地佐辛用于全麻气管插管诱导的可行性研究

　　作者：闫诺,杨程,陈宁　　作者单位：武警医学院附属医院麻醉科，天津

　　【摘要】目的：研究地佐辛用于全麻气管插管诱导的可行性，评价其对血流动力学的影响及其麻醉诱导的有效性和安全性。方法：选择ASAⅠ～Ⅱ级行全麻气管插管择期手术的患者90例，随机分为3组，每组30例。Ⅰ组为对照组(芬太尼组)：给予静脉注射咪唑安定0.03 mg/kg，芬太尼4 μg/kg，罗库溴胺0.6 mg/kg行气管插管诱导;Ⅱ组给予咪唑安定0.03 mg/kg，地佐辛0.1 mg/kg，罗库溴胺0.6 mg/kg行气管插管诱导;Ⅲ组给予地佐辛0.15 mg/kg,3组均行靶控输注异丙酚，BIS值将至60以下时行气管插管。观察诱导前、诱导后气管插管前、插管即刻及插管后1、3、5 min等6个时点的血流动力学参数值变化，并记录各组气管插管诱导应用异丙酚的总量。结果：与Ⅰ组相比，Ⅱ组在插管时及插管后1、3、5 min的MAP和HR明显高于Ⅰ组(P<0.05)，Ⅲ组各时点MAP和HR与Ⅰ组相比无明显差异(P>0.05);异丙酚在气管插管诱导期的总用量，Ⅰ组为(90.2±12.3)mg，Ⅱ组为(120.2±16.8) mg，Ⅲ组为(91.9±12.2)mg，Ⅱ组异丙酚用量显著大于Ⅰ组和Ⅲ组(P<0.05)，Ⅰ组和Ⅲ组比较无统计学意义(P>0.05)。结论：地佐辛可用于全麻气管插管诱导，0.15mg/kg能维持全麻气管插管诱导期间血流动力学的稳定，达到有效的麻醉深度，抑制气管插管所造成的心血管反应。

　　【关键词】 地佐辛;全麻诱导;气管插管;血流动力学

　　[ABSTRACT] Objective： To explore the feasibility of general anesthesia via taraheal intubation using dezocine by evaluating its influence on hemodynamics and its safety. Methods： A total of 90 ASA Ⅰ-Ⅱ patients that scheduled for operation under general anesthesia via tracheal intubation were randomly divided into 3 groups with 30 cases in each. General anesthesia in GroupⅠ，Ⅱand Ⅲ was induced by gradients of midazolam 0.03 mg/kg + fentanyl 4 μg/kg + rocuronium 0.6 mg/kg; midazolam 0.03 mg/kg + dezocine 0.1 mg/kg + rocuronium 0.6 mg/kg; and dezocine 0.15mg/kg. Tracheal intubation was inserted when BIS decreased to 60 or below. At six time points including preinduction， preintubation intubation and 1， 3， and 5 m after intubation， changes in hemodynamics and dosages of propofol were recorded and compared between the two groups. Results： Group Ⅱ showed significant higher MAP and HR at all six time points (P<0.05)， but no significant difference was observed between groupⅠand groupⅢ (P>0.05). Dosage of propofol used inⅠ，Ⅱ and Ⅲ was (90.2±12.3)mg vs.(120.2±16.8)mg vs(91.9±12.2)mg， indicating group Ⅱ consumed higher dosage of propofol than the other two groups (P<0.05)， while no significant difference was observed between Ⅰand Ⅲ (P>0.05). Conclusions： Dezocine can be used for general anesthesia via taraheal intubation. At the dosage of 0.15mg/kg， dezocine can maintain a stable hemodynamic state and restrain cardiovascular reflection in tracheal intubation.

　　[KEY WORDS] Decozine; General anesthesia inducing; Tracheal intubation; Hemodynamic

　　地佐辛是新型桥环氨基四氢萘，是一种新型阿片受体混合激动-拮抗剂。由于其镇痛效应强、安全性高和药物依赖发生率较低， 近年来已用于临床麻醉与镇痛。有关该药能否用于全麻气管插管诱导，维持诱导期间血流动力学的稳定尚未见报道。本研究将不同剂量的地佐辛用于全麻气管插管诱导，选择芬太尼作为对照，观察其对血流动力学的影响，评价其用于全麻气管插管诱导的可行性以及能否有效抑制气管插管所造成的心血管反应。

　　1　资料与方法

　　1.1　一般资料

　　选择ASAⅠ～Ⅱ级行全麻气管插管择期手术的患者90例，年龄18～60岁，体重42～70 kg，术前心、肺、肝、肾功能及常规实验室检查正常，无阿片类药物应用史，采用双盲法随机分成Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ 3组，每组30例。3组患者年龄、体重、性别差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。　3组患者一般情况的比较

　　1.2　麻醉方法

　　患者麻醉前常规用药，入室后开放静脉并监测脑电双频指数(BIS)、平均动脉血压(MAP)、脉搏氧饱和度(SPO2)、心率(HR)。Ⅰ组为对照组(芬太尼组)：给予静脉注射咪唑安定0.03 mg/kg，芬太尼4 μg/kg，罗库溴胺0.6 mg/kg行气管插管诱导;Ⅱ组给予咪唑安定0.03 mg/kg，地佐辛0.1 mg/kg，罗库溴胺0.6 mg/kg行气管插管诱导;Ⅲ组给予地佐辛0.15 mg/kg,3组均行靶控输注异丙酚，BIS值将至60以下时行气管插管。停注异丙酚并在明视下行口腔内气管插管，2次或2次以上插管成功者排除在外。

　　1.3　观察指标

　　记录麻醉诱导前、诱导后气管插管前、插管即刻及插管后1、3、5 min各时点的(T0、T1、T2、T3、T4、T5)BIS、MAP、HR数值，记录BIS值降至60以下行气管插管时各组患者的异丙酚用量。

　　1.4　统计学处理

　　所有数据均采用SPSS11.5统计软件进行统计学分析，计量资料以x-±s表示，组间比较用配对t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2　结果

　　所有病例均一次插管成功。

　　2.1　血流动力学指标

　　与Ⅰ组相比，Ⅱ组在插管时及插管后1、3、5 min的MAP和HR明显升高(P<0.05)，Ⅲ组在各时点MAP 和HR较Ⅰ组高，但差异无统计学意义(P>0.05);3组患者组内比较，麻醉诱导后各项血流动力学指标较诱导前的基础值均有所降低，插管操作时(T2)各指标较插管前增高，差异有统计学意义(P<0.05)，插管前后各项观察指标组间比较变化趋势相一致。3组患者各时点MAP、HR的比较

　　2.2　异丙酚用量

　　异丙酚在气管插管诱导期间的总用量，Ⅰ组为(90.2±12.3)mg，Ⅱ组为(120.2±16.8) mg，Ⅲ组为(91.9±12.2)mg，Ⅱ组异丙酚用量大于Ⅰ组和Ⅲ组(P<0.05)，Ⅰ组和Ⅲ组组间比较无统计学差异(P>0.05)。

　　3　讨论

　　全麻诱导置入喉镜及气管插管的强烈刺激引起交感神经兴奋，血浆儿茶酚胺分泌增加，从而使血压升高、心率加快，并可诱发心律失常。研究表明阿片类药物能缓解伤害性刺激，抑制去甲肾上腺素的增加并降低肾上腺素的浓度，从而有效地缓解心血管反应[1]。

　　目前，临床上普遍将阿片类镇痛药芬太尼用于全麻诱导，其确切性已得到临床认证。其机制可能是孤束核以及第9和第10颅神经核富含阿片受体，芬太尼与这些受体结合后可抑制来自咽喉部的刺激[2]，同时芬太尼有抑制肾上腺素分泌，增加迷走神经张力，抑制代谢和应激反应的作用，能阻断插管时来自咽喉部刺激的传入冲动，减轻插管时的心血管反应[3]。

　　地佐辛和芬太尼同属阿片类镇痛药，但其作用机制有所不同。地佐辛是一种阿片受体混合激动-拮抗剂，完全激动κ受体，对μ受体只引起较弱的效应，有时还可以对抗激动药的部分效应，及表现部分阻断作用，不产生典型的μ受体依赖，同时对δ受体活性较弱，其镇痛效应强，在镇痛的同时还具有镇静作用，药物作用持续时间长而且基本上不产生药物依赖性。地佐辛给药后快速起效也是临床上的一个优势[4-6]。

　　BIS是目前较理想的麻醉深度和镇静程度监测指标，它与意识间存在良好的相关性。随着麻醉深度的增加，BIS值减小。Kocaman等[7]人认为BIS值在60左右可确保消除患者麻醉中不利的回忆和记忆反应，因此我们将BIS值降至60以下作为本研究中气管插管的指标。

　　在本研究中，地佐辛0.15 mg/kg组与芬太尼组在气管插管诱导各时点的血流动力学观察指标，组间比较差异无统计学意义(P>0.05);而地佐辛0.1 mg/kg组与芬太尼组相比较，插管时血流动力学波动较大，插管后MAP和HR值明显高于芬太尼组，而且达到插管所需BIS值时异丙酚用量也显著增大;地佐辛0.15 mg/kg组与芬太尼组相比较，插管后MAP和HR值略高于芬太尼组，但差异无统计学意义(P>0.05)，可能与地佐辛对心血管系统有一定的影响有关。结果表明在相同条件下，地佐辛0.1 mg/kg的用量与0.15 mg/kg和芬太尼4 μg/kg相比较，用于全麻插管诱导剂量偏小，不能有效抑制气管插管时的心血管反应，难以在诱导期间提供稳定的血流动力学状态。

　　结果显示3组患者MAP和HR值诱导后均较诱导前显著降低，插管后增高，但低于诱导前的基础水平。手术开始时血流动力学均可维持稳定状态。总之，地佐辛用于全麻气管插管诱导是可行的，0.15 mg/kg用量的地佐辛可维持全麻气管插管诱导期间血流动力学的稳定，能够达到有效地麻醉深度，抑制气管插管所造成的心血管反应。

　　【参考文献】

　　1　Garcia-Lascurain AA， Sumano-Lopez H， Steffey EP，et al.The influence of butorphanol dose on characteristics of xylazine-butorphanol-propofol anesthesia in horses at altitude[J]. Veterinary Anaesth Analg,2006,33(2)：104-110.

　　2　庄心良.现代麻醉学[M].第3版.北京：人民卫生出版社，1999：5519.

　　3　Adachi YU，Satomoto M，Higuchi H，et al.Fentanyl attenuates the hemodynamic response to endotracheal intubation more than the response to laryngoscopy[J].Anesth Analg,2002,95(1)：233-237.

　　4　岳修勤.地佐辛与芬太尼应用于术后静脉镇痛的临床效果比较[J].中国疼痛医学杂志，2010,16(4)：255-256.

　　5　刘俊，徐越峰.地佐辛应用于瑞芬太尼静脉麻醉术后痛觉过敏观察[J].中国医疗前沿，2009,4(24)：15-16.

　　6　陈宁，杨程，余剑波.镇痛药物使用手册[M].天津科学技术出版社，2011：1-6.

　　7　Kocaman-Akbay B，Demiraran Y，Yalcin-Sezen G，et al.Use of the bispecttral index to predict a positive awareness reaction to laryngeal mask airway-Fastrach insertion and intubation[J].Masui,2006,55(8)：983-987.