β-受体阻滞剂对高血压患者房颤发生的预防作用

心房颤动(AF)是临床最常见的心律失常之一,AF引起的血流动力学改变明显增加了心血管疾病的发病率，AF引起的栓塞事件增加了患者的致残率和病死率。有研究显示高血压患者中AF患病率显著高于非高血压患者中AF的患病率(1.16%与0.55%,P<0.001)，因此如何对发病高危因素进行修正的一级预防相对于特异性的疾病治疗显得更有意义[1]。笔者通过口服β-受体阻滞剂(酒石酸美托洛尔片),探讨对高血压患者AF发生的预防作用。

1资料与方法

1.1一般资料:选择2008年4月～2009年4月原发性〖JP2 〗高血压患者256例,男142例,女114例,年龄(47.5±7.5)岁。入选病例符合以下标准:①无哮喘病史，高血压病史在5～10年，血压控制在收缩压<140 mm Hg(1 mm Hg=0.1333 kPa),舒张压<90 mm Hg,均未服用β-受体阻滞剂;②未有AF发作史;③24小时动态心电图无心房颤动或多源性房性早搏;④24小时动态心电图无窦房或房室传导阻滞，最小心率> 40次/min，平均心率>70次/min;⑤左心房内径<35 mm;⑥无肝、肾、肺等其他脏器纤维化疾病。把患者分为对照组(标准降血压)及治疗组(标准降血压+酒石酸美托洛尔),每组128例,两组患者性别、身高、年龄、体重、病程、心率、左心房内径等指标的差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法:对照组给予苯磺酸氨氯地平(商品名:兰迪)5 mg,1次/d和氢氯噻嗪12.5 mg，1次/d口服维持治疗。治疗组给予兰迪5 mg,1次/d和氢氯噻嗪12.5 mg，1次/d口服,加酒石酸美托洛尔25 mg，2次/d口服〖JP2〗治疗。对所有病例4年中的房颤发生情况进行观察，研究中每6个月均做24小时动态心电图检查，研究前、后均抽空腹血,3 ml加入试管中,3 000 r/min离心10 min,温度约在15℃左右,取上段血清作为检测标本,于-20℃冰箱中保存,采用ELISA法检测血清Ⅰ型前胶原羧基端肽(PⅠCP)、Ⅲ型前胶原( PCⅢ)及转化生长因子-β1(TGF-β1)水平。服药期间患者无严重不良反应,均完成试验。

1.3统计学处理：数据采用SPSS 11.0统计软件处理, 计量资料用t检验和方差分析,以均数±标准差(x〖TX-*3〗±s)表示,P<0.05 表示差异有统计学意义。

2结果

2.1　治疗后两组血压下降情况:治疗后治疗组与对照组血压下降幅度分别是：收缩压降幅[(9.0±1.6)mm Hg与(7.0±0.7)mm Hg]及舒张压降幅[(8.3±1.5)mm Hg与(6.1±0.4)mm Hg]差异均无统计学意义(P>0.05)。

2.2治疗后两组AF发生情况:治疗间治疗组AF发生8例，对照组AF发生13例，差异无统计学意义(P>0.05)。

2.3两组治疗前后血清PICP-PCⅢ、TGF-β1比较：治疗前两组PⅠCP、PCⅢ及TGF-β1水平差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组比较, 治疗组PⅠCP、PCⅢ及TGF-β1水平明显低于对照组(P<0.05).

3讨论

患者出现房颤难以实现即刻检查心电图，故本研究采用定期检查24小时动态心电图及检测心房纤维化程度作为评价指标。Spach研究提示[2],AF的发生随心房纤维化程度的增加而增加,表明心房间质纤维化是AF发生和维持的重要因素之一。血清PⅠCP、PCⅢ及 TGF-β1水平的监测作为一种无创伤的方法,是目前反映心肌纤维化程度的重要指标[3 ]。本研究中治疗后两组AF发生情况差异无统计学意义(P>0.05)，考虑实际检测不能把患者所有AF均记录在案有关，同时观察时间不足也是产生该结果的可能原因。而治疗组 PⅠCP、PCⅢ及TGF-β1水平明显低于对照组(P<0.05)，提示酒石酸美托洛尔能够延缓心肌纤维化进程。近年的研究[4-6]发现自主神经在AF发生和维持中起重要作用 ,刺激或阻断自主神经系统均可诱发AF,其张力变化促进心房电重构,并导致不同部位电重构的程度不一致,增加心房的电不稳定性。心房不均一性交感神经过度支配,构成了AF进展的重要基质[7]。Coumel等依据临床发作特点将AF分为迷走神经介导型和交感神经介导型[8]。交感神经介导型AF以交感神经兴奋为诱因。β-受体阻滞剂(酒石酸美托洛尔)通过阻断自主神经实现抑制血管平滑肌细胞增殖以逆转心肌纤维化，从而减少AF发生。尤其对于心率较高的患者即交感神经兴奋的患者，β-受体阻滞剂阻断自主神经效果更加明显。本次研究结果表明口服酒石酸美托洛尔可以实现对高血压患者AF发生的预防作用。　　　　

4参考文献

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[收稿日期：2013-12-03编校：潘宏竹]