癫疒间患者认知功能障碍及其影响因素的分析
发表时间：2009-11-17 浏览次数：762次
癫疒间患者认知功能障碍及其影响因素的分析作者：武慧丽 作者单位：300162 天津，武警医学院附属医院 【摘要】 目的 探讨癫疒间患者认知功能障碍及其影响因素。方法 采用韦氏儿童智力量表及成人智力量表对125例癫疒间患者的认知功能进行测定，并分析年龄、发作类型、癫疒间综合征类型、病因、发作频率、严重程度、脑电图改变、服用药物及家族史等因素对其的影响。结果 癫疒间患者认知功能障碍发生率为18.4%，儿童（27.8%）高于成人（14.6%）。癫疒间组儿童和成人患者总智商（FIQ）、操作智商（PIQ）和言语智商（VIQ）、言语理解因子（VCF）、知觉组织因子（POF）和记忆/注意不分心因子（MF）显著低于相应的正常对照组（均Ｐ<0.01）。多因素回归分析显示，发作程度越严重、服用药物的数量越多，智商越低，全面发作对智商的影响最明显。结论 癫疒间患者存在明显的认知功能障碍，发作严重程度、服药数量，发作形式是影响其认知功能的独立危险因素。 【关键词】 癫疒间 认知功能 影响因素 Analysis of cognitive function impairment and its influencing factors in patients with epilepsy WU Hui-li，ZHAO Yong-qing，DING Cheng-yun，et al. Neurology and Neurosurgery Center，the Affiliated Hospital of Medical College of Chinese People’s Armed Police Forces, Tianjin 300162，China Abstract：Objective To observe the cognitive function impairment and its influencing factors in patients with epilepsy.Methods The cognitive function of 125 patients with epilepsy were assessed with the Wechsler children and adult intelligence scale. Influencing factors of the cognitive function such as age, epileptic seizure type, epilepsy syndromes, etiologies, frequency, severity of seizure, EEG, taking antieplieptic drugs （AEDs） and kindred history were analyzed. Results Incidence of cognitive functipn impairment was 18.4% in patients with epilepsy,children（27.8%） was higher than adult（14.6%） in epilepsy group.There were significant lower of FIQ, PIQ, VIQ, VCF, POF and MF in children and adult epileptic patients than those in certain healthy controls（allP＜0.01）. Multiple linear regression analysis showed that the seizure was more severe,the number of toking AEDs was more, the IQ was lower.The grand mal epilipsy was one of the most significant factors for IQ.Conclusions There are obvious cognitive dysfunction in patients with epilepsy. The number of taking AEDs, severity seizure and epileptic seizure type are the independent factors for affecting the cognitive function. Key words：epilepsy；cognitive function；affecting factor 认知功能障碍是导致癫疒间患者生活质量下降的主要因素之一。本研究拟采用韦氏智力量表测定125例癫疒间患者的认知功能状况,并对影响其认知功能的相关因素进行分析。1 对象与方法 1.1 对象 （1）癫疒间组：系2005年1月～2006年10月北京天坛医院癫疒间中心就诊的癫疒间患者125例，符合1981年和1989年国际抗癫疒间联盟关于癫疒间诊断及发作分类和癫疒间及癫疒间综合征分类标准。男80例（64%），女45例（36%）；年龄9～58岁，平均（23.4±11.4）岁;其中儿童患者36例，平均（12±2.2）岁，成人患者89例，平均（28±10.3）岁；起病年龄从出生后1 d～58岁，平均（14.4±11.3）岁；病程1个月～36年，平均（9.3±8.3）年。按癫疒间发作类型分类：单纯部分性发作9例，复杂部分性发作11例，全面性发作2例，表现为≥2种发作形式103例；按癫疒间和癫疒间综合征分类:全面型癫疒间8例（6.25%），部分性癫疒间117例（93.75%），其中包括颞叶癫疒间31例，额叶癫疒间19例，枕叶癫疒间6例，顶叶3例，不能定位癫疒间58例。按病因分类:特发性5例（4%），隐源性56例（44.8%），症状性64例（51.2%）。症状性癫疒间中脑外伤7例，脑血管病6例，颅内感染7例，脑内软化灶10例，脑发育不良2例，围产期损伤4例，海马硬化20例，脑肿瘤4例，其他4例。按发作频率和发作严重程度分类［1］，轻度2例，中度18例，重度105例。服用抗癫疒间药物（AEDs）情况：11例未服药，服用1种和2种各47例，≥3种20例。家族史阳性者5例，其中一级亲属2例，二级亲属3例。（2）正常对照组：60人，系同期在我院体检的健康儿童和成人各30人。正常儿童组中，男16人，女14人；年龄9～15岁，平均（12.3±2.2）岁。正常成人组中，男17人，女13人；年龄16～51岁，平均（27±9.0）岁。癫疒间组及正常对照组的性别、年龄、受教育程度经统计学分析具有可比性。 1.2 方法 1.2.1 认知功能测定 采用龚耀先修订韦氏儿童智力量表（C-WISC）手册［2］及成人智力量表（WAIS-RC）手册［3］对入组者进行智商（IQ）测定。由受过专门心理测验训练的医务人员严格按手册中规定的方法进行操作,分别计算量表中的言语智商（VIQ）、操作智商（PIQ）和总智商（FIQ），以及言语理解因子（VCF）、知觉组织因子（POF）和记忆/注意不分心因子（MF）。 1.2.2 统计学方法 用Excel建库，应用SPSS 12.0统计软件，数据以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用方差齐性分析及q检验；多因素分析采用Logistic回归分析。2 结 果 2.1 癫疒间组认知功能检测结果 IQ≥90分50例（40%），70～89分52例（41.6%），≤69分23例（18.4%）。其中成人组IQ≥90分45例（56.1%），70～89分35例（39.3%），≤69分13例（14.6%）；儿童组IQ≥90分9例（30.0%），70～89分17例（47.2%），≤69分10例（27.8%）。 2.2 各组FIQ、PIQ和VIQ得分及IQ构成因子得分比较 见表1。癫疒间儿童和成人组FIQ、PIQ和VIQ显著低于相应正常对照组（均Ｐ<0.01）。癫疒间儿童和成人组VCF、POF和MF均显著低于相应的正常对照组（均Ｐ<0.01）。表1 两组患者认知功能检测结果及两组IQ构成因子得分的比较（略）注：与相应正常对照组比较*Ｐ<0.01 2.3 IQ构成因子多元线性回归分析 见表2。对IQ的3个负荷因子进行多元线性回归分析显示:VCF、POF和MF对癫疒间患者总体IQ的影响具有显著性（均Ｐ<0.01）。表2 IQ构成因子多元线性回归分析（略） 2.4 影响IQ的多因素回归分析 见表3。癫疒间患者的发病年龄、病程、发作形式、发作频率、发作严重程度、服用AEDs数量等均为影响癫疒间认知功能的危险因素，其中发作程度越严重、服药数量越多，患者的IQ越低，全面性发作对IQ的影响最明显。表3 影响IQ的多因素回归分析结果（略）3 讨 论 研究表明癫疒间患者认知功能障碍的发生率为30%～40%［4，5］。我国学者对51例癫疒间患者进行认知功能检测结果发现，认知功能障碍的发生率约为30%。本研究结果显示癫疒间患者认知功能障碍的发生率为18.4%，其中癫疒间患儿认知功能障碍的发生率（27.7%）高于成年癫疒间患者（14.61%）。该结果与国内外报道接近，说明癫疒间患者合并认知功能障碍的发生率较高。 癫疒间患者认知功能障碍的发病机制目前认为是多环节的，可能涉及以下几个方面：癫疒间样放电导致神经元功能紊乱，对脑组织造成持续性的损害；癫疒间发作期伴发的低氧血症、高碳酸血症、兴奋性神经递质的过度释放对神经元造成不可逆的损害；AEDs降低神经细胞易激惹性的同时，也降低了神经元的兴奋性等［6］。上述因素均可引起脑神经生理或生化异常，加重大脑功能的损害，尤其是加重了由于点燃效应、轴索变性、突触重组所致的结构异常, 也可以通过持续发放的电活动或通过干扰脑内儿茶酚胺、突触前后谷氨酸能或γ-氨基丁酸能等神经递质而影响认知功能。 癫疒间患者认知功能受损来源于多因素的作用，包括起病年龄、发作频率、发作严重程度、病程、发作类型、继发性颅内改变、遗传背景、治疗相关因素（AEDs、手术等）、社会心理因素、发作期和发作间期生理功能异常等多种因素。发病年龄早或老年期起病均会增加认知功能障碍的危险性，起病年龄早认知功能损害严重。由于年龄小的患儿脑发育尚未完全成熟，认知功能更易受到损伤。而老年期起病者，由于癫疒间发作加重了认知功能的衰退，使认知功能进一步下降。本研究结果也显示PIQ与起病年龄有关，起病年龄越小，PIQ越低；FIQ、VIQJ及PIQ与病程有关，病程越长，FIQ、VIQJ及PIQ越低。提示起病年龄和病程对认知功能均有一定的影响。 临床和动物实验研究［7，8］均表明，癫疒间发作是直接导致认知功能下降的因素。发作越频繁，发作程度越严重，则认知功能障碍越明显。本研究多因素回归分析结果提示，发作严重程度是影响认知功能的独立危险因素。 不同发作类型对认知功能的影响不同，容易引起认知功能损害的发作类型为复杂部分性发作和由部分性发作继发的全面性强直阵挛性发作，以后者损害更为严重。本研究分析结果亦证实，全面性发作患者IQ明显低于正常，而复杂部分性发作和单纯部分性发作的患者IQ在正常范围。此外，本研究结果亦证实，同一癫疒间患者的发作类型越多，则认知功能障碍越明显，与文献报道相似。 AEDs是目前癫疒间治疗的首选方法，而且用药是一个长期的过程，所以AEDs对认知功能的损害受到特别关注。研究［9］认为，多药治疗、大剂量和过高的血浆AEDs浓度会增加认知功能障碍的危险性。AEDs主要损害注意力、警觉性和思维速度等方面的功能，传统的AEDs对认知功能的影响大于新型AEDs。起始剂量较大、增加剂量速度过快是加重认知功能损害的重要原因。多种AEDs联合应用也可加重认知功能损害。本组资料中大部分患者前期诊疗不规范，多数患者存在频繁换药、漏服、自行停服的现象，部分患者曾采用偏方、验方、埋线等，因此在本组资料中难以分析某一种AEDs对智商的影响程度。本研究仅观察到同时服用AEDs的种类越多，患者的认知功能下降越明显，服用AEDs的种类成为影响患者智商的独立的危险因素之一。 综上所述，认知功能障碍已成为癫疒间患者远期不良预后的重要表现，而发作严重程度、服用药物数量、发作形式是影响癫疒间患者智商的独立危险因素。【参考文献】 ［1］Devinsky O, Vickrey BG, Perrine K, et al. 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