布托啡诺用于老年病人术后自控静脉镇痛的疗效观察

　　作者：张福清，陈国忠，聂海贵，吴恩慧 作者单位：1.解放军南京军区福州总医院476临床部 麻醉科，,福建 福州;2.解放军南京军区福州总医院 麻醉科，福建 福州

　　【摘要】 目的 比较布托啡诺、曲马多、哌替啶、布托啡诺复合哌替啶在老年人术后的镇痛效果。方法 120名行腹部和下肢手术的老年患者，随机分为四组进行术后镇痛：布托啡诺组(B组)、曲马多组(T组)、哌替啶组(M组)和布托啡诺复合哌替啶组(B+M组)。所有患者在术毕前10～30 min 静脉注入负荷量，分别注入布托啡诺1 mg、曲马多50 mg、哌替啶50 mg、布托啡诺0.5 mg+哌替啶25 mg，按双盲原则进行观察,镇痛程度使用视觉疼痛评分。结果 各组患者手术后不同时间点的血压、心率、呼吸频率差异均无统计学意义(P>0.05)，对手术后各组不同时间点VAS评分进行比较，发现6 h 和12 h 2个时间点B组、B+M组和其他两组相比较差异有统计学意义(P<0.05)，B组的恶心、呕吐、嗜睡、瘙痒发生率低于其他三组(P<0.05)。结论 布托啡诺具有较好的镇痛效果、较轻的不良反应的优点，可安全有效地用于老年病人术后镇痛。

　　【关键词】 老年病人;术后镇痛;布托啡诺;曲马多;哌替啶

　　Effect of Butorphanol on Elderly Patients in PatientControlled Intravenous Analgesia

　　Zhang Fuqing1, Chen Guozhong2, Nie Haigui1, Wu Enhui1 (1. Department of Anesthesiology, No.476 Hospital of Fuzhou General Hospital of Nanjing Military Region, PLA, Fuzhou 350002, China; 2. Department of Anesthesiology, Fuzhou General Hospital of Nanjing Military Region, PLA, Fuzhou 350025, Chima)

　　Abstract： Objective To compare the effects of patientcontrolled intravenous analgesia with butorphanol, tramadol, meperidine, and butorphanol combined meperidine on elderly patients.Methods A total of 120 elderly patients undergoing operation in belly and lower limbs were divided into four groups at random, i.e. Group B with butorphanol, Group T with tramadol, Group M with meperidine and Group B+M with butorphanol combined meperidine. Loading dose (butorphanol 1 mg, tramadol 50 mg, meperidine 50 mg, butorphanol 0.5 and meperidine 25 mg) was injected 10-30 minutes earlier before the operation was finished. Observation was conducted according to doubleblinded principle. Visual ache simulation (VAS) score was used to evaluate the degree of analgesia.Results There were no significant differences in heart rate, blood pressure and breath frequency in all the patients at different timepoints (P>0.05). The VAS scores were significantly different in Group B and Group B+M when compared to that of the other two groups at the timepoits of 6 and 12 hours (P<0.05). The incidence rates of nausea, vomiting, somnolence and itch was obviously lower in Group B than in the other three groups (P<0.05).Conclusion Butorphanol has the forte of good analgesia effect and few untoward effects, and it can be safely applied to elderly patients for patientcontrolled intravenous analgesia.

　　Key words： elderly patient; postoperative analgesia; butorphanol; tramadol; meperidine

　　芬太尼、吗啡用于病人术后自控静脉镇痛已在临床上广泛应用，但却导致恶心、呕吐、皮肤瘙痒、嗜睡及呼吸抑制等不良反应，哌替啶虽然呼吸抑制作用无吗啡和芬太尼明显，但恶心、呕吐、嗜睡发生率仍较高，曲马多用于静脉术后自控镇痛也有恶心、呕吐、皮肤瘙痒等不良反应。2006年1月—2006年9月，我们将布托啡诺(butorphanol江苏恒瑞医药股份有限公司生产，商品名：诺扬)用于老年病人术后自控静脉镇痛(PCIA)，取得良好疗效,现报告如下。

　　1 资料和方法

　　1.1 一般资料 选择ASAⅡ～Ⅲ级患者120例，年龄60～75岁，手术种类:腹部手术40例，下肢手术80例,随机将病人分为布托啡诺组(B组)、曲马多组(T组)、哌替啶组(M组)和布托啡诺哌替啶组(B+M组)，每组30例，四组病人一般情况比较差异无统计学意义 (P>0.05)，具有可比性，见表1。表1 四组一般情况比较

　　1.2 镇痛方法 四组术毕均选用奥格兰(CBI+PCA)JS2型一次性微量连续镇痛泵，给药模式为负荷剂量+持续剂量2 ml/h+PCA剂量0.5 ml/h，术毕病人清醒，所有患者均于术毕前10～30 min 静脉注入负荷量，分别注入布托啡诺1 mg、曲马多50 mg、哌替啶50 mg，布托啡诺0.5 mg+哌替啶25 mg 再接上镇痛泵，按双盲原则进行观察与评级。

　　1.3 观察指标 观察并记录手术后6、12、24、36、48 h 的心率，呼吸频率，血压;镇痛评分：采用视觉模拟评分法(VAS)，标准：0为无痛，10为剧痛;评价：VAS<3为镇痛良好，3～4基本满意，>5镇痛差。同时观察不良反应如恶心、呕吐、头晕、嗜睡、皮肤瘙痒和呼吸抑制等。

　　1.4 统计学方法 所有数据用统计软件SPSS处理，以x±s表示，计数资料行χ2检验，计量资料采用方差分析，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 循环呼吸变化 各组患者手术后不同时间点的血压、心率、呼吸频率差异均无统计学意义 (P>0.05)。

　　2.2 镇痛效果VAS评分 对手术后各组不同时间点VAS评分进行比较，发现除在6 h 和12 h 2个时间点B组、B+M组和其他组相比差异有统计学意义(P<0.05)，其余时间点各组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)，见表2。表2 四组术后各时间点VAS评分比较与同时点T、M组比较，①P<0.01，②P<0.05

　　2.3 不良反应 B组的恶心、呕吐、嗜睡、瘙痒发生率低于其他组(P<0.05)，术中和术后均未导尿的患者无尿潴留发生，导尿患者导尿管拔除以后也均无尿潴留发生;头晕头痛的发生率随着剂量的增加而增大，见表3。

　　3 讨论

　　哌替啶并非是一种理想的术后镇痛用药，它容易引起恶心、 呕吐、 皮肤瘙痒、 注射部位静脉疼痛及头晕嗜睡甚至呼吸抑制等严重的并发症[1]， 虽其呼吸抑制较吗啡和芬太尼轻，并发症多是限制其单独用于术后镇痛的主要原因。表3 四组不良反应发生率比较与B组比较,①P<0.01，②P<0.05

　　曲马多镇痛效果较好，但是恶心、呕吐、便秘、皮肤出汗、瘙痒、眩晕嗜睡等也限制了在临床上的广泛应用。布托啡诺及其主要代谢产物激动κ鸦片肽受体，κ受体激动剂表现为阿片类药物的混合作用，这类药物还有喷他佐辛、纳布啡。布托啡诺对μ受体具有激动和拮抗双重作用，与阿片受体结合牢固，具有T1/2长(约3 h )的特点。κ受体分布于大脑、脑干和脊髓，布托啡诺作为选择性的κ受体激动剂可以起到良好的镇痛和镇静作用，而且呼吸抑制的发生率低于单纯的μ受体激动剂。其独特的药理作用，且不良反应发生率低，使其在临床应用上有更为广大的空间。

　　Miller等[3]研究发现女性患者对布托啡诺的镇痛作用较男性患者敏感，而且不良反应的发生率低于吗啡(P<0.05);提示布托啡诺可能更多地作用于女性患者的κ受体靶位，起到良好的镇痛作用，同时又没有μ受体激动后产生的诸多不良反应。Chu等[4]研究发现，布托啡诺用于术后镇痛安全有效，且不良反应发生率低。这些研究在布托啡诺的不良反应上和我们研究得到的结果相同。

　　Chaney等[5]报道布托啡诺作为阿片受体激动拮抗剂，临床上减少呼吸抑制的发生，降低胃肠道副作用的发生，在中等程度的疼痛治疗上优于传统的阿片类药物，而且其药物依赖发生率低，这些优点使布托啡诺已经较为普遍地被运用在疼痛治疗中。

　　在本研究中观察到，四组均达到满意效果，但综合镇痛质量布托啡诺组和布托啡诺哌替啶组优于哌替啶组和曲马多组，差异有统计学意义(P<0.05)，均无严重副作用发生，麻醉中使用混合型阿片类激动拮抗药对于预防和治疗μ受体激动药引起的不良反应是最有用的。在使用哌替啶期间，布托啡诺能明显减少患者的瘙痒和恶心症状[6]。在布托啡诺组的恶心呕吐发生率的高低是否与剂量有关，还有待进一步探讨。但其在镇痛时恶心呕吐发生率低于其他组(P<0.05)， 差异有统计学意义。因此我们认为，布托啡诺有镇痛效果好,不良反应轻等优点，可安全有效地用于术后病人PCIA。

　　【参考文献】

　　[1] 郑恒兴,张英民,巩 固,等.小剂量氯胺酮复合芬太尼术后静脉镇痛[J].临床麻醉学杂志,2002,18:419-421.

　　[2] Bryson GL, Baker J, Bragg PR. Patientcontrolled transnasal butorphanol analgesia following outpatient surgery[J]. Can J Anaesth,1999,46(3):299.

　　[3] Millan MJ. Multiple opioid systems and pain[J]. Pain,1986,27(3):303-347.

　　[4] Wood PL. Multiple opiate receptors: supportforuniqueμ, δand κsites[J]. Neuropharmacology,1982,21(6):487-497.

　　[5] Chaney MA. Side effects of intrathecal Postoperative nauseaand nomiting Br[J]. J Anesth ,1995,42:891-903.

　　[6] 张福清,聂海贵,吴恩慧,等.芬太尼复合罗哌卡因和布托啡喏复合罗哌卡因对剖宫产术后硬膜外镇痛效果比较[J].