急性脑卒中患者血清红细胞生成素水平改变及其意义

作者：赖成虹，刘信东,卢丽翔,李梦妮,李作孝    作者单位：641000成都，核工业部四一六医院神经内科

【摘要】  目的 探讨急性脑卒中患者血清红细胞生成素(EPO)水平改变及其临床意义。方法 应用放射免疫法检测60例脑梗死（脑梗死组）、45例脑出血（脑出血组）和40例其他神经系统疾病患者（对照组）的血清EPO水平。用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)对急性脑卒中患者进行评分。结果 脑梗死组和脑出血组血清EPO水平［(1.64±0.41)ng/ml，(1.59±0.54)ng/ml］显著高于对照组［(1.17±0.86)ng/ml］(均P<0.05)，脑梗死组及脑出血组的NIHSS评分［（10.42±3.75）分，（11.58±4.16）分］与血清EPO水平呈负相关(r=-0.482，r=-0.537,均P<0.05)。结论 急性脑卒中患者的血清EPO水平明显升高，并且病情越重的患者血清EPO水平越低。

【关键词】  红细胞生成素；急性脑卒中；脑梗死；脑出血

    Change and its significance of the serum erythropoietin level in the  patients with acute cerebral stroke  LAI Chenghong, LIU Xindong，LU Lixiang，et al. Department of Neurology, the 416 Hospital of Nuclear Industry Department,Chengdu  641000, China

    Abstract：Objective  To investigate the change and its clinical significance of serum erythropoietin (EPO) content in the patients with acute cerebral stroke.Methods  The serum EPO content in 60 patients with acute cerebral infarction(ACI), 45 patients with cerebral hemorrhage(CH) and 40 patients with other nervous system diseases(control group) were detected by radioimmunity means. The patients with acute cerebral stroke were evaluated by National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS). Results  The serum EPO content in ACI group and CH group ［(1.64±0.41)ng/ml, (1.59±0.54)ng/ml］ were significant higher than that in the control group ［(1.17±0.86)ng/ml］ (all P<0.05). The NIHSS scores of ACI group and CH group  ［（10.42±3.75），（11.58±4.16）］ were negative correlated with their serum EPO content (r=-0.482， r=-0.537,all P<0.05).Conclusions  The serum content of EPO in the patients with acute cerebrol stroke is increased obviously. The more severe the patients condition, the lower the serum EPO content.

    Key words：erythropoietin; acute cerebral stroke; cerebral infarction;cerebral hemorrhage

     红细胞生成素(EPO)是调节红细胞生成的糖蛋白，不仅表达于胎儿肝脏、成人肾脏，而且在非造血组织，特别是在神经组织中有广泛的表达。诸多的动物实验［1,2］证明，当脑缺氧时EPO及其受体(EPOR)在脑组织中的表达明显增加，外源EPO对多种脑损伤模型具有多层次的神经保护作用。本研究观察2004年7月～2005年11月在泸洲医学院附属医院住院的105例急性脑卒中患者的血清EPO水平改变，并探讨其临床意义。

    1  对象与方法

    1.1  对象  (1)脑梗死组：60例，男37例，女23例；年龄49～76岁，平均(67.13+7.37)岁。(2)脑出血组: 45例，男29例，女16例；年龄53～71岁，平均(60.20+9.32)岁。两组脑卒中患者病程均≤24 h，符合全国第四届脑血管病学术会议修订的诊断标准，并经头部CT或MRI检查确诊，无心、肺、肝、肾脏等疾病。为排除其他因素的干扰，继发肺部感染、缺氧、脑积水等，责任病灶为脑干及小脑者不纳入本研究范围。(3) 对照组：为同期住院或门诊的其他神经系统疾病患者40例，男26例，女14例；年龄48～71岁，平均(61.74+10.25)岁；其中“神经症”15例、“眩晕症”10例、“血管性头痛”8例、“紧张性头痛”7例。各组受试者的年龄、性别差异无统计学意义(均P>0.05)。

    1.2  方法

    1.2.1  血清EPO含量测定  受试者于住院或门诊次日上午抽取静脉血3 ml，2000 r／min离心15 min，取血清放置-70℃冰箱内保存,成批检测。采用放射免疫分析法检测血清EPO水平，试剂盒为北京华英生物技术研究所提供，操作严格按试剂盒说明书进行。

    1.2.2  神经功能缺损程度评分  急性脑卒中患者于入院时采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)［3］进行神经功能缺损程度评分。

    1.2.3  统计学方法  检测结果用均数±标准差(±s)表示，应用SPSS 11.5软件进行统计分析，组间比较用t检验及χ2检验，相关分析采用直线相关分析。

    2  结  果

    2.1  脑梗死组、脑出血组与对照组血清EPO水平比较  见表1。脑梗死组、脑出血组的血清EPO水平较对照组明显升高 (均P<0.05)，脑梗死组与脑出血组血清EPO水平差异无统计学意义(P>0.05)。表1  脑梗死组、脑出血组与对照组血清EPO 水平比较 注：与对照组比较*P<0.05

    2.2  脑梗死组和脑出血组患者NIHSS评分与血清EPO水平的相关性  脑梗死组和脑出血组NIHSS评分 ［（10.42±3.75）分，（11.58±4.16）分］与血清EPO水平呈负相关(r=-0.482，r=-0.537；均P<0.05)。

    3  讨  论

    体内EPO的生成受携氧能力的调节，在缺氧的情况下EPO水平可以在肾脏和肝脏以外的其他器官明显增高。Chavez等［4］研究显示EPO及EPOR在正常脑组织中呈低水平表达，在脑缺氧后表达明显增高。在脑缺血、蛛网膜下腔出血等动物模型实验中也证实其EPO表达水平升高［5,6］。EPO的神经保护机制主要包括：(1)抑制凋亡作用；(2)抗氧化作用；(3)缓解血管痉挛；(4)调节炎症反应；(5)调节干细胞生长；(6)诱导血管生长和新生血管生成。脑组织缺血缺氧后，脑血管内皮细胞与神经元一样表达EPOR, EPO与血管内皮细胞上的EPOR结合后，同样活化JAK2和sTAT5信号途径，促进内皮细胞蛋白激酶合成，增加细胞迁移能力，促进细胞增殖和再分化。通过与同时受缺氧诱导的血管内皮生长因子(VEGF)的协同作用，促进血管再生，改善组织氧供，提供更持久的神经保护作用［7,8］ 。

    本研究发现急性脑梗死及脑出血患者的血清EPO水平明显高于对照组(均P<0.05), 脑梗死及脑出血组的NIHSS评分与血清EPO水平呈负相关，表明血清EPO在急性脑梗死及脑出血时表达明显增高，且神经功能受损害程度愈严重，其表达水平愈低。推测脑梗死及脑出血发生后引起血管内皮细胞、神经元和星形细胞EPOR表达上调，以及血液黏度增加、红细胞聚集等多种机制导致EPO水平增高,发挥脑保护作用,从而降低脑组织损伤。近年来, 有动物实验研究［9］发现给予少量的外源性EPO或人重组EPO(rhEPO)可减轻缺血再灌注损伤。并有研究［10］发现脑卒中患者出现症状8 h内使用rhEPO可改善预后。可见，EPO对于急性脑血管病的治疗具有重要的意义,将来有可能成为一种安全有效的神经保护药物； 并且观察血清EPO水平对判断急性脑卒中患者的病情程度有参考意义。

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