氟比洛芬酯改善术后吗啡镇痛质量

　　作者：魏 薇, 汪忠玉, 张华丹, 王明玲 作者单位：(北京大学深圳医院麻醉科，广东 深圳 518036)

　　【摘要】 目的：探讨氟比洛芬酯对术后病人自控静脉吗啡镇痛的节俭作用。方法：30例ASAⅠ～Ⅱ级择期手术的妇科恶性肿瘤病人，随机分成三组，术后分别分次于不同时段静注氟比洛芬酯，同时应用病人自控静脉吗啡镇痛泵镇痛。采用视觉模拟评分法(VAS)评估镇痛效果，并记录镇痛药物用量和不良反应。结果：术后24 h 和48 h，三组间 VAS评分均无显著性差异(P>0.05);F1与F2组的吗啡总量、PCA按压次数和有效次数与M组比较均有显著性差异(P<0.05 or P<0.01);恶心、呕吐、瘙痒的发生以M组为多，F1及F2组较少，头晕的发生三组间无明显差异。结论：氟比洛芬酯用于术后病人自控静脉镇痛，能够节俭吗啡的用量，减少吗啡的副作用，提高术后镇痛质量。

　　【关键词】 氟比洛芬酯;吗啡;自控镇痛

　　Effect of Flurbiprofen Axetil on Improvement of Morphine for Postoperative Analgesia WEI Wei, WANG ZhongYu,ZHANG Huadan,WANG Mingling (Department of Anesthesiology,Shenzhen Hospital,Peking University,Shenzhen,Guangdong 518036,China)

　　Abstract: Objective To investigate the effect of flurbiprofen axetil on morphinesparing in postoperative patientcontrolled analgesia.Methods Thirty ASA Ⅰ～Ⅱ patients with gynecologic malignant tumor were randomly divided into three groups,flurbiprofen axetil were administrated at different time point for different times,respectively,and the postoperative patientcontrolled analgesia was given simultaneously.The analgesic effect was evaluated with visual analogue scale(VAS),the dosage of analgesic drug and the side effects were recorded.Results At 24 h and 48 h postoperation,the VAS value had no significant difference in the three groups(P>0.05);the total dosage of morphine,the press time of PCA and the effective times in group F1 and group F2 were significantly different from those in group M(P<0.05 or P<0.01);the incidence of side effects including nausea,vomiting and pruritus in group M was higher than that in group F1 and group F2,while the incidence of dizziness had no significant difference in the three groups.Conclusion Flurbiprofen axetil could effectively improve the postoperative patientcontrolled analgesia,decrease the dosage of morphine as well as its side effects.

　　Key words:Flurbiprofen axetil;Morphine;Patientcontrolled analgesia

　　妇科恶性肿瘤根治术创伤大，术后疼痛剧烈，完善而有效的术后镇痛，可以提高患者的术后恢复质量。阿片类药物作为常用的术后镇痛剂，其镇痛作用确切。但其不良反应也较多，极大地限制了它的使用。氟比洛芬酯是一种新型的非甾体类静脉注射靶向镇痛药，可以靶向聚集在手术切口和炎症部位，更好地发挥镇痛作用[1]。但单一的术毕前静脉给药并不能完全减轻或抑制患者苏醒期及围术期疼痛，联合用药是目前常用的镇痛方法[2]。我们观察了氟比洛芬酯与吗啡联合应用对妇科恶性肿瘤根治术的术后镇痛作用。现报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1 一般资料

　　随机选择ASA I～II级择期行妇科肿瘤根治手术的病人30例，年龄22～65岁，体重41～73 kg。所有病例均无药物过敏史、胃溃疡病史和出凝血疾患，无免疫疾患及严重心肺疾病，肝肾功能正常，术前体温血象正常，未接受抗生素治疗，且24 h内不应用喹诺酮类抗菌素，亦未接受糖皮质激素等治疗;术中、术后均未输血。术后均采用病人自控静脉镇痛。病人随机分成三组，每组10例。M组：单纯吗啡组; F1组：吗啡+氟比洛芬酯一次组; F2组：吗啡+氟比洛芬酯二次组。三组病人在年龄、身高和体重上无显著性差异，具有可比性。

　　1.2 麻醉方法

　　入室后开放静脉，监测心电图、血压(无创袖带血压或直接桡动脉测压)、脉搏氧饱和度和呼吸次数。所有病例均采用静吸复合全身麻醉，静脉注入丙泊酚1.5～2 mg·kg-1，芬太尼0.2 mg，维库溴胺0.15 mg·kg-1诱导，气管内插管，接麻醉机行机械通气，调节通气次数和潮气量，使PETCO2 30～35 mmHg;术中以异氟烷1.5～2.5%吸入，维库溴胺间断静脉注射维持麻醉，术毕缝皮时开启镇痛泵。所有病人围手术期间不用肾上腺皮质激素类药物，术中输液以乳酸钠林格注射液为主，输液量1 500～2 500 mL;手术出血均小于300 mL，未输血。

　　1.3 镇痛药物配方

　　所有病例术后均采用静脉吗啡自控镇痛。镇痛药液配置如下：吗啡0.3 mg/mL，背景输注速度1 mL/h，患者自控量(PCA)2 mL，锁定时间5 min。M组：术毕缝皮时开启镇痛泵。F1组：手术结束前约30 min静注氟比洛芬酯50 mg，术毕开启镇痛泵。F2组：手术结束前约30 min、术后8 h各静注氟比洛芬酯50 mg，术毕开启镇痛泵。

　　1.4 随访和观察项目

　　分别于开始使用镇痛泵后的4 h、24 h、48 h随访病人，采用视觉模拟评分法(VAS)评估镇痛效果。VAS评分法标准：0，完全无痛;1～4，轻度疼痛;5～7，重度疼痛;8～10，剧痛而无法忍受;小于4认为镇痛有效。评分越低表明镇痛效果越好。

　　随访时并记录⑴生命体征：平均动脉压(MAP)、心率(HR)、呼吸频率(RR);⑵吗啡用药量(mL)、PCA按压次数(D1)及有效按压次数(D2);⑶使用其他镇痛药情况(药物、次数、剂量);⑷各种副反应，如血压波动、心律失常、恶心、呕吐、头晕、瘙痒、嗜睡、尿潴留、呼吸抑制等。

　　1.5 统计学方法

　　所有计量资料数据使用均数±标准差(x±s)表示，采用SPSS 13.0统计分析软件进行统计学处理，组内采用单因素方差分析;各点比较采用t检验;计数资料采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 一般情况

　　三组病人的年龄、身高、体重和手术时间无显著性差异(P>0.05)，病人PCA后4 h、24 h、48 h的MAP、HR、RR三组间以及组内亦无显著性差异(P>0.05)。

　　2.2 镇痛效果

　　各组24 h和48 h VAS评分均低于3，组间比较无显著性差异。术后24 h和48 h药液总量,F1和F2组与M组比较均有显著性差异(P<0.05)，但F1与F2组间比较VSA评分和药量差异均无统计学意义(P>0.05)，详见表1。

　　术后24 h，F1与F2组与M组比较，按压次数均具有非常显著性差异(P<0.01)，有效次数有显著性差异(P<0.05);术后48 h，F1组与M组比较，按压次数与有效次数均有显著性差异(P<0.05)，F2组与M组比较，按压次数与有效次数均具有非常显著性差异(P<0.01);F1与F2组间比较各指标差异均无统计学意义(P>0.05)，详见表2。表1 术后VAS评分及吗啡药量比较表2 术后PCA按压次数及有效次数比较(x±s,n=10)注:与M组比较,★ P<0.05;★★P<0.01

　　2.3 药物不良反应

　　各组均有恶心的发生，M组最多，为4例(占40%)，F1和F2组均有2例(占20%)。M组有2例出现呕吐(占20%)，F1组与F2组有1例出现呕吐(占10%)。各组均有3例发生头晕(30%)。瘙痒的发生以M组最多，为4例(占40%)，F1组和F2组均各有2例发生(占20%)，M组分别与F1组、F2组相比有显著性差异(P<0.05)。各组未观察到呼吸抑制、异常出血等不良反应。

　　3 讨论

　　手术切割导致的损伤刺激局部伤害感受器引起疼痛，并且损伤局部产生各种致痛因子。作为其中最重要的致痛因子之一，前列腺素既可直接激活局部伤害感受器，又可降低局部伤害感受器的阈值从而产生外周痛觉过敏。而且，除了受损组织外，中枢神经元前列腺素也有一定程度的增加并导致中枢痛觉过敏[3]。

　　因此，能够抑制前列腺素合成的NSAIDs药物既有直接镇痛作用，又能降低外周和中枢痛觉过敏从而有可能降低组织损伤所产生的疼痛程度。且不引起恶心呕吐、呼吸抑制、依赖性、镇静作用、肠蠕动减少或者显著影响血液动力学，对于特定的危险群体，如循环衰竭、术后肠梗阻、呼吸衰竭(哮喘除外)以及以往对阿片有依赖性的患者，NSAIDs药物无疑有独特的优点,特别是其静脉制剂独特的优点，使其越来越多地用于术后镇痛。

　　作为一种新的非甾体抗炎镇痛药，虽然氟比洛芬酯可以选择性地聚集在手术切口部位;并且通过抑制前列腺素的合成，减少炎症因子的生成，减轻感觉神经对伤害性刺激的敏感性而发挥镇痛效应。但是单一的术毕前静脉给药依然不能完全减轻或抑制患者苏醒期及围术期疼痛，联合用药是目前常用的镇痛方法。

　　贾瑞芳等的研究证实[4]，单独氟比洛芬酯不能完全替代阿片类药物进行中等以上手术的术后镇痛，但氟比洛芬酯和阿片类药物合用时因镇痛机制不同而能够产生协同作用并因此减少阿片类药物的使用量。也有研究提示采用氟比洛芬酯与曲马多复合应用的镇痛效果比单独应用相同剂量的氟比洛芬酯与曲马多好[5]。且没有增加恶心、呕吐的发生率，临床应用安全、有效。亦有作者证实另一种NSAIDs药物氯诺昔康可提高术后吗啡镇痛的质量，减少吗啡的用量，减低副作用[6]。我们的观察也取得了相似的结果。

　　PCA时VAS评分是患者对镇痛效果的主观评估，而吗啡的总消耗量、PCA按压次数、有效次数和对其他镇痛药的需求是患者对镇痛效果的客观反映。PCA按压次数反映了患者对镇痛的需求程度。本试验中加用氟比洛芬酯后吗啡用量明显减少，加用两次氟比洛芬酯，共100 mg，吗啡总用量减少27%。加用氟比洛芬酯后，PCA按压次数和有效次数也明显减少，表明加用氟比洛芬酯使患者疼痛明显减轻，对PCA的需求减少，明显提高了术后镇痛效果。并且妇科恶性肿瘤根治术患者术后单纯用吗啡自控静脉镇痛，并不能完全满足所有患者的镇痛要求，仍有一定比例的患者还要加用曲马多等其他镇痛药。术后加用100 mg氟比洛芬酯与加用50 mg氟比洛芬酯相比自控镇痛吗啡总量和按压次数、有效按压次数稍有减少，说明随着氟比洛芬酯的剂量增加，可能进一步减少吗啡的需求。但是各项指标未显出统计学差异，分析其原因其一可能为二者差别不够显著，需增加样本量才会有统计学差异;第二可能为氟比洛芬酯作用的封顶。具体情况还有待进一步研究。

　　【参考文献】

　　[1]段砺瑕,李晓玲.氟比洛芬酯注射液的药理作用及临床应用[J].中国新药杂志,2004,13(9):851-852.

　　[2]谢言虎,方 才,周 玲,等.氟比洛芬酯用于胆囊切除术患者超前镇痛的临床效果观察[J].安徽医药,2006,10(8):571-572.

　　[3]Cashman JN.The mechanisms of action of NSAIDs in analgesia[J].Drugs,1996,52(5):13-23.

　　[4]贾瑞芳，左明章.氟比洛芬酯对中重度术后疼痛患者吗啡用量及效果的影响[J].医药导报,2009,28(1):62-64.

　　[5]汪忠玉，吴新民.氯诺昔康对术后病人镇痛中吗啡的节俭作用[J].现代医药卫生,2008,24(17):2 540-2 541.

　　[6]周 静，于铁英，孟凌新.氟比洛芬酯复合曲马多麻醉苏醒期镇痛的疗效观察[J].中日友好医院学报,2007,21(2):85-87