抗衰老医学

抗衰老医学(ant⒈aging medione,AAM)是一门多学科交叉的新兴医学学科。随着人类寿命的不断延长,伴随而来的是老年相关疾病的高发,AAM应时而生,正逐渐成为医学研究的热点。根据长期对人类生理的研究,科学家们发现:人的正常寿命应该是120~160岁,也就是说人平均可以活到140岁。但今天,由于诸多外界和人自身因素的共同影响,人的寿命被大打折扣。决定人类寿命的因素,首先是人与生俱来的遗传因素,其次是人类赖以生存的生态环境。而衰老本身是一种由细胞分裂引起的主动的破坏过程,并非一种被动过程,外界因素只能影响其发展速度却不能改变它开始的时间。因此,AAM的目标就是把这种老化的速度拉回到正常的水平上来。

1 AAM概念的提出

AAM的历史与人生长激素(hGH)的发现密切相关。hGH于1920年被发现,1958年被用于治疗临床儿童侏儒症。1985年,基于对hGH的多年研究和广泛深入的临床实验,美国威斯康辛医学院的Daniel Rudman[1]在《美国抗衰老协会杂志》上首次正式提出一个有关人体衰老原因的理论。次年,美国礼来大药厂通过同样的基因工程方法,成功地制造出了191个氨基酸的hGH。1990年D,Rudman等E2]在《新英格兰医学杂志》上发表了震惊医学界的论文——人类生长激素在60岁以上老年人中的应用。作者选择了12位年龄在61~81岁的老年男性作为实验对象,注射hGH,结果显示:使用hGH6个月后,受试者比对照组的其他同龄老人平均肌肉含量增加了8.8%,脂肪减少了14.4%,皮肤增厚了7.11%,骨质密度增加了1.6%,肝脏增加了19%,脾增加了17%。结论是所有受试者的组织学改变年轻了10~20岁;同时发现hGH诱导类胰岛素生长因子2型(IGF2)的分泌,对儿童脑神经发展与智力提高有帮助。D。Rudman等的研究对于AAM的诞生与发展具有里程碑式的意义。AAM的发展经历了以下几个历史阶段[3]:

第一阶段——启蒙阶段:1990~1995年,AAM方兴未艾。虽然未经FDA允许,许多临床医生已经使用hGH作为抗衰老药物。一些新兴的AAM组织机构渐渐诞生,其中最为著名的当属1993年由Ronald Klatz和Robert Goldman发起成立的美国抗衰老医学协会(Ame。can Academy of Ant卜aging Medcince),简称A4M。A4M目前已成为一个拥有来自全球超过110个国家和地区5万多名医生和科学家会员的非营利纯医学社团,它主要致力于检测、预防和治疗衰老性疾病,提升延缓和优化人衰老过程的研究方法以及寻求延缓衰老和优化人口的手段。

第二阶段——形成阶段:1996~1999年,AAM基本框架形成。AAM是以人类健康为核心的,以建立延长人类高质量的生命及健康长寿的临床医学学科体系为宗旨;AAM严格遵循并应用早期溯源检测(功能、组织、分子、基因四个层面)进行有效诊断,采用主动预防干预疗程、个性化临床治疗,发展为动态监测衰老性功能失常、功能丧失及患病的高新生命科学技术的快速临床转化的尖端医疗学科这一期间,AAM的基础研究如火如荼。1996年,C”thia Ken”n等E创通过改变基因,使线虫类生物的生存寿命延长1倍。

第三阶段发展阶段:2000年~2008年,AAM快速发展。分子生物学技术的发展促进AAM的迅猛发展。应用到AA的生物学技术主要包括:(1)基因工程与基因组学:基因的识别与改变可以改善功能失调、功能障碍、能力丧失与疾病的情况。基因技术使肌肉再生,提高肌肉强度,抑制肌肉降解;(2)干细胞技术:是改善功能失调、功能障碍、能力丧失与疾病的最根本细胞源的技术;(3)治疗性克隆技术:开发出丰富的人类细胞、组织与器官源用于急性病及慢性病的治疗;(4)纳米技术:使医疗设各微型化,从而应用分子大小的工具来对人体的组织进行显微手术修复,或者是对最微小的细胞进行修复;满足给药装置微型化;(5)人造器官等。

2 AAM研究的内容衰老是自然界一切生命由遗传因素和内外环境互相作用下的生物学过程,在出生、发育、成长、直到死亡的生命周期中,机体出现功能退行性下降及紊乱的综合复杂变化。

2.1衰老的机制衰老机制的研究是AAM的研究基础。衰老机制主要包括温热学说(Warm theory)、体细胞突变学说(SomⅢo matateion theory)、交联学说(Cr。s⒌hnkage theory)、衰老自由基学说(Free radical theory)、染色体遗传学说(Chr。mosomal theow)、遗传程序学说(Genetic program thcory)、脂褐素学说(Llpofuscin theory)、内分泌功能减退学说(Endocrine theory)、免疫衰老学说(Immune theory)、端粒缩短学说(Telomerase theory)、线粒体损伤学说(MitochondⅡal theow)、衰老网络学说和重塑学说(The network and the remode1ing the°ries of aging)。所有的衰老机制在细胞生物学水平上表现为三个主要过程:(1)氧化:随着年龄增长,机体内自由基生成增多,清除率下降,自由基对蛋白质氧化损伤,引起机体特定生物功能损伤,包括DNA和RNA主链断裂、碱基降解、氢键破坏等。继而发生基因突变、细胞老化,导致机体衰老的发生;(2)糖基化:晚期糖基化终末产物(advanccd glycosylation end proucts,AGEs)是非酶糖基化反应的终产物,它是一种蛋白质,随着年龄的增长,糖基化会造成的蛋白质的交联损伤,能使正常的蛋白结构转变成老年蛋白的结构,AGEs随着年龄增长在体内积聚增多,会造成人体内血管壁的硬度增加,通过直接或间接的作用导致骨代谢的失衡,骨质疏松,同时会使大脑神经中枢的星形胶质细胞发生一系列形态与功能的变化;(3)甲基化:年龄相关的甲基化改变涉及到老年个体中的肿瘤、自身免疫性疾病和神经系统疾病的发生与发展。在某些组织中,衰老细胞中总的5甲基胞嘧啶含量降低,这种去甲基化有可能引起染色体的不稳定和重排,从而导致老年人罹患肿瘤的危险性增加[6]。小肠隐窝干细胞全基因组的过甲基化会增加增龄性肠道肿瘤发生的风险,年龄越大,甲基化程度越高,患肿瘤的机率就越大,这与老龄患肿瘤机率大的趋势是一致的[7]。

2.2 AAM研究内容和范畴E。T,Juengst等等提出抗衰老可分为三个层面:最初级层面,即通过干预衰老进程而降低患病率,从而延长人类平均寿限,而非延长人类最高寿限;中级层面为延缓衰老及其基本进程,增加平均寿命及最高寿命;最高层面为通过成年时逆转衰老过程而持续恢复活力及功能,延缓衰老。1992年AAM抗衰老健康医学体系创建,其范畴包括:全方位超前检测、个性化主动预防临床医学、介人内分泌医学、功能医学、运动医学、医学美学、再生医学、替代医学、中西医结合医学等等。早期检测、主动预防、个性化治疗、生活方式及营养素个性化配方及监督,高危因素预测和管理以及健康教育和咨询,都是以“人类健康生命最大化”为目标的切实可行的临床方案。AAM是属于预防医学范围内的主动医学,这一概念的建立,打破了传统临床医学以“疾病”为核心的体系。AAM与普通医学以及老年病学的不同之处在于它是通过早期探测发现与人体老化相关的潜在疾病,从而采取积极的预防和治疗措施,终止和逆转这一病理过程,而不是被动地生病后才去治。AAM更强调尊重个体差异,以人为本,具有科学性、循证性、系统性、安全性及有效性,属于临床医学新兴模式-健康医学模式及体系,这也正是AAM与传统老年医学(GeⅡatrics)的主要区别。

2.3抗衰老方法衰老的发生和发展取决于遗传因素ˇ内外环境因素和社会心理因素的综合作用,而且是多因素诱发和多层次变化综合的结果。因此,现代抗衰老必须采用多种途径和方法。

2,3.1营养抗衰老营养物质是人体生长发育和生命活动所必需的,因而,营养物质的缺乏、营养过剩和营养物的比例失调都会导致衰老。许多研究衰老的学者认为,由衰老引起的生理生化变化是机体功能减弱和疾病的信号,是可以延缓的,只要摄人适量的营养物质就能实现,关键在于摄人营养物的数量和质量。

2.3.2药物抗衰老抗衰老药物的研究受困于两个主要因素,至今还没有充分依据认定确有抗衰老效应的药物。其-是衰老的机制问题,尚无公认的统一理论,因而抗衰老药物的设计缺乏科学依据;其二是抗衰老的评价指标,怎样才算有抗衰效应。一般要求能提高最高寿命,能提高动物最高寿命的药物,并不能直接适用于人类。目前的药物抗衰老主要包括激素治疗、化学药物(抗氧化剂、抗衰老激素、营养素、单胺氧化酶抑制剂、免疫调节剂、生化制剂、大脑功能促进药等)治疗和中药(包括单味中药、复方制剂以及中药提取物)治疗等。

2.3.3心理抗衰老社会心理因素是影响人体健康和衰老过程的重要原因。国内外学者在对长寿老人的调查研究中,发现有益于长寿的共同条件,如饮食、生活环境、生活方式和体力活动等,其中最重要的是心理卫生或称心理保健。

3 AAM当前面临的问题

AAM所面临的社会伦理学问题也日益受到关注。T,Macke萨9]评价和总结了AAM所带来的伦理方面的利与弊。AAM的发展对于社会的进步主要表现在:(1)社会慈善事业:AAM担负着保健和疫病预防的职责;(2)提高社会效能:延缓衰老能降低发达国家常见疾病的死亡率;(3)增加社会自由度:民众能自由购买AAM药物;(4)提高生活质量。然而AAM也是一把双刃剑,它所带来的负面效应也不容忽视:(1)社会不公正性:AAM意味着富人能长寿,而大多数穷人与之无关;(2)否定衰老的自然规律;(3)主宰自然,使人类自身商品化;(4)人口过多;(5)增加厌倦感;(6)增加社会年龄歧视:包括年轻人对老年人的歧视和老年人对年轻人的歧视。

从统计数据来看,美国统计的前3类疾病,即遗传性疾病、传染性疾病和外伤,只占所有疾病治疗费用的10%,90%的医疗费用于衰老引起的退化性疾病患者的生命维持上,这种治疗疾病维持生命的费用远高于预防和早期治疗的费用。因此,早期预防和干预能延缓衰老和延长健康的生存期限,给国家带来丰厚利益。美国国家衰老研究所的专题研究报告指出:如果通过抗衰老治疗将老年痴呆症的发病年龄推迟5年,国家将每年节省40亿美元的医疗支出。

相反,如果没有开展AAM的研究和治疗,一些慢性退化性疾病发病率呈增长趋势,甚至向年轻化发展。统计数字显示:近10年来,我国冠心病的发病率男性增加了42.2%,女性增加了12.5%。全国年轻人的动脉粥样硬化发病率越来越高,预示着我国冠心病发病率将越来越高。北京、上海、河北和武汉等年龄小于40岁的动脉粥样硬化的发病情况显示:年龄最小的为16岁,高分布人群在20~30岁之间,年轻人冠心病占总发病率的4.3%。究其原因主要是不良的饮食习惯和高血脂、肥胖人群以及吸烟“队伍”庞大。

可见,AAM不仅延长个人寿命,更重要的是延长完好生理功能,带来良好社会效益,节约政府巨额医疗开支,有利于国家经济良好循环,从而化解人口老年化所产生的社会和经济危机。

2011年8月第五届澳大利亚、亚洲抗衰老医学学会年会的主题是“老年处理:预防、整合及平行”,世界抗衰老医学学会主席兼A4M主席R,Go1dman指出:抗衰老医学致力于抗衰老科学及医学的进步,以便跟进生物化学、药学、药理学、生物学及生理学的发展;心身医学、运动医学、分子遗传学及医学技术的发现,可有助于丰富抗衰老医学的内涵。由于快速老龄化及保健系统超负荷导致的需求,抗衰老医学正成为保健的标准,是把患者疾病治疗和护理的模式(reactive,反应性)转化为良好健康的医学模式(pr。ac0ve,前行性),其手段包括药物及补充制剂、运动、饮食及营养等。中国已于1999年提前进入世界卫生组织所确定的老龄化社会,即10%的人群超过60岁,而且这一数字还在以每年3%的速度增加,预计到2050年,中国老人的比例将达到28%,居世界首位,而平均寿命将达到85岁。因此,发展我国的AAM已经迫在眉睫,而这也是所有医学工作者的共同使命和追求目标。

参考文献

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