舒芬太尼与吗啡术后镇痛对乳癌患者围术期T淋巴细胞亚群的影响
发表时间：2010-12-16 浏览次数：504次
作者：施忠华 陈慧 葛雯 王秋生 作者单位：315010 浙江省宁波市第二医院
【关键词】 舒芬太尼
手术的创伤和术后疼痛可导致全身应激反应，过度的应激反应则影响机体的免疫系统[1]。及时、有效地控制术后疼痛能适宜地调节机体的应激反应，减轻免疫抑制。本研究探讨舒芬太尼、吗啡术后镇痛对乳癌患者围术期对T淋巴细胞亚群的影响，籍以选择合适的镇痛药物，减轻由此而致的免疫功能的抑制。
1 临床资料
1.1 一般资料 2005年11月至2006年9月，40例择期行乳癌根治术患者，ASA I～II级，均为女性，年龄40～65岁，体重45～62kg，均无免疫性疾病，无糖皮质激素使用史。随机分为I组(静脉舒芬太尼镇痛组)、II组(静脉吗啡镇痛组)，每组各20例。I组20例;年龄(51±6)岁;体重(65±8)kg;手术时间(100±22)min;输液量(1360±150)ml;II组20例，年龄(52±7)岁;体重(64±9)kg;手术时间(108±23)min;输液量(1290±160)ml。两组患者年龄、体重、手术时间、输液量差异无显著性(P>0.05)。
1.2 方法 术前均常规肌注阿托品0.5mg、苯巴比妥钠100mg。两组均用咪唑安定、异丙酚、芬太尼及维库溴铵静脉快诱插管，术中以异丙酚、维库溴铵、异氟醚维持麻醉，血压波动幅度维持在术前的20%以内，术中、术后均未输血。术毕接PCA泵。I组PCA泵按舒芬太尼0.03μg/(kg·h)+ 0.9%氯化钠注射液100ml配置，II组按吗啡10μg/(kg·h) +0.9%氯化钠注射液100ml配置。两组PCA泵参数均为：Bonus剂量I组舒芬太尼5μg，II组吗啡2mg，背景剂量2ml/h，PCA量0.5ml，锁定时间15min。
1.3 观察项目 镇痛评分采用疼痛视觉模拟评分法(VAS)，0分为无痛，<3分为优良，>4分为差。分别与术前，术后1、3、5d各采外周静脉血1ml加抗凝剂，立刻送检。采用FACS-420型流式细胞仪测定T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。
1.4 统计学处理 采用SPSS 10.0软件，计量资料以(x±s)表示，组间比较采用t检验，组内各时点间比较采用方差分析。P<0.05为差异有显著性。
2 结果
两组患者各时点淋巴细胞亚群监测结果比较见表1。从表1可见，I组各时点CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平差异均无统计学意义(P>0.05)， II组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平在术后第1天和第3天变化显著(P<0.05);而且，这两个时点的组间比较也有显著差异(P<0.05)。
表1 两组患者各时点淋巴细胞亚群水平比较(略)
注：与I组比较，*P<0.05;与T1比较，△P<0.05
3 讨论
围术期特别是肿瘤患者术后免疫功能水平的变化与肿瘤生长播散及是否有感染等密切相关。良好的免疫功能对乳腺癌患者的术后恢复有重要意义。T细胞不仅是免疫效应细胞，而且还是重要的免疫调节细胞。按T细胞的功能可将其分为诱导-辅助T细胞(Ti/Th)、抑制性T细胞(Ts)、杀伤性T细胞(Tc)以及迟发性超敏反应性T细胞。其中CD3+主要表达于成熟T细胞，CD4+是Ti/Th细胞的表面标志物，它参与细胞免疫和体液免疫;CD8+则是Ts 细胞和Tc细胞的表面标志物，过高的CD8+是免疫抑制的反映。CD4+与CD8+在体内维持一定的比例，共同参与免疫应答过程，若是其比例失调将导致免疫功能的紊乱。
许多麻醉及镇痛药物对免疫功能均产生不同程度的抑制。吗啡镇痛对免疫功能具有抑制作用，其抑制免疫作用是通过U受体介导[2]，但作为同类药物的芬太尼，未发现有明显免疫抑制[3]，引起此现象的具体机制尚不清楚，可能与二者作用部位、作用方式不同有关。舒芬太尼是一种强效镇痛药，对U受体的亲和力是芬太尼的5～10倍，而且镇痛催眠作用也明显高于芬太尼，将它作为术后镇痛的药物是否对免疫功能产生负面影响，尚待进一步研究。
本研究发现手术后第一天两组患者免疫功能都有所下降，但舒芬太尼组差异无显著性，这可能是由于手术创伤及麻醉等用药有关。之后可见，吗啡组对免疫功能具有抑制作用，而舒芬太尼组则影响不大。其可能的作用机制类似芬太尼，而有别于吗啡。总之，应用舒芬太尼、吗啡作术后镇痛，可取得良好的镇痛效果，但舒芬太尼对免疫抑制作用较少，副作用较少，更适用于乳腺癌患者术后的镇痛。
【参考文献】
1 车润平，徐美英. 术后镇痛与免疫反应.国外医学麻醉学与复苏分册，1999，20：80～83.
2 Wang J,Charboneau R,Balasubramanian S,et al.Morphine modulates lymph node-derived T lymphocyte functon: role of caspase-3,-8,and nitric oxide.J leukoc Biol,2001,70:527～536.
3 Yeager MP,procopio MA,Deleo JA，et al.Intravenous fentanyl increases natural killer cell cytotoxicity and circulating CD16 lymphocytes in humans.Anesth ANALG，2002,94:94～99.
