百草枯中毒患者脑脊液中NSE和S-100β的变化及意义

百草枯,商品名又称克无踪。是我国目前农业方面使用较为广泛的一种除草剂,正常使用情况下对人和环境无危害,但口服对人体毒性极强,且目前仍无特效解毒药物。国内报道百草枯中毒致MODS的发生率为84.6%,死亡率达95%以上[1],国外报道的百草枯中毒死亡率在40%～76%之间[2],目前,百草枯对肺脏的损害研究最多,而对脑的损害方面研究较少。神经元特异性烯醇化酶(NSE)、S-100β蛋白水平的变化可特异性地反映脑细胞的损伤及其严重程度[3]。本研究是对急性百草枯中毒患者脑脊液中NSE和S-100β的水平进行联合检测,旨在探讨百草枯中毒患者脑组织的损伤及其严重程度。现报告如下。

1　资料与方法

1.1　一般资料:选择我院救治的36例急性百草枯中毒患者作为研究对象(中毒组),所有患者均为口服中毒(自杀),服毒量20～50ml(20%百草枯浓缩液),其中男13例,女23例,年龄17～52岁,平均(35.2±8.3)岁,服毒至就诊时间均在48h以内。根据预后将中毒组分为死亡组(22例)和存活组(14例)。正常对照组20例,其中男8例,女12例,年龄16～48岁,平均(30.32±6.8)岁,均为入院时疑诊为颅内感染,经脑脊液常规、生化检查无异常,EEG检查正常,并排除中枢神经系统病变的上呼吸道感染患者。各组年龄、性别比较,差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2　方法:中毒组均于中毒后48h内抽取脑脊液4ml,对照组入院后分别抽取脑脊液4ml,于4℃离心20min(3000r/min),取上清液置-40℃冰箱中待检。无溶血标本。NSE含量的测定采用电化学发光法测定,仪器为Elecsycl010电化学发光分析仪,试剂盒由罗氏公司提供,灵敏度为0.001μg/L。S-100B蛋白含量测定采用酶联免疫吸附试验双抗体夹心法,试剂盒购自大连泛邦化工技术开发公司。操作均由专业人员严格按试剂盒说明书进行。

1.3　统计学方法:资料应用SPSS16.0统计软件包分析.计量资料采用均数±标准差(x±s)表示,组间比较采用t检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果　　

各组脑脊液中NSE和S-l00β蛋白水平变化见表1。中毒组脑脊液中NSE和S-l00β蛋白的含量均显著高于对照组(P<0.01);死亡组脑脊液中NSE和S-l00β蛋白的含量均明显高于存活组(P<0.01或P<0.05)。

3　讨论　　

百草枯对人体有较强的毒性,口服20%的百草枯原液致死量约为5～15ml,经口服吸收后分布在肝、肺、肾、甲状腺、各种体液和脑脊液中。由于肺泡细胞对百草枯具有主动摄取和蓄积的特性,故中毒后肺中含量最高,损伤也最严重。肺损伤早期表现为肺充血、水肿、肺泡内炎性细胞浸润,随之肺泡塌陷,后期出现肺泡间成纤维细胞增生,肺泡间质增厚,引起肺实变,最终发生肺纤维化导致呼吸衰竭而死亡[4-5]。与此同时对肝、肾、心、脑都有明显的毒性作用,可引起急性肝炎、急性肾功能衰竭、中毒性心肌炎等。百草枯对神经系统的损伤,严重中毒者可表现为精神异常、嗜睡、面瘫、手震颤、脑积水和脑出血等[6]。　　

神经元特异性烯醇化酶(NSE)作为神经元损伤的特异性和敏感性指标已引起人们的广泛关注。多数学者认为,血液和CSF中NSE的变化能够反映神经元的损伤及其严重程度[7-9]。S-100蛋白是一种低分子量高酸性的钙结合蛋白,S-100β主要存在于中枢神经系统的星形细胞和少突神经胶质细胞,是神经胶质的标记蛋白,其水平变化可反映脑胶质细胞损伤的严重程度[8-10]。本研究显示,中毒组脑脊液中NSE、S-100β的水平均明显高于对照组,且死亡组脑脊液中NSE、S-100β的水平均高于存活组。与文献报道的颅脑外伤、缺氧、缺血、中枢神经系统感染所致的脑组织损伤的结果相似[11-13]。提示急性百草枯中毒可致脑组织损伤,且脑脊液中NSE、S-100β水平的变化,可作为评估急性百草枯中毒脑组织损伤及其严重程度的生化指标。　　

国内外的研究[14-17]发现,百草枯是利用中性氨基酸转运体通过血脑屏障,可以导致黑质纹状体通路的多巴胺含量减少;可以导致小鼠黑质部位多巴胺能神经元选择性丧失和α-突触核蛋白(α-Syn)淀粉样纤维形成;可以使神经元caspase23酶活性增高,诱导大脑皮层神经元与黑质多巴胺能神经元的凋亡,并使多巴胺受体磷酸化抑制,产生帕金森症状。总之,急性百草枯中毒致脑组织损伤的机制尚未明确,有待于进一步的研究。

4　参考文献

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