黄芪及大黄对兔内毒素性急性肺损伤胃肠黏膜 pH值的影响

　　作者：李瑜，李淑红，张林，王士雷，王世端，曾因明 (青岛大学医学院附属医院麻醉科，山东 青岛 266003; 江苏省麻醉医学研究所)

　　[摘要]目的 探讨黄芪及大黄对兔内毒素性急性肺损伤(ALI)胃肠黏膜pH值的影响。方法 24只雄性新西兰兔随机分为生理盐水(NS)组、黄芪(H)组、大黄(D)组、黄芪复合大黄(H+D)组，每组6只。当氧合指数(PaO2 /FiO2 )≤40 kPa时H组从胃管内注入黄芪8 g/kg，D组从胃管内注入大黄20 g/kg，H+D组从胃管内注入黄芪8 g/kg及大黄20 g/kg，NS组从胃管内注入等量生理盐水。观察基础值时、ALI时、ALI后1～6 h胃肠黏膜pH值(pHi)的变化。用胃肠张力计测定胃黏膜内局部CO2 的张力(PrCO2 )，并测定动脉血气的HCO- 3 值，根据Henderson-Hasselbalch公式计算出pHi。结果 在ALI后6 h，D组pHi较NS组显著升高( F=6.15，q=5.83， P < 0.01 );H+D组pHi亦较NS组显著升高( q=3.95，P <0.05)。结论 大黄以及黄芪复合大黄可提高胃肠黏膜pHi，而单用黄芪不能提高胃肠黏膜pHi。

　　[关键词] 黄芪;大黄;呼吸窘迫综合征，成人;胃肠道;黏膜;氢离子浓度

　　EFFECT OF RADIX ASTRAGALI AND RHUBARB ON GASTRIC INTRAMUCOSAL pH OF RABBITS WITH ACUTE LUNG INJU-RY INDUCED BY ENDOTOXIN

　　LI YU， LI SHU-HONG， ZHANG LIN， et al

　　(Department of Anesthesia， The Affiliated Hospital of Qingdao University Medical College， Qingdao 266003， China)

　　[ABSTRACT]ObjectiveTo investigate the effect of radix astragali and rhubarb on the changes of gastric intramucosal pH of rabbits with acute lung injury induced by endotoxin. MethodsTwenty-four male New Zealand rabbits were evenly divided in-to four groups at random: group Ⅰ received only normal saline; group Ⅱ received radix astragali (8 g/kg); group Ⅲ received rhu-barb (20 g/kg，); group Ⅳ received radix astragali (8 g/kg ) combined with rhubarb (20 g/kg). Acute lung injury (ALI) was con-sidered when level of PaO2 /FiO2was bellow 40 kPa. Gastric intramucosal carbondioxide was determined by gastric tonometry and HCO- 3by blood gas analysis at the onset of ALI， 1 h， 2 h， 3 h， 4 h， 5 h and 6 h after ALI， respectively. Then， gastric intramuco-sal pH (pHi) was calculated via Henderson-Hasselbalch formula. ResultspHi in group Ⅱ and group Ⅲ were significantly high-er than that in group Ⅰ at 6 h after ALI ( F=6.15，q=5.83，P<0.01; q=3.95，P <0.05). ConclusionRhubarb can increase gastric intramucosal PHi， while Radix astragali alone can not change gastric intramucosal pHi.

　　[KEY WORDS] radix astragali; rhubarb; respiratory distress syndrome， adult; gastrointestinal mucous membrane; hydro-gen-ion concentration

　　胃肠黏膜pH值(pHi)是反映胃肠黏膜血液灌注的早期敏感指标，它要比动脉血pHi更能早期准确反映组织低氧状况。对危重病人进行pHi监测，可以判断病人的预后。本研究旨在探讨黄芪及大黄对兔内毒素(LPS)性急性肺损伤(ALI)胃肠黏膜pHi的影响，为临床治疗ALI提供理论依据。

　　1 材料和方法

　　1.1 材料 24只雄性新西兰兔，体质量2.0～2.5 kg(由南京医科大学实验动物中心提供)，随机分为黄芪(H)组、大黄(D)组、黄芪复合大黄(H+D)组及生理盐 水(NS)组，每组6只。

　　1.2 方法

　　1.2.1麻醉与准备 随机选择24只雄性新西兰兔，采用250 g/L乌拉坦1 g/kg经耳缘静脉麻醉。麻醉后固定于兔台上，气管切开后行机械通气，呼吸频率为 30 min-1，潮气量8～10 mL/kg，吸呼比为 1∶ 1，PaCO 2 维持在4.7～6.0 kPa。持续静脉输注10 g/L普鲁卡因50 mL加琥珀胆碱100 mg麻醉，速度为2 mL/(kg?h);分离左侧颈总动脉接换能器，测定兔的血流动力学相关参数。待肌松完善，置入16F胃肠张力导管。

　　1.2.2动物模型的制备 待循环呼吸指标稳定，静注内毒素100 μg/kg。当氧合指数(PaO2 /FiO2 )≤40 kPa且维持30 min不升高为模型成功。

　　1.2.3给药及观察 当PaO2 /FiO2 ≤40 kPa时，H组从胃管内注入黄芪注射液(由成都地奥九泓制药厂生产，批号为013433，每支10 mL，相当于生药 20 g) 8 g/kg，D组从胃管内注入大黄20 g/kg(由徐州医学院附属医院药剂科煎制，含大黄1 kg/L)， H+ D组从胃管内注入黄芪8 g/kg及大黄20 g/kg;NS组从胃管内注入等量生理盐水。用胃肠张力计测定胃黏膜内局部CO2 的张力(PrCO2 )并测定动脉血气的HCO- 3 值。观察基础值时、ALI时、 ALI后 1～ 6 h各时间点的pHi。pHi=6.1+log(HCO- 3 /0.030×PrCO2 )。

　　1.2.4统计学分析 所有数据用 x±s 表示，组内、组间比较用方差分析。

　　2 结果

　　在ALI后6 h，D组的pHi较NS组显著升高( F= 6.15，q=5.83，P <0.01);H+D组pHi亦较NS组显著升高( q=3.95，P <0.05)。见表1。

　　表1 黄芪或(和)大黄对兔胃肠黏膜pHi的影响(略)

　　3 讨论

　　ALI是全身炎症反应综合征(SIRS)在肺部的表现，当机体遭遇严重创伤、感染、休克而处于应激状态时，为保证心脑等重要脏器血液供应而减少皮肤、皮下组织和内脏器官的血流灌注，胃肠道是首当其冲的靶器官。表现为胃肠黏膜循环障碍，毛细血管通透性增大，胃肠蠕动减弱，胃肠道屏障功能遭到破坏，大量细菌和毒素易位于体内[1]。pHi是反映胃肠血流灌注和氧合的早期敏感指标[2～6]。祖国医学认为，黄芪是一种常用的扶正中药，具有补中益气、利水消肿、托毒排脓、敛疮生肌等功效。药物化学分析证实，黄芪含有三萜皂甙类衍生物、黄酮化合物、多糖、多种氨基酸、微量元素和维生素类等，能增强机体抵抗力，调节免疫功能。同时，还可改善心肌血液供应，保护心肌，增强心肌收缩力[7]。本实验结果显示，黄芪组和对照组相比，pHi在各时间点无统计学差异，说明单独应用黄芪对pHi无明显影响，但是应用黄芪后兔的血流动力学状态较稳定，从一定程度上减缓了pHi的降低。大黄是一种通里攻下药，内含蒽醌类衍生物大黄素、芦荟大黄素及大黄酸，具有较强的抗菌作用。本实验结果显示，应用大黄后，大黄组pHi在ALI后6 h较NS组显著升高;黄芪复合大黄组pHi在ALI后6 h亦较NS组升高。说明应用大黄可明显提高pHi，对胃肠黏膜有保护作用。其机制可能是:大黄通过促进胃肠蠕动，促进胃肠黏膜血液循环，加快胃肠内细菌和毒素排泄，杀灭肠道内细菌，促进损伤的胃黏膜修复，阻止肠道内细菌易位[8，9]。pHi的这种提高未超过基础值水平，说明大黄不能完全逆转内毒素的作用，这与病理切片检查结果相符合，但仍为临床用药提供了理论依据。

　　[参考文献]

　　[1] BORDER J R， HASSETT J， LADUCA J， et al. Gut origin septic states in blunt multiple trauma (ISS) in the ICU[J]. Ann Surg， 1987，206:427.

　　[2] MARK P E. Gastric intramucosal pH: a better predictor of multiorgan dysfuntion syndrome and death than oxygen-de-rived variables in patients with sepsis[J]. Chest， 1993， 104:225-229.

　　[3] JOYNT G M， LIPMAN J， GOMERSALL C D. Gastric in-tramucosal pH and blood lactate in severe sepsis[J]. Anaes-thesia， 1997，52:726-732.

　　[4] GUTIERREZ G， PALIZAS F， DOGLIO G R. Gastric in-tramucosal pH as therapeutic index of tissue oxygenation in critically ill patients[J]. Lancet， 1992， 239:195-199.

　　[5] GUTIERREZ G. Recent advances in gastric tonometry[J]. Shock， 1995(1s):16.

　　[6] ROUMEN R M， VREUGDE J P， GORIS R T. Gastric to-nometry in multiple trauma patients[J]. J Trauma， 1994， 36(3):313-316.

　　[7] 冯 津萍，卢弈，赵炳让，等. 黄芪抑制家兔心肌缺血-再灌注对细胞凋亡的实验研究[J].中国中西医结合急救杂志，2001，8(1):13-15.

　　[8] 陈 德昌，杨易兴. 大黄对大鼠肠黏膜及血管通透性的影响[J].中国危重病急救医学，1997，9(7):385-387.

　　[9] 陈 德昌，景炳文，杨易兴，等. 大黄对胃肠黏膜保护作用的机制研究[J].中国危重病急救医学，1996，8(8):449.