25例，中位年龄40.8岁；Ⅲ期41例， Ⅳa期17例；低分化鳞癌53例，高分化鳞癌5例。两组临床资料具有可比性。放化疗前各项常规检查结果正常，无远处转移，无放疗禁忌症，卡氏评分≥70 分。

　　1.2  治疗方法  单放组根据CT扫描定位进行放射野设置，采用60 COγ射线进行连续放射治疗。先以双侧面颈联合野及下颈锁骨上区切线野放疗肿瘤剂量分别达(35～40)Gy/(36～4)周后，面颈分野照射后加电子线。必要时加设鼻前野、耳后野及颅底野等。颈部改为垂直侧野照射，必要时缩小野照射残存转移淋巴结。每周5次，每次2.0Gy。鼻咽剂量为67～75Gy/7.0～8.0周，颈部剂量为62～70Gy/6.5～7周。放化组同期进行紫杉醇化疗。紫杉醇50mg/m2，静脉点滴，用药前12h给予地塞米松10～15mg口服，治疗前30min给予苯海拉明20～30mg肌注。

　　1.3  疗效和毒性评价  全部患者均顺利完成治疗，治疗结束后3个月随访1次，采用CT、MRI或PET等观察肿瘤局部控制和远处转移情况。近期疗效按WHO实体瘤客观疗效标准，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)，CR+PR为有效。远期疗效：观察患者1年和3年的生存率。随访时间为治疗开始至死亡或末次随访时间。毒副反应按RTOG及EORTC放射治疗毒性反应标准分为Ⅰ～Ⅳ度。

　　1.4  统计学方法  采用Kaiplan-Meirs计算生存率和局控率，组间率比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

　　2  结果

　　2.1  随访  所有病例随访至2007年3月，失访4例，随访率为96.6%，随访时间24～60个月，中位随访期为31个月。

　　2.2  近期疗效  3个月后综合组鼻咽肿瘤30例完全消退(CR)，21例部分缩小(PR)，6例稳定(SD)，1例进展(PD)，肿瘤总有效率(CR+PR)为87.9%。而单放组27例CR，14例PR，10例SD，6例PD，肿瘤总有效率(CR+PR)为71.9%（χ2=4.60,P<0.05）；此外，综合组颈部淋巴结转移灶32例CR，21例PR，单放组30例CR，13例PR，两组淋巴结总治疗有效率分别为91.5%、75.4%（χ2=5.30,P<0.05）。

　　2.3  生存及远处转移情况  生存率：综合组1、2、3年生存率分别为93.1%、82.8%、72.4%，单疗组1、2、3年生存率分别为89.5%、78.9%、68.4%，两组生存率无明显差异， P均>0.05。远处转移：综合组远处转移14例（骨转移3例，肝肺转移各4例，广泛转移3例），转移发生在放疗后5～48个月，远处转移率24.1%；单放组远处转移26例(骨转移7例，肝转移6例，肺转移7例，广泛转移5例) ，转移发生在放疗后4～25个月，远处转移发生率45.7%，单放组的转移率明显高于放化组（P<0.05）。见表1。

　　表1  不同治疗组临床疗效的比较（略）

　　2.4  不良反应  综合治疗组主要表现为白细胞下降、胃肠反应等不良反应。白细胞减少主要是0～Ⅱ级，恶心、呕吐等胃肠道反应主要为0～Ⅲ级， 口腔粘膜炎主要为Ⅰ～Ⅲ级。以上急性反应经过治疗后患者均恢复正常，无1例患者因反应严重停止治疗。两组均无明显肝肾功能损害及其它方面的毒副反应，无治疗相关死亡病例。见表2。

　　表2  综合组和单放组的毒性反应比较（略）

　　3  讨论    　　鼻咽癌是我国南方常见的恶性肿瘤，发病部位较为隐蔽，不易早期发现，容易发生淋巴道转移，病人多以颈部淋巴结肿大为症状就诊，此时大多已处于中晚期，单纯治疗的效果往往不甚理想。目前放射治疗的同期加用化疗越来越受到人们的重视。研究表明，化疗药物的细胞毒作用可使肿瘤细胞周期同步化以及干扰肿瘤细胞亚致死性损伤起着放射增敏或协同作用，从而提高鼻咽癌的局部控制率、生存率和降低远处转移率［6-7］。紫杉醇是从红豆杉树皮中提取的一种抗癌活性物质， 主要通过促进微管蛋白聚合抑制解聚， 保持微管蛋白稳定，使肿瘤细胞复制受到阻断而死亡。紫杉醇可以使细胞活动阻滞于G2和M期细胞，以及诱导细胞凋亡和促进乏氧细胞再氧合，从而具有放射增敏作用［8］。紫杉醇对卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌等已取得较好疗效，然而紫杉醇联合放射治疗鼻咽癌的临床报道较少，有望成为新的化疗方案。我们通过对115例患者进行随机分组观察，结果发现，治疗结束后3个月综合组和单放组有效率分别为87.9%和64.9%，综合组的有效缓解作用明显高于单放组。在淋巴结转移灶消退方面，综合组的疗效也优于单放组，其有效率分别是91.5%、75.4%，差异有显著性（P<0.05）。我们猜测其原因可能是紫杉醇不仅可以杀伤对放射线不敏感的乏氧细胞，还可杀灭放疗后期出现的肿瘤干细胞，从而提高患者局部控制率。此外，我们对两组患者的生存率和远处转移情况作了相关研究，综合组1、2、3年生存率和单放组差异不大，提示放化综合组对于提高患者生存期疗效不大，这可能也与患者的综合素质及随访的时间过短有关；在转移方面，综合组的疗效明显要高于单放组，前者可以有效的降低患者远处器官转移的发生率。放化组引起的白细胞减少和胃肠道反应要高于单放组，其可能原因是放疗与化疗增敏作用加重了正常组织的放射损伤。白细胞减少主要是0～Ⅱ级，及时应用足量粒细胞集落刺激因子可以纠正，未发生严重感染；胃肠道反应主要是恶心、呕吐，给予格拉司琼处理后症状改善。此外还有口腔炎、皮肤粘膜等不良反应，大多数患者经对症和支持处理后，能按计划完成治疗。　综合上述，放疗同步联合紫杉醇治疗中晚期鼻咽癌有较好的近期疗效，毒副不良反应较轻，患者大多可以耐受。紫杉醇既能杀灭或抑制肿瘤细胞，又有放射增效作用，可以提高鼻咽肿瘤及颈部淋巴结转移灶的消退率，远处转移率也有下降趋势。由于本文属于回顾性分析，例数较少，且随访时间较短，放疗同步紫杉醇远期疗效有待于进一步观察。

【参考文献】　　［1］ Yang T,Ngkt Wabg HM,et al.Prognostic factors of locoregionally recurrent nasopharyngeal carcinoma A retrospective review of 182 cases［J］. Am J Clin Oncol,1996,19(4):337-343

　　［2］ Yeh SA, Tang Y, Lui CC, et al. Treatment outcomes and late complications of 849 patients with nasopharyngeal carcinoma treated with radiotherapy alone［J］. Int J Radiat Oncol Biol Phys,2005,62(3):672-679

　　［3］ Lin JC, Jan JS, Hsu CY, et al. Phase Ⅲstudy of concurrent chemoradiotherapy versus radiotherapy alone for advanced nasopharyngeal carcinoma: positive effect on overall and progression-free survival［J］. J Clin Oncol, 2003，21(4):631-637

　　［4］ Chan ATC. Head and neck cancer: treatment of nasopharyngeal cancer［J］. Ann Oncol,2005,16(2):265-268

　　［5］ 殷蔚伯,谷铣之.肿瘤放射治疗学［M］.北京:中国协和医科大学出版社,2003：369-381

　　［6］ Wolden S, Zelef MJ, Kraus DH, et al. Accelerated concomitant boost radiotherapy and chem otherapy for advanced nasopharygeal carcimoma［J］. Oncol,2001,19(4):1105-1110

　　［7］ 唐颈天,朱京丽,洛小林.局部晚期肺癌非手术治疗进展［J］.中华放射肿瘤杂志,2000,9(4):277-2801

　　［8］ Merchan JR, Jayaram DR, Supko JG, et al.Increased endo thelial up take of paclitaxel as a potential mechanism for its antiangiogenic effects:po tent iat ion by cox-2 inhibition. Int J Cancer,2005,113(3):490