多巴胺D2受体基因多态性与帕金森病的相关性
发表时间：2009-10-22 浏览次数：789次
多巴胺D2受体基因多态性与帕金森病的相关性作者：李伟 作者单位：054001 河北省邢台市第一医院神经内科 【关键词】 帕金森病 目前认为帕金森病（PD）病因可能与遗传易感性和环境因素有关［１］。为此，本研究对PD患者的DRD2基因TaqI多态进行分型，分析DRD2基因TaqI多态性与PD的关系。1 对象与方法 1.1 对象 PD组91例，来自北京医科大学第三医院和本院神经内科门诊。符合全国第一届锥体外系会议制定的PD诊断标准。男61例，女30例；年龄34～77岁，平均65岁；病程1个月～28年，平均12年。正常对照组93人，来自上述两家医院的健康查体者，男62人，女31人；年龄31～79岁，平均64岁。两组年龄、性别差异无统计学意义。 1.2 方法 1.2.1 DNA提取及DRD2基因检测 抽取静脉血10 ml，常规酚/氯仿抽提法提取DNA。DRD2基因完整序列及TaqIA和TaqIB多态位点依据Genbank NC_000011。用OMIGA，Primer Select和Oligo软件设计特异引物。DRD2基因TaqIA 和TaqIB 多态分析采用聚合酶链反应限制性酶切片段长度多态性(PCRRELP)方法确定全部样本的基因型。 1.2.2 统计学方法 组间比较行χ2检验； OR估计相对危险度来评价单个基因型和等位基因与PD的相关性。2 结果 2.1 两组DRD2基因TaqI 多态性的分布 见图1、表1。 M 100bp DNA分子量标准； 1和2 A1/A1基因型; 3和4 A2/A2基因型; 5 A1/A2基因型表1 PD组与正常对照组 TaqIA、TaqIB基因型、等位基因频率的比较组别 注：DRD2基因 TaqI 多态位点各基因型的分布频率在PD组和对照组均符合HardyWeinberg平衡（P＞0.05） 2.2 DRD2 TaqI 基因多态性与PD的相关性 A1/A1、A1/A2两项合并与A2/A2构成2×2四格表计算TaqI A1与PD的相关性，OR为1.06（0.73～1.56），P=0.939；A1与A2构成2×2四格表计算OR为1.12（0.85～1.46），P=0.812；结果提示无论基因型还是等位基因频率，TaqI A与PD均无明显相关性。TaqIB计算方法同TaqI A，结果显示OR为1.09（0.75～1.58），P=0.628； OR为1.15（0.87～1.57），P=0.512；提示无论基因型还是等位基因频率，TaqI B与PD均无相关性。3 讨论 5%～10%的PD患者有阳性家族史，显示与遗传有关。目前发现PARK 1～10等至少10单基因与PD有关［１］。多数PD患者是散发病例，寻找散发PD的遗传易感基因已成为国内外研究的热点。采用候选基因进行的关联分析，对寻找复杂性疾病的易感基因是一种相对简便的方法，能够检出微效基因。对DR基因多态性与PD遗传易感性关系的研究［3］发现，DRD4 基因第3号外显子的重复序列（VNTR）多态可能与白种人PD的易感性有关。对日本PD患者的研究［3］发现，DRD3基因第1号外显子的BalⅠ多态性与PD的遗传易感性无关。对中国PD患者的研究［4］发现，DRD3基因第1号外显子的Bal Ⅰ和MspⅠ多态性与PD的遗传易感性无关。但对白人PD患者的研究［3］发现，DRD2基因第2号内含子的双核苷酸GT（n）重复序列多态可能与PD的易感性有关。 本研究结果显示，PD组无论是DRD2 TaqI基因型还是等位基因的分布，与正常对照组相比均无统计学意义（均P＞0.05），且发现DRD2TaqI基因多态性均与PD的遗传易感性不相关。但是，这并不能排除DRD2在PD发病中的作用。应进行大样本的独立研究来进一步分析DRD2基因TaqI多态的生物学功能，以评价DRD2基因TaqI多态性与PD的关系。【参考文献】［1］马春，郑长民，王爱民.Paikinson 病遗传学研究进展［Ｊ］.国外医学遗传学分册，2005，28：240.［2］Nanko S, Ueki A, Hattori M, et al. No allelic association between Parkinson's disease and dopamine D2, D3, and D4 receptor gene polymorphisms［Ｊ］.Am J Med Genet，1994, 54: 361.［3］Ricketts MH,Hamer RM,Manowitg P,et al.Association of long variants of the dopamine D4 receptor exon 3 repeat plymoraism with Parkinsons disease［Ｊ］.Clin Great,1998,54:33.
