马来酸桂哌齐特治疗进展型脑梗死74例临床观察
发表时间:2009-06-18 浏览次数:963次
作者:章伟锋 作者单位:313300 浙江省安吉县中医医院内科 【关键词】 脑梗死 脑梗死是脑血液循环障碍引起的缺血、缺氧导致局限性脑组织的缺血性坏死或脑软化,约占全部脑卒中的70%。进展性脑梗死是急性脑梗死的一种临床类型[1],进展机制复杂,病情发展快,神经细胞内钙超载被认为是脑缺血-再灌注损伤中的重要原因。本院2006年3月至2007年12月对74例进展性脑梗死患者应用新型钙通道阻滞剂马来酸桂哌齐特治疗,现就其疗效及安全性报告如下。 1 临床资料 1.1 一般资料 本组74例,均为本院内科住院患者,均符合1995年第4次全国脑血管病学术会议修订的脑梗死诊断标准,并经头颅CT或MRI证实。入院时间<48h,入院后12h内神经功能缺失症状渐进性加重,无意识障碍,并排除脑出血或出血性脑梗死及严重的肝肾功能损害、心房颤动、白细胞<4000ml/L者。 1.2 治疗方法 74例患者随机分为两组。治疗组41例,男29例,女12例,年龄52~88岁,平均(62.3±8.7)岁;对照组33例,男20例,女13例,年龄49~85岁,平均(61.4±9.2)岁。两组患者性别、年龄、治疗前神经功能缺损评分差异均无统计学意义,具有可比性。两组患者均根据病情予以小剂量甘露醇脱水降低颅内压,对高血糖者控制血糖、管理血压,并维持水电解质及酸碱平衡。治疗组在上述治疗的基础上给予马来酸桂哌齐特针剂320mg加入生理盐水500ml中静滴,100ml/h,共14d。两组治疗前及治疗后第14天,参照1995年中国脑卒中临床神经内科缺损程度评分量表(ESS)[2],进行神经功能缺损评分。在入院时及入院后第7天、第14天 3次进行血常规,肝、肾功能检查作对比分析。同时观察治疗中有无不良反应。 1.3 疗效评定 基本痊愈:ESS减分率>89%;显著进步:ESS减分率>46% ≤89%;进步:ESS减分率≥18% ≤46%;无变化:ESS减分率<18%;恶化:治疗后评分>治疗前评分;死亡。以基本痊愈和显著进步2项合计计算显效率,以基本痊愈、显著进步和进步3项合计计算有效率。 1.4 统计学处理 采用SPSS 11.0统计软件,数据用(x±s)表示,采用t检验,计数资料采用χ2检验。 2 结果 2.1 两组神经功能缺损程度评分比较 治疗组治疗前ESS(24.2±10.2)分,治疗后第14天 (13.1±8.7)分,对照组治疗前(23.5±11.2)分,治疗后第14天(16.8±9.8)分。治疗前两组神经功能缺损程度评分差异无统计学意义,治疗后两组评分与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05),而且治疗组好于对照组(P<0.05)。
2.2 两组临床疗效比较 见表1。治疗组的显效率和有效率均高于对照组(p<0.05)。治疗组死亡1例,死于继发肺部感染;对照组死亡3例,2例死于脑梗死进展,1例死于并发上消化道出血。表2 两组患者临床疗效比较(略)
2.3 不良反应
治疗组在治疗过程中,2例出现脸部、胸部瘙痒,其中1例伴胸前少量丘疹,对症治疗后缓解,不影响继续治疗;实验室检查无明显异常变化。
3 讨论
由脑缺血所引起的病理生理过程极为复杂,涉及原发性神经元损伤、继发性神经元损伤及再灌注损伤[3]。研究证实,脑缺血超早期治疗时间窗为6h之内,如果脑血流再通超过再灌注时间窗时限,脑损伤可继续加重。目前认为再灌注损伤机制,主要包括自由基过度形成及自由基“瀑布式”连锁反应、神经细胞内钙超载、兴奋性氨基酸细胞毒性作用和酸中毒等一系列变化,导致神经细胞损伤[1]。钙离子的大量细胞内移,激发突触传递中神经递质的释放,特别是兴奋性氨基酸的释放,这些兴奋性氨基酸,特别是谷氨酸经过NMDA受体产生的细胞毒性作用并进一步加剧钙离子内流及氧自由基、NO释放。钙离子内流超过细胞的消除和缓冲能力时就会激动钙离子依赖性酶(蛋白酶和酯酶),加速细胞的蛋白和脂质的降解而使细胞死亡,钙离子在触发脑缺血后继发性神经元损害中起了主要的作用[4],因此神经细胞内钙超载被认为是脑缺血-再灌注损伤的重要关键。以往临床上常用的钙通道阻滞剂如尼莫地平能进入血脑屏障阻断L型钙通道,在缺血6~12h应用能增加脑血流量,减轻脑细胞损害,并改善脑功能[5]。马来酸桂哌齐特是新型的钙离子通道阻滞剂,通过阻滞钙离子跨膜进入血管平滑肌细胞内,使血管平滑肌松驰,促进脑血管扩张,增加脑血流量,同时能抑制cAMP磷酸激酶,使cAMP数量增加,降低氧耗量,此外还能提高红细胞的柔韧性和变异性,降低血液的黏稠度,改善微循环,改善脑组织代谢。本资料对进展性脑梗死患者应用马来酸桂哌齐特治疗与对照组相比,有一定的效疗,治疗组有效率达80%,对照组为54.6%,而治疗组病情恶化5例(占12.2%),对照组恶化8例(占24.2%),两组差异有统计学意义。治疗组显效率及有效率均高于对照组(P<0.05),说明马来酸桂哌齐特治疗进展期脑梗死能明显改善神经功能缺损程度,且无明显副作用,且比较安全,是治疗进展型脑梗死一种较好的药物。
【参考文献】 1 王维治,罗祖明,编. 神经病学. 第3版. 北京:人民卫生出版社,2004.134~135.
2 饶明俐编. 中国脑血管病防治指南. 北京:人民卫生出版社, 2007.134~135.
3 杨秉辉编. 现代内科学进展. 上海:上海科学技术出版社,2005.823~835.
4 史玉泉,周孝达,编. 实用神经病学. 第3版. 上海:上海科学技术出版社,2005.820-831.
5 韩仲岩,丛志强,唐盛孟,编. 神经病治疗学. 第2版. 上海:上海科学技术出版社,2004.62~79.