脑梗死患者血清肝细胞生长因子水平的改变
发表时间：2009-09-21 浏览次数：789次
作者：杨燕，李宪章,张健，王纪佐 作者单位：300070天津医科大学第二附属医院神经内科
【关键词】 脑缺血
脑缺血可诱导肝细胞生长因子（HGF)的表达；为此，本研究观察脑梗死患者血清HGF水平的变化，现报告如下。
1 对象与方法
1.1 对象 （1）脑梗死组：系本院神经内科2006年6～10月收住院的21例急性脑梗死患者，男 11例，女10 例；年龄33～87岁,平均（67.5±12.2） 岁；病程<12 h。均符合全国第四届脑血管病学术会议修订的诊断标准，并经颅脑CT或MRI确诊。排除有心、肝、肾及代谢性疾病，严重感染、外伤及恶性肿瘤患者。（2）正常对照组：系本院同期45名健康体检者，男23人，女22人；年龄34～75岁，平均（58.3±11.3）岁；年龄、性别与脑梗死组相匹配，差异无统计学意义（均P>0.05）。
1.2 方法
1.2.1 血清HGF检测 脑梗死患者于发病后1 d、3 d、7 d、14 d、21 d,对照组在体检日早晨空腹抽肘静脉血2 ml，室温放置待凝固后离心10 min，收集血清，置-20℃冰箱保存。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定HGF。
1.2.2 统计学方法 检测结果用均数±标准差(±s)表示，应用SPSS 10.0软件进行处理。
2 结果
脑梗死组在病程1 d、3 d、7 d、14 d、21 d血清HGF浓度分别为（278.62±160.03） ng/ml、（287.97±165.01） ng/ml、（318.92±144.37） ng/ml、（308.40±154.64） ng/ml、（318.75±140.90） ng/ml，与正常对照组［(170.15±76.04)ng/ml］相比显著增高（均P<0.01）。脑梗死组各时间点之间差异无统计学意义（P>0.05）。
3 讨论
HGF为异源二聚体结构，由α链和β链组成，通过细胞膜上的特异性受体发挥其生物学作用。HGF参与多种细胞的增殖、迁移和形态发生，是天然的血管生成因子、神经营养因子和特异的促内皮细胞生长因子,能促进内皮细胞的运动和内皮细胞损伤的修复，刺激内皮细胞生长的作用比碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）、血管内皮生长因子（VEGF）强，而且HGF对平滑肌细胞DNA的合成没有影响［1］。Hayashi等［2］观察了大鼠大脑中动脉闭塞后24 h内HGF表达的变化，发现闭塞后3 h HGF在皮质缺血半暗带和尾状核开始有表达，胶质细胞及血管内皮细胞及缺血中心区神经元未见表达，24 h内表达逐渐升高。Nagayama等［3］研究发现，脑缺血后4 d、在梗死周围检测到HGF阳性细胞，14～28 d达高峰。阳性细胞均为反应性星形胶质细胞。Matsumori等［4］研究显示，在脑梗死发病<6 h的20例患者中有10例、发病<24 h的32例患者中有15例血清HGF水平明显升高。表明HGF是脑梗死可靠的早期标志物。本研究发现，脑梗死组与正常对照组相比在病程各时间点血清HGF浓度显著增高（均P<0.05）, 3周时仍未恢复正常，脑梗死组各时间点之间差异无统计学意义。表明HGF参与了缺血性脑损伤的病理发展和修复过程，血清HGF浓度有可能成为反映脑缺血的一种敏感指标。HGF作为一种促血管生成因子，在脑缺血后再灌注过程中可能发挥重要作用。脑梗死后缺血缺氧刺激局部脑组织释放大量的HGF，开放侧支循环以改善脑部血液供应，减少缺血面积而起到保护脑组织的作用。由于HGF能够刺激受累部位血管生成，改善侧支循环；因此，应用HGF治疗缺血性疾病，可为将来缺血性脑血管病的治疗提供了一个新思路。
【参考文献】［1］Taniyama Y, Morishita R, Aoki M. Therapeutic angiogenesis induced by human hepatocyte growth factor gene in rat and rabbit hindlimb ischemia models: preclinical study for treatment of peripheral arterial disease［J］. Gene Ther，2001,8:181.
［2］Hayashi T, Abe K, Sakurai M,et al. Inductions of hepatocyte growth factor and its activator in rat brain with permanent middle cerebral artery occlusion［Ｊ］. Brain Res，1998,799:311.
［3］Nagayama T, Nagayama M, Kohara S, et al. Postischemic delayed expression of hepatocyte growth factor and cMet in mouse brain following focal cerebral ischemia［J］. Brain Res，2004, 999:155.
［4］Matsumori A, Takano H, Obata JE. Circulating hepatocyte growth factor as a diagnostic marker of thrombus formation in patients with cerebral infarction［J］.Circ J，2002,66:216.
