羟乙基淀粉溶液术前扩容对围术期冠心病患者血小板活化的影响
发表时间:2009-07-02 浏览次数:778次
作者:梁桦, 黄 琼, 文先杰, 张亚军, 李 恒, 刘洪珍, 杨承祥 作者单位:中山大学附属佛山医院麻醉科, 广东 佛山 528000
【摘要】 【目的】 观察两种羟乙基淀粉(HES)溶液术前扩容对冠心病患者围术期血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa(GPⅡb /Ⅲa)、GMP-140表达的影响。【方法】 全麻下接受胆囊切除术的冠心病患者45例,心功能Ⅰ-Ⅱ级,随机分为3组(n=15):术前以10 ml·kg-1剂量于30 min内输注HES200/0.5(组Ⅰ)、HES130/0.4(组Ⅱ)和乳酸钠林格氏(RL)溶液(组Ⅲ)。抽取静脉血,采用流式细胞仪检测麻醉前(T0)、扩容结束后即刻(T1)、扩容结束后1h(T2)、手术结束后2 h(T3)时 GPⅡb/Ⅲa与GMP-140的表达。【结果】 组ⅠT1 、T2 和 T3时GPⅡb/Ⅲa表达较T0降低;与组Ⅱ、组Ⅲ比较,组Ⅰ扩容后的GPⅡb/Ⅲa表达降低(P < 0.05);组ⅡT1时GPⅡb/Ⅲa表达较T0降低(P < 0.05);与组Ⅲ比较,组ⅡT1 和 T3时GPⅡb/Ⅲa表达降低(P < 0.05);组ⅢT3时GPⅡb/Ⅲa表达较T0增加;组ⅠT1、T2 和 T3时GMP-140表达较T0降低(P < 0.05);与组Ⅱ、组Ⅲ比较,组Ⅰ扩容后的GMP-140表达降低(P < 0.05);与组Ⅲ比较,组ⅡT2和 T3时GMP-140表达降低(P < 0.05);组ⅢT2和T3时GMP-140表达较T0增加(P < 0.05)。【结论】 术前采用HES溶液扩容能抑制血小板GPⅡb/Ⅲa复合物与GMP-140表达,其中HES200/0.5作用较HES130/0.4明显。此作用对避免不稳定斑块处血小板的进一步积聚,防止围术期冠心病患者病情恶化可能有一定的作用。
【关键词】 羟乙基淀粉; 血小板膜糖蛋白类; 冠心病; 血小板
Effect of Loading Infusion with Hydroxyethyl Starch 200/0.5 or
130/0.4 Solution on Platelet Activity in Patients with Coronary
Heart Disease During Perioperative Period
LIANG Hua, HUANG Qiong, WEN Xian-jie, ZHANG Ya-jun,
LI Heng, LIU Hong-zhen, YANG Cheng-xiang
( Department of Anesthesiology, The Affiliated Foshan Hospital, SUN Yat-sen University, Foshan 528000, China )
Abstracts: 【Objective】 To investigate the effect of loading infusion with hydroxyethyl starch 200/0.5 or 130/0.4 solution on platelet activity in the patients with coronary heart disease (CHD) during perioperative period. 【Methods】 Forty-five patients with coronary heart disease who received cholecystectomy were randomly and equally assigned into 3 groups: hydroxyethyl starch HES200/0.5 solution group (groupⅠ), HES130/0.4 solution group (groupⅡ) and lactated Ringers’ (RL) solution group (group Ⅲ, as control group). HES200/0.5 solution, HES130/0.4 solution, or RL solution were respectively infused at a dose of 10 mL.kg-1 over a period of 30 min before surgery. Flow cytometry was used to measure the expression of GPIIb/IIIa and GMP-140 before infusion (T0), at the end of infusion (T1), at 1 h after infusion (T2) and at 2 h after surgery end (T3). 【Results】 The expression of GPⅡb/Ⅲa and GMP-140 in groupⅠ was decreased significantly after infusion as compared to the baseline values at T0(P < 0.05). The expression of GPⅡb/Ⅲa in group Ⅱ was decreased significantly after infusion as compared to that at T0 (P < 0.05); Compared with group Ⅱand group Ⅲ, the expression of GPⅡb/Ⅲa and GMP-140 after infusion was significantly lower (P < 0.05) in group Ⅰ. Compared with group Ⅲ, the expression of GPⅡb/Ⅲa and GMP-140 after infusion was significantly lower in group Ⅱ (P < 0.05). The expression of GMP-140 was increased significantly at T2 and T3 than that at T0 in group Ⅲ (P < 0.05). 【Conclusion】 Infusion with HES solution can inhibit excessive activation of platelet in the patients with coronary heart disease during perioperative period and HES200/0.5 had the stronger effect than that of HES130/0.4, which may prevent aggravation of the disease and ameliorate prognosis.
Key words: hydroxyethyl starch; platelet membrane glycoprotein; coronary heart disease
血小板在冠心病的发生与发展中发挥着重要的作用。大多数冠心病患者血小板呈过度活化状态。血小板过度活化对冠心病患者预后不利,是导致其发生心肌梗死的重要因素之一[1]。目前接受非心脏手术的冠心病患者日益增多,但手术创伤等应激促进血小板的进一步激活,使冠心病患者围术期发生心血管事件的几率增加[2]。因此围术期有必要采取措施抑制冠心病患者血小板的过度活化。本研究拟采用两种羟乙基淀粉(hydroxyethyl starch,HES)溶液术前行扩容治疗,观察其对接受胆囊切除术的冠心病患者围术期血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa(GlycoproteinⅡb/Ⅲa,GPⅡb/Ⅲa)及α颗粒膜蛋白(alpha granule membrane protein-140, GMP-140)表达的影响。
1 材料与方法
1.1 一般资料
本研究征得中山大学附属佛山医院伦理委员会同意后,选择2006年5月至12月在我院择期行胆囊切除术的冠心病患者45例,男女不限,年龄45 ~ 65岁。术前肺、肝、肾功能检查无异常;心功能Ⅰ或Ⅱ级,无继发高血压病与糖尿病;血红蛋白 > 100 g/L。2周内无应用影响血小板,凝血系统、纤溶系统和抗凝系统药物。随机分为HES200/0.5组(组Ⅰ,15例)、HES组130/0.4(组Ⅱ,15例)、乳酸钠林格氏溶液(RL)组(组Ⅲ,15例)。另选10例45 ~ 65岁非手术的健康志愿者作为对照。
1.2 麻醉手术期间管理
患者入手术室后建立静脉通路,3组患者接受相同的全身麻醉方法和麻醉药物。全麻诱导:静脉注射咪达唑仑0.1 mg·kg-1、芬太尼4 μg·kg-1、维库溴铵0.1 mg·kg-1全麻诱导,气管插管机械通气。持续静脉输注瑞芬太尼0.2 ~ 0.4 μg·kg-1·min-1、异丙酚2 ~ 4 mg·kg-1·h-1,辅助吸入异氟醚(维持呼气末体积分数为0.3% ~ 0.4%)麻醉维持,维持平均动脉压(MAP)波动不超过基础值的 ± 20%、脉搏血氧饱和度(SpO2) > 95%、呼气末CO2分压(PetCO2)35 ~ 45 mmHg。诱导同时于30 min内给3组患者分别输注10 mL·kg-1 HES200/0.5溶液(HAES-steril?誖6%,批号:06052616,Fresenous公司,德国),HES130/0.4溶液(VOLUVEN?誖6%,批号:UC7306,Fresenous公司,德国)或RL溶液(批号:D060524042,广东神州药业有限公司)扩容。输液过程和手术期间监测MAP、心率(HR)、心电图、SpO2。扩容结束后开始手术。术中补液及管理:组Ⅰ和组Ⅱ用相应HES溶液补充,组Ⅲ输注RL溶液,剂量为8 ~ 10 mL·kg-1。所有手术由同一组医师实施。术毕护送患者至麻醉后恢复室,接受相同的术后处理。
1.3 观察指标
分别于麻醉前(T0)、扩容结束后即刻(T1)、扩容结束后1h(T2)、手术结束后2 h(T3)抽取静脉血3 ml(首先采集的5 ml弃用)。采用流式细胞术(FACSCalibur型流式细胞仪,BD公司,美国)检测GPⅡb/Ⅲa、GMP-140表达(按说明进行操作)。以CD61PerCP阳性的血小板群设门,门内做PAC-1FITC vs CD62P PE点图的双参数分析,计算PAC-1 FITC、CD62P PE 阳性血小板百分比(图1 - 4)。PAC-1 FITC抗体、CD62P PE抗体和CD61 PerCP抗体试剂盒为美国BD公司产品。同时检测血细胞压积(HCT),记录MAP和HR。根据吸引瓶刻度和秤纱布法计算术中失血量。
1.4 统计学处理
采用SPSS11.0统计软件,计量资料以均数 ± 标准差(x±s)表示。组内比较采用重复测量方差分析,组间比较采用单因素方差分析,计数资料采用?字2检验,P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结 果
2.1 对照组与冠心病组GPⅡb/Ⅲa和GMP-140的表达
冠心病组GPⅡb/Ⅲa与GMP-140表达均高于健康对照组(P < 0.05,表1)。
2.2 三组患者一般情况比较
3组患者性别比、年龄、体重、手术时间、总液体输入量、失血量的比较无统计学意义(表2)。所有患者在扩容期间未出现明显的血液动力学波动和心血管不良事件。
2.3 三组患者围术期GPⅡb/Ⅲa与GMP-140表达的比较
组ⅠT1、T2 和 T3时GPⅡb/Ⅲa表达较T0降低(P < 0.05);与组Ⅱ比较,组ⅠT2、T3时GPⅡb/Ⅲa表达降低(P < 0.05);与组Ⅲ比较,组ⅠT1、T2 和 T3时GPⅡb/Ⅲa表达降低(P < 0.05);组ⅡT1时GPⅡb/Ⅲa表达较T0降低(P < 0.05);与组Ⅲ比较,组ⅡT1 和 T3时GPⅡb/Ⅲa表达降低(P < 0.05);组ⅢT3时GPⅡb/Ⅲa表达较T0增加;组ⅠT1、T2 和 T3时GMP-140表达较T0降低(P < 0.05);与组Ⅱ比较,组ⅠT1、T2、T3时GMP-140表达降低(P < 0.05);与组Ⅲ比较,组ⅠT1、T2 和 T3时GMP-140表达降低(P < 0.05);与组Ⅲ比较,组ⅡT2和 T3时GMP-140表达降低(P < 0.05);组ⅢT2和T3时GMP-140表达较T0增加(P < 0.05,表3)。
2.4 三组患者围术期HR、MAP、HCT参数的比较
3 组患者HR、MAP各时点间、组间比较无统计学差异;组Ⅰ与组ⅡT1、T2 和 T3时HCT较T0降低(P < 0.05);组Ⅲ的HCT无明显变化(表4)。
3 讨 论
血小板活化后GPⅡb和GPⅢa形成复合物表现出血小板受体的功能,然后与配体如纤维蛋白原、von Willerbrand因子等发生联结。GPⅡb/Ⅲa复合物是血小板激活及集聚的最后通路, 是参与血栓形成重要物质。储存于血小板α颗粒上的GMP-140在血小板活化时与血小板的胞浆膜融合,并在血小板膜上表达或出现在血浆中,是血小板活化的重要标志,它能促进白细胞与血小板的粘附及在血栓部位募集,在启动和扩大血栓形成中具有重要意义[3]。与以往研究一致[4,5],本研究发现冠心病患者的上述两种血小板活化物表达均较正常人增加。
血小板活化后的释放物参与动脉粥样硬化的形成和进展, 以血小板粘附聚集为起点的血栓形成是约90% 急性心肌梗死的直接原因,冠状动脉粥样硬化斑块不稳定时,血小板合成或释放的血管活性物能诱导冠状动脉痉挛,可使患者病情急剧恶化[6]。接受非心脏手术的冠心病患者围术期心血管并发症如心肌缺血、心肌梗死等发生率明显高于非冠心病患者,手术创伤等应激反应导致的血小板过度激活及其膜表面的粘附分子表达进一步上调在此过程中起着重要作用[7]。因此有必要抑制围术期冠心病患者血小板的过度活化。临床应用GPⅡb/Ⅲa复合物拮抗剂或抑制GMP-140过度表达,可取得较好的心肌保护效果[8,9]。
HES溶液是常用于围术期容量治疗的液体,其重要的理化性质主要包括分子量和取代级。根据HES分子量可分为高、中、低分子量HES溶液。根据摩尔取代度(每摩尔的葡萄糖亚单位中羟乙基基团的摩尔数)可分为高、低取代级HES溶液[10]。本研究采用的两种HES溶液为中分子量、低取代级,扩容平台期持续约4 ~ 6 h。结果表明,HES 200/0.5能明显抑制冠心病患者GPⅡb/Ⅲa与GMP-140表达,而HES130/0.4对两者的影响较小,这可能与两者的分子量、取代级不同有关。HES200/0.5分子量相对较大,能包裹在血小板表面[11],阻止血小板激动剂与其表面受体结合,导致血小板活化信号转导受阻,从而使GPⅡb/Ⅲa与GMP-140表达下降。RL溶液为晶体溶液,由于晶体分子较小,输注后迅速分布至血管外,因此对血小板几乎无影响。RL组在术后2 h时GPⅡb/Ⅲa与GMP-140表达增加,提示手术创伤导致了血小板活化程度进一步增高。
本研究中围术期平稳的血液动力学提示,10 mL·kg-1 HES溶液扩容对冠心病患者的循环功能未产生不利影响,说明该剂量可安全用于心功能较好冠心病患者。3组间失血量也无统计学差异,提示HES溶液抑制血小板过度活化的同时并不增加术中的失血。HES溶液扩容后还在一定程度上降低了HCT,有利于心肌组织的灌注。
综上所述,术前采用HES溶液扩容能抑制血小板GPⅡb/Ⅲa复合物和GMP-140表达,其中HES200/0.5作用较HES130/0.4明显。此作用对避免不稳定斑块处血小板的进一步积聚,防止围术期冠心病患者病情恶化可能有一定的作用。
【参考文献】Fitzgerald DJ, Roy L, Catella F, et al. Platelet activation in unstable coronary disease[J]. N Engl J Med, 1986,315(16):983-989.
Kertai, Klein J, Bax JJ, et al. Predicting perioperative cardiac risk [J]. Prog Cardiovasc Dis, 2005,47(4):240-257.
谢双锋,尹松梅,杨国雪,等. 血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂RGDS对血小板释放反应的影响 [J]. 中山大学学报:医学科学版, 2007,28(2):192-195.
屈晓冰,孙振球,陈美娟,等. 冠心病患者P-选择素水平及其与冠状动脉病变程度间的关系 [J]. 中华流行病学杂志, 2005,26(8):617-621.
Singh N, Gemmell CH, Daly PA, et al. Elevated platelet-derived microparticle levels during unstable angina [J]. Can J Cardiol, 1995,11(11):1015-1121.
Willerson JT, Golino P, Eidt J, et al. Specific p latelet mediators and unstable coronary artery lesions. Experimental evidence and potential clinical implications [J]. Circulation, 1989,80(1):198-205.
Breeman A, Mercado N, Lenzen M, et al. Characteristics, treatment and outcome of patients with non-ST elevation acute coronary syndromes and multivessel. Coronary artery disease: observation from PURSUIT(platelet glycoprotein Ⅱb/Ⅲa in unstable angina: receptor suppression using integretin therapy)[J]. Cardiology, 2002,98(4):195-201.
Schoenhoff F, Kayhan N, Thomas G, et al. Bridge to operation with the GPⅡb/Ⅲa inhibitor abciximab in high-risk coronary patients[J]. Thorac Cardiovasc Surg, 2006,54(3):150-156.
Yazici M, Demircan S, Aygul E, et al. Effect of sedation on soluble P-selectin levels, coagulation and myocardial damage following a coronary intervention[J]. Int J Clin Pract, 2006,60(5):526-532.
Kozek-Langenecker SA. Effects of hydroxyethyl starch solutions on hemostasis[J]. Anesthesiology, 2005, 103(3):654-660.
Deusch E, Gamsjager T, Kress HG, et al. Binding of hydroxyethyl starch molecules to the platelet surface[J]. Anesth Analg, 2003,97(3):680-683.