老年性痴呆流行病学研究现况

作者          作者单位

刘爽     天津中医药大学，天津,300073

张玉莲   天津中医药大学，天津,300073

周震　　 天津中医药大学第二附属医院

1 AD的患病率

1.1 欧美地区

有关痴呆的流行病学研究较多,AD的患病率存在一定差异。调查显示，65岁以下的患病率不足1%，65岁则为1.5%,以后每增加5岁,患病率就增加大约一倍，85岁以上约为30%。在欧美发达国家,痴呆中的50%～60%是阿尔茨海默病。欧洲老年人AD的患病率65～69岁为0.6%,≥90岁为22.2%,年龄标化患病率为4.4%〔2〕。Hebert等〔3〕报道,美国AD患病人数已达500万,并预期在2050年将增加至1 000万。Douglas等也有相近报道〔4〕。

1.2 亚洲地区

日本65岁以上AD的患病率为3.8%,其中AD为2.1%,AD女性患病率高于男性〔5〕。Suh等〔6〕报道韩国1 037名年龄在65～94岁老年人的调查,结果痴呆患病率为6.8%,其中AD为4.2%。20世纪90年代以后,我国已有不少地区进行了AD患病率调查。张振馨等〔7〕对中国东北、西北、东南、西南4个地区3 960万人群进行分层多级、整群抽样研究，经加权调整抽样误差后的结果显示55岁以上人群AD患病粗率合计为2.0%，65岁以上为3.5%。魏会敏等〔8〕对保定市60岁以上老年人进行调查发现,AD的患病率为4.90%,农村为5.27%,城市为4.48%。唐牟尼等〔9〕采用分层整群抽样方法调查广州市5 376名55岁及以上人群痴呆的患病率，结果显示痴呆患者183人，粗患病率为3.47%，其中AD粗患病率为2.43%，明显高于AD和其他痴呆。高颖等〔10〕对太原地区435名老年人调查发现AD的患病率为1.37%。Zhang等〔11〕采用统一的诊断标准和调查程序在北京、上海、成都、西安4个主要城市对55岁及以上老年人进行AD患病率调查,结果表明65岁以上老年人AD患病率男性为3.4%,女性为7.7%,总患病率为5.9%。由上述资料显示，世界各国既往患病率研究报道显示，AD患病率差别较大，但总体趋势都较为接近，并且AD已成为主要的痴呆类型。

2 AD的发病率

国外发病率的研究中，Oqunnivi等〔12〕研究提示随年龄增大,AD发病率随之升高。Evans等报道842例无痴呆老年对象，随访平均4.1年，发现65～74岁AD发病率为1.45%，其中75～84岁为4.73%，≥85岁高达9.11%〔13〕。

屈秋民等〔14〕对西安地区近3 000人随访3年后发现AD年发病率55岁以上为0.54%,65岁以上为0.69%。闫芳等〔15〕随访研究发现，60岁以上AD的年发病率为0.54%，65岁以上AD发病率为0.70%,男女AD发病率无显著差异。汤哲等〔16〕报道,北京城乡60岁以上老年人痴呆的平均年发病率为1.6%，其中AD为1.0%，根据近10年来流行病学数据显示AD发病率有所增高,推测可能与轻度AD识别与诊断能力增高有关,从而使新发病例数增加。AD发病率有无地域差异尚待进一步研究。

3 AD的死亡率

对于AD患者死亡率的研究报道并不多见。近些年，加拿大学者对10 263例资料分析中发现，确诊后的AD患者存活时间为5～9年，平均3.3年〔17〕。Ganguli等〔18〕的一项15年的前瞻性流行病学研究结果显示：在老年受试者中，AD占其死亡原因的49%。AD使女性老年队列的死亡率增加40%，而在男性患者中则不明显。AD患者的生存时间为(5.9±3.7)年，国内有研究者随访2 788名60岁以上老年人,3年后老年期痴呆总死亡率高达42.46%，AD死亡率约52.9%，标化年死亡率为14.53%〔19〕。洪震等〔20〕的一项前瞻性研究结果显示AD导致死亡的相对危险度为1.71%。可以说AD已成为继心脑血管病、恶性肿瘤之后危害老年人生命的主要疾病之一。因此，虽然已经初步获得了我国AD的基本分布，如患病率，但在发病率、死亡率等方面的研究尚需进一步的加强和提高。

4 AD的危险因素

与AD相关的危险因素很多，既有遗传及基因突变的因素，更有同样重要的后天因素。Freund〔21〕指出痴呆的发病危险因子主要分三类，及衰老、基因和环境因素。其中有确切相关性的危险因素有年龄和家族史;而有些危险因素尚在研究阶段，如受教育程度、头部外伤史、高血压、热量摄取量和高胆固醇血症等。而对于遗传因素来讲，淀粉样蛋白前体(APP)的基因突变、早老素1(PS1)、早老素2(PS2)均已被证实是早发性痴呆的决定因素〔22〕。

4.1 年龄

目前的研究结果显示，衰老是AD的重要机制之一。国内老年患病率约为2%～5%，≥65岁后，每隔5年AD患病率可增加1倍。高龄老人可达10%～20%，每年新发病约1%左右。马永兴等〔23〕研究显示60～69岁、70～79岁、80～84岁、85～89岁、≥90岁各组患病率，分别为4.89%、6.70%、8.91%、16.57%、及25.33%，在≥80岁年龄组显示出每5年成倍增长的趋势，证实衰老在AD发病机理的重要性。Johnsen〔24〕统计文献资料显示，英国5 482例AD患者各年龄组患病率分别为55～64岁2%，65～74岁7%，75～84岁40%，≥85岁50%。与国内研究表现出相近趋势。

4.2 性别

张振馨等〔25〕报告216例痴呆中，AD126例，血管性痴呆(VD)90例，AD女性患病率为2.5%,男性为1.8%。而VD男性为1.8%，女性为1.4%。Johnsen〔24〕收集文献资料共5 482例AD患者，其中男性2 276例，占42%，女性3 206例，占58%。但因AD患病率与年龄密切相关,这种患病率的性别差异可能部分归因于女性寿命较长，以及痴呆发病后女性比男性存活时间更长;也有学者认为这种差异可能是与体内雌激素，或睾酮水平有关〔26〕。

4.3 痴呆家族史

已有的研究表明，痴呆家族史是AD最密切、最稳定的相关因素。Devi G等在曼哈顿地区的研究则表明，AD患者的一级亲属在90岁时AD的终生患病率为25.9%，而对照组则为19.1%;与对照组相比，AD患者一级亲属的相对危险性(RR)为1.5(95%CI,1.2～1.9)，且美国白人(RR=2.0,95%CI,1.2～3.3)和西班牙裔美国人(RR=1.5,95%CI,1.1～2.1)的相对危险性比非洲裔美国人(RR=1.4,95%CI,0.7～2.7)高〔27〕。国内亦有研究表明中国人AD的发生有家族聚集现象。

目前研究已筛选出3个与AD相关的致病基因,分别为APP基因、PS1基因和PS2基因,及易感基因载脂蛋白E4(ApoE4)基因。近年国外学者发现,携带ApoE4基因纯合子的欧洲人患AD的风险是不携带ApoE4基因欧洲人的3～4倍,且其发病年龄比普通人群早10～15年〔28〕。

4.4 受教育程度

受教育程度低是AD的另一个危险因素。CaamanoIsorna等〔29〕对19个研究报道进行荟萃分析后认为,受教育程度低的人群患痴呆尤其是AD的危险性增高。而国内有研究表明,受教育程度低是老年期痴呆尤其是AD的危险因素,文盲患AD的概率是受过中学以上教育者的3.71倍。文盲可使AD发病提前5～10年,而受过一定程度的教育可使AD的发生推迟5～10年〔16〕。与国外研究结果相近。

4.5 头部外伤

头部外伤是AD的致病因素,也是危险因素,头部外伤对AD的作用与外伤的严重程度相关,且可能与载脂蛋白(ApoE)基因之间存在相互作用〔30〕。

4.6 高胆固醇血症、高血压、肥胖、糖尿病等

Watson〔31〕曾报道，对糖尿病患者给予针对胰岛素抵抗方面的治疗，不仅能减少AD发病，还可以缓解疾病进展。Kivipelto〔32〕前瞻性探讨中年时血压及胆固醇的升高的关系，结果显示血清胆固醇浓度较高者(≥6.5 mmol/L)显著增加AD发病危险度(相对危险度为2.1);中年肥胖症也是AD的危险因子之一，相对危险度为2〔33〕。哥伦比亚大学医学院的Jose等〔34〕研究认为血管危险因素增加AD的发病率，包括糖尿病、高脂血症、高血压、肥胖症等都与AD的高风险有关。有动脉硬化者发生AD 的危险性比正常人高2倍。目前尚不清楚这些因素的作用原理，是直接影响AD的老年斑、神经原纤维缠结的形成,还是在AD不显著时促进脑缺血病变从而加重痴呆，尚有待于进一步深入研究。

4.7 血管性因素

血管性因素不仅与认知损害和VD有关,也参与AD的发生发展,一次血管性事件可促使AD从临床前期进入临床期或加重其临床表现。Kalaria等〔35〕发现,脑血管病变患者的AD发病率较无相应病史者高9倍,至少1/3 AD患者具有明显的脑血管病理改变。AD病变出现前脑组织局部可见与VD相似的微血管病变,而与AD有关的多种因素均可降低脑血流灌注,因此防治血管性危险因素可能通过增加AD患者的脑血流量,从而降低AD的发病危险并改善预后。

4.8 社会活动、运动

流行病学调查结果显示缺乏运动是AD重要危险因素之一。温泽淮等〔36〕通过对6 000余人流行病学调查资料的逻辑回归分析发现,睡眠充分、作息规律、经常与人联系交往、坚持体育锻炼对AD发生有预防作用。AD患者在中年期的智力活动时间明显减少,其多样性及强度降低。活动减少可能是AD的危险因素,或是疾病极早期的亚临床表现,或两者并存〔37〕。

4.9 其他

此外，不良的饮食习惯、孤独等均是诱发AD的危险因素。调查结果显示，爱吃油条和粉丝的人易患AD，因油条中所用明矾含有铝元素，做粉丝的原料中含有铅元素，铝和铅均会损害脑神经。瑞典的队列研究表明，缺少朋友或亲戚会增加AD的发病危险性〔38〕。丧偶独居、没有朋友或与子女关系不融洽的老年人，比一般老年人患AD的几率要高60%。与子女关系好的研究对象，AD患病率为3.82%，关系一般者AD患病率为7.22%，关系差者AD患病率为16.43%〔39〕。饮食营养因素(如血清维生素B6、B12、叶酸及同型半胱氨酸水平)、社会心理因素(婚姻状态、抑郁情绪)以及睡眠状况等与AD的关系,也引起了人们的关注,有待进一步深入研究〔40〕。

5 展 望

流行病学研究资料为探求AD的发病机制、疾病预防与治疗策略的制定提供了重要依据。AD患病率、发病率及死亡率等的研究，虽然取得了一定的成果，且国内外研究结果取得了相近趋势，但由于研究方法、诊断水平等的不同，使得有些研究结果仍存在分歧，有待于进一步深入细致的研究。AD的危险因素特点为多因性和综合性，因而我们应加强对AD发病危险因素的多因性和综合性的研究，从而更好的防治AD,改善老龄人口的生活质量,减轻家庭及社会的经济负担。

【参考文献】

1 王德生,张守信.老年性痴呆〔M〕.北京:人民卫生出版社,2001：10.

2 Lobo A，Launer LJ，Fratiglioni L,et al.Prevalence ofdementia and major subtypes in Europe：A collaborative study of populationbased cohorts.Neurologic Diseases in the Elderly Research Group〔J〕.Neurology,2000;54(11Suppl5):S49.

3 Hebert LE,Scherr PA，Bienias JL,et al.Alzheimer disease in the US population:prevalence estimates using the 2000 census〔J〕.Arch Neurol,2003;60(8):111922.

4 Douglas W,LihFen L.Antiinflammatory and Immune Therapy for Alzheimer′s Disease:Current Status and Future Directions〔J〕.Current Neuropharmacology,2007;5(4):23243.

5 Yamada T，Hattori H，Miura A，et al.Prevalence of Alzheimer′s disease，vascular dementia and dementia with Lewy bodies in a Japanese population〔J〕.Psychiatry Clin Neurosci,2001;55(1):215.

6 Suh GH，Kim JK，Cho MJ.Community study of dementia in the older Korean rural population〔J〕.Aust N J Psychiatry,2003;37(5):60612.

7 张振馨,Zahner GE,Roman GC,等.中国北京，西安，上海和成都地区痴呆亚型患病率的研究〔J〕.中国现代神经病学杂志,2005;5(3):1567.

8 魏会敏,张红杰.保定市老年痴呆流行病学调查〔J〕.现代预防医学,2008;35(5):8478.

9 唐牟尼,马 崔,黄杏梅,等.广州市城乡55岁及以上人群痴呆患病率调查〔J〕.中国神经精神疾病杂志,2007;33(6):3404.

10 高 颖,李 琳,刘京龙,等.太原城区435名老年人老年痴呆患病情况调查〔J〕.中国当代医药,2009;16(6):1267.

11 Zhang ZX，Zahner GE，Roman GC,et al.Dementia subtypes in China：prevalence in Beijing，Xian，Shanghai and Chengdu〔J〕.Arch Neuro,2005;62(3):44753.

12 Ogunnivi A,Hall KS,Gureje O,et al.Risk factors for incident Alzheimer′s disease in African Americans and Yoruba〔J〕.Metab Brain Dis,2006;21(23):23540.

13 Evans DA,Bennett DA,Wilson RS,et al.Incidence of Alzheimer disease in a Biracial Urban Community〔J〕.Arch Neurol,2003;60(2):1859.

14 屈秋民,乔 晋,韩建峰,等.陕西省西安地区中老年人痴呆及其主要亚型发病率调查〔J〕.中华流行病学杂志,2005;26(7):52932.

15 闫 芳,李淑然,刘 津,等.老年期痴呆和老年抑郁症的流行病学调查〔J〕.中华医学杂志，2002;82(15):10258.

16 汤 哲,项曼君,方向华，等.北京城乡老年痴呆发病率及影响因素分析〔J〕.首都医科大学学报,2001;22(专1):711.

17 Wolfson C，Wolfson DB，Asgharian M,et al.A reevaluation of the duration of survival after the onset of dementia〔J〕.N Engl J Med,2001;344(15):11601.

18 Ganguli M,Dodge HH,Shen C,et al.Alzheimer disease and mortality：A 15year epidemiological study〔J〕.NEURL,2005;62(5):77984.

19 汤 哲,项曼君.北京城、乡老年期痴呆患者205例三年随访分析〔J〕.中华神经科杂志,2003;22(5):3057.

20 洪 震,周 玢,黄茂盛,等.上海城乡老年期痴呆患者死亡率和生存预示因素研究〔J〕.中华流行病学杂志,2005;26(6):4047.

21 Freund B,Gravenstein S.Recognizing and Evaluating potential dementia in office settings〔J〕.Clin Geriatr Med,2004;20(1)：114.

22 Morris JC.Dementia Update 2005〔J〕.Alzheimer Dis Assoc Disord,2005;19(2):10017.

23 Ma YX,Yu ZW,Lu PF,et al.The prevalence,Certain Pathogenesis and Preliminary Intervention about Mild Cognitive Impairment(MCI) in the OldOld.Abstract book of the 8th Asia/Oceania Regional congress of Gerontology and Geriatrics.China, 2007. Beijing:Gerontological Society of China，2007.

24 Johnsen S,Hughes S,Bullock R,et al.Prediction of the rate of decline in cognitive function in Alzheimer′s disease:a model based on simple demographic data and widely used rating scales〔J〕.Dement Geriatr Cogn Disord,2003;16(4):27682.

25 张振馨,魏 镜,洪 震,等.北京市城乡痴呆及其主要亚型的患病率〔J〕.中华神经科杂志,2001;34(4):199203.

26 张延霞,骆 刚,郭宗君,等.雌激素对阿尔茨海默病的干预作用〔J〕.中风与神经疾病杂志,2006;23(2):1836.

27 Devi G,Ottman R,Tang M,et al.Familial aggregation of Alzheimer′s disease among Whiets,African Amerieans,and Caribbean Hispanics in northern Manhattan〔J〕.Areh Neurol,2000;57(1):727.

28 Kamboh MI.Molecular genetics of lateonset Alzheimer′s disease〔J〕. Ann Hum Genet,2004;68(Pt4):381404.

29 CaamanoIsorna F,Corral M,MontesMartinez A,et al.Education and dementia:a metaanalytic study〔J〕.Neuroepidemiology,2006;26(4):22632.

30 Lye TC，Shores EA.Traumatic brain injury as a risk factor for Alzheimer′s disease：a review〔J〕.Neuropsychol Rev,2000;10(2):11529.

31 王春玉,钱彩韻,方莹莹.Alzheimer病血清胆固醇，血脂，叶酸，VB12及甲状腺激素变化的临床研究〔J〕.中国老年学杂志,2006;26(7):8735.

32 Kivipelto M,Laakso MP,Tuomilehto J,et al.Hypertension and hypercholesterolemia as risk factors for Alzheimer′s disease:potential for pharmacological intervention〔J〕.CNS Drugs,2002;16(7):43544.

33 Kivipelto M,Ngandu T,Fratiglioni L,et al.Obesity and Vascular Risk Factors at Midlife and the Risk of Dementia and Alzheimer Disease〔J〕. Arch Neurol,2005;62(10):155660.

34 Watson GS,Graft S.The role of insulin resistance in the pathogenesis of Alzheimer′s disease implications for treatment〔J〕.CNS drugs,2003;17(1):2745.

35 Kalaria RN.Small vessel disease and Alzheimer′s dementia:pathological considerations〔J〕.Cerebrovasc Dis,2002;13(Suppl 2):4852.

36 温泽淮,梁伟雄,赖世隆,等.中医保健与老年性痴呆关系的研究老年性痴呆危险因素和保护因素的社区病例对照研究〔J〕.中国老年学杂志,2001;21(3):1636.

37 Friedland PR，Fritrsch T，Smyth KA,et al.Patients with Alzheimer′s disease have reduced activities in mid life compared with healthy controlgroup members〔J〕.Proc Natl Acad Sci USA,2001;98(6):34405.

38 Fratiglioni L，Wang HX，Ericsson K,et al.Influence of social network on occurrence of dementia: a communitybased longitudinal study〔J〕. Lancet,2000;355(9212):13159.

39 邓 娟，周华东，李敬诚，等.饮酒与老年性痴呆关系的前瞻性队列研究〔J〕.中国现代医学杂志,2006;16(17):257880，855.

40 Morris MC，Schneider JA，Tangney CC.Thoughts on Bvitamins and dementia〔J〕.J Alzheimers Dis,2006;9(4):42933.