硫化氢对过氧化氢诱导的原代乳鼠心肌细胞氧化损伤的影响及其机制

高血压可导致心、脑、肾的损害,由高血压所导致的心脑血管疾病早死亡(男性72岁以前,女性75岁以前)人数高达233万,我国高血压治疗的直接费用每年高达300亿.研究显示,高血糖是影响高血压发展最重要的危险因素之一,高血压合并糖尿病时心血管事件发生率增加2倍.因此,了解高血压患者中糖代谢异常的分布以及相关的临床风险对正确的理解高血压的防治方法和手段具有重要意义.基于此,本研究开展了对高血压患者血糖状态的横断面调查和筛查.    资料与方法    一、研究对象    本研究纳人来自全国18省市,年龄在18-75岁之间的10173例接受或未接受降压药物治疗的原发性高血压(EH)患者,EH诊断符合2005年中匡I高血压指南的标准这些高血压患者均否认糖尿病病史〕.    二、研究方法    1.人群调查方法:采用流行病学横断iii调查方法,在等级医院(三级医院)的心内科、高血压利一、普通内科门诊以及社区中心医院全科门诊进行各中心按照统一方案进行技术培训(包括研究方一案、调查表询问和表格填写、血压测量、身体测量、实验室检查方法等)后,在3个月内将所有符合人选条件的患者按就诊顺序入选进人调查和筛查队列,首先进行EH相关危险因素、心脑血管疾病合并现状的调查,对接受知情同意的患者进行血压、空腹血搪、血肌酚等相关生化学检查以及尿白蛋自的检查.    2.检查方法:(1)血压测量:由经过培训的医生采用台式汞柱血压,进行坐位诊室血压测量,患者均静息状态15一30min,坐位测量3次取平均值(2)血生化学检查:所有的患者均接受了空腹血.糖、血脂的测定,对愿意接受口服葡萄糖耐量试验(OGTT)的EH患者在填写知情同意书后进行简化OGTT血糖测定(75g无水葡萄糖粉溶入350ml,口服,2h后再进行静脉血糖的测定)各中心医院实验室均为国家质控合格实验室空腹血糖调节受损(IFG)、糖耐量低减(IGT)以及糖尿病(DM)的诊断依据中国糖尿病指南IFG或IGT或IFG+IGT均可诊断血糖调节异常(impairedglucoseregulation,IGR)(3)肾脏功能的检测:各中心均采用苦味酸法测定肌酐,估算的肾小球滤过率(eGFR)按照MDRD改良公式来计算[4];又寸于尿常规检查尿蛋白阴性的患者,采用拜耳保健公司提供的尿微量白蛋白测定设各,进行尿样中的尿白蛋白/肌酐比测定.2次检查尿白蛋白/肌酐异常并除外尿中存在白细胞、红细胞的患者,定义为尿微量白蛋白阳性,尿蛋白>0.3μL定义为临床蛋白尿.    三 统计学分析    调查中所获得的各种数据均采用计算机进行管理.数据采用E"data软件双人双份录人,并经逻辑检查建立合格数据库.统计分析采用SP~sS11.5统计软件.连续变量以元±s表示,组间比较采用单因素方差分析,计数资料的组间比较采用秩和检验.    结果    1入选高血压患者一般情况:(1)本调查和筛查在无糖尿病史的10173例EH患者中进行(表1)∶所有EH患者中空腹血糖≥5.60mmol/L者3167例(占31.3%),其中12叨例收缩血压达标,达标率(收缩压<I40mmHg,1mmHg=0133kh)41.0%,18"例舒张压达标,达标率(舒张压(⒇mmHg)57.7%.EH空腹糖代谢正常者(7006例,占⒆%),3254例收缩血压达标(464%)、绍54例舒张压达标(621%),2组之间采用Mann~Whhney检验,P=00O0[提示:有糖代谢异常的EH患者血压控制率低:(2)EH患者的糖代谢状态(表2):    0G1T结果显示:5322例EH患者平均空腹血糖水平5.64mmol/L,0GTT2h血糖平均801mmol/L,EH患者空腹血糖测定仅能筛查出31.1%的糖代谢异常,经过OGTT"可以发现67.0%(3566例)的糖代谢异常,检出率增加了35.9%.    2.不同糖代谢状况与血压的关系:对OGTT检查的患者如定义,血压达标为<140/90mmHg,EH患者中2840例伴糖调节受损,其中981例血压达标,达标率为34.5%尽管糖调节异常的患者联合用药的比例高于单纯EH组(P=0.005),但控制率仍低,提示EH合并糖代谢异常者需要更强化的降压治疗3.EH不同糖代谢状况与肾脏损害状况:(1)随着糖调节受损程度的加重EH患者尿蛋自增加,总蛋白尿检出率在EH无糖调节受损患者占15.8}/(276例),糖调节受损占22.1%(627例),糖尿病者占33.7%(245例)提TEH伴糖代谢异常者肾脏早期受损高于单纯EH患者(2)部分患者测定了血.浆肌配水平,并计算e(}FREH伴不同糖代谢异常的.GFR变化:eGFR<60ml·min·1.73m--在单纯EH患者占22.7%(350例/1539例),EH伴糖代谢异常者占27.8%(523例/1882例),EH糖尿病者占31.8%(127例/399例);eGFR<60一90n,1·min-1.73m--在单纯EH患者占44.2%(751例/1539例),EH伴糖代谢异常者占39.9%(751例/1882例),EH伴糖尿病者占34.1%(l36例/399例);eGFR>90ml·min·1.73m--在单纯EH患者占33.1070(509例/1539例),EH伴糖代谢异常者占32.3%(608例/1882例),EH伴糖尿病者占34.1%(136例/399例),随着糖代谢异常状态的力!1重其比例也增加.    4.logistic分析:以EH病程,血压是否达标(<140/90mmHg),蛋白尿是否阳性,eGFR是否<60ml·min一’·1.73m--,腰围是否异常,是否服降压药物等指标作为自变量,以是否有糖代谢异常作为因变量进行logistic回归分析,结果显示:EH患者腰围异常(P=0.000,ORI.36,95%CI1.1871.557),eGFR降低(P=0.000,OR1.45,95%CI1.239一1.692)、尿蛋白阳性(P=0.007,OR1.27,95%CI1.068一1.520)以及服用降压药物(P=0.048,OR1.17,95%CI1.001一1.358)与糖代谢异常独立相关.    5.伴糖代谢异常的EH患者合并心血管疾病情况:筛查中也发现,EH伴糖代谢异常患者心脑血管疾病患病率为17.6%(628例),无糖代谢异常者心脑血.管疾病患病率为13.8%(243例),两组患者比较差异有统计学意义(P=O.000,OR1.133,95%CI1.138一I.560).    讨论    EH是导致心脏、肾脏以及脑血管事件发生的重要疾病,血糖异常促进了高血压的发展,并协同导致肾脏损害已有研究证明:EH合并糖尿病的心血管事件发生率要增加2倍[2一目前发现,糖尿病患者当中大约60%到70%的患者伴有EH'-}`',而EH患者同样存在大量的糖代谢异常.本研究对10173例EH患者通过空腹血糖测定筛查出EH伴空腹血搪受损(IF(}+DM)患者31.lolo,而依据OG'I'T检查筛查出EH伴餐后血糖受损(IGT+DM)患者有67%比单纯空腹血糖测量增加约35.90l0的检出率「同时这部分患者有较高的体质指数及腹围的增力II而且EH伴血糖异常患者血压的控制率较低,血糖的异常可影响血压的控制.正是基于此,中国高而_压指南2010!'将EH的相关危险因素中增加IFG以及1GT指标的评估,提TEH患者应当注重早期血糖的评估.本研究根据美国糖尿病协会指南将空腹血糖在5.6mmol/L以上定义为空腹血糖异常3,我国糖尿病指南及高血压防治指南仍建议空腹血糖在6.1mmol/L时应当进行餐后血糖测定以检出异常者,我们的研究提T,EH患者空腹血糖在5.6}6.1mmol/L时已有相当一部分患者存在餐后血糖异常,因此高血压患者空腹血糖>5.6mmol/L如伴有肥胖则应进行糖耐量检查.    高血压可导致白蛋白尿,有研究证实在伴和不伴糖尿病的冠心病患者中,微量白蛋白尿均与患者的心血管事件发生、全因死亡、心力衰竭住院率密切相关一}-}EH患者随着血压水平的增加微量自蛋白尿排出的比例明显增加、而伴有糖代谢异常的EH患者有更多的白蛋白尿.在我们以往的研究中发现:EH患者中总的蛋白尿发生率为28.8%,伴有糖尿病患者白蛋白尿的发生是无糖尿病者的1.6倍(42.4%比26.3%),同时EH伴糖代谢异常的患者要比血糖正常的EH患者有更多的白蛋白尿,并随着高血压控制不良程度的异常,白蛋白尿也明显的增加.本研究发现,EH患者伴有糖调节受损患者尿蛋白的异常率为22.1%,伴糖尿病的尿蛋白异常率为33.7%,明显高于无糖代谢异常的EH患者的15.8%.整体尿白蛋白异常率为27.9%,与我们前期筛查的结果(28.8%)极为相似〔H.本研究也显示:随着EH患者糖代谢异常状态的加重,eGFR<60ml"min-"1.73m-2的比例在增加.说明EH和高血糖同时存在会加重肾脏的损害.    从多因素logistic分析显示:EH患者腰围增加和蛋白尿阳性以及eGFR的降低与EH伴糖代谢异常独立相关,提示肥胖是EH患者合并糖代谢异常非常重要的危险因素.对于肥胖的EH患者,更应关注糖代谢情况,积极进行OGTToEH患者应早期发现和积极控制血压,提高达标率,纠正糖代谢紊乱.同时,EH患者在关注血糖的同时更应注意筛查白蛋白尿以及计算eGFR,这对全面评估EH的状况以及合理的治疗提供可能性.    小结:本研究显示,在本研究人群中EH患者有67%存在不同程度糖代谢紊乱(IFG或IGT或DM),这种现象与体重增加和肥胖有密切的关系,并与EH的微量白蛋白尿的发生相关.这类患者血压控制率低,心脑血管事件的发生高于单纯EH患者对这部分患者采用OGT'I,及餐后血糖检测方法,可及早发现EH患者存在的糖尿病风险,有利于提高EH患者的早期防治理念.    参加本研究的单位及人员(按照研究单位汉语拼音顺序排列):北京大学第三医院心内科(高炜、李昭屏);北京积水潭医院心内科(赵兴山、马旗);北京市第六医院心内科(向小平、袁含茵);北京医院心内科(何青、王华);北京西罗园社区卫生服务中心(田凌、徐洪伟);第三军医大学大坪医院(祝之明、倪银星);大庆油田总医院心内科(王金平);第三军医大学西南医院心内科(司良毅、徐强);第四军医大学唐都医院心内科(赵连友、艾永飞);上海复旦大学华山医院心内科(李勇、戚玮琳);河北省人民医院心内科(李树仁);河北医科大学第二医院心内科(郝玉明);河南省人民医院心内科(王浩、崔淑贤);复旦大学附属华东医院心内科(张煌>;武汉华中科技大学同济医院心内科(郭小梅、廖华);江苏大学附属上海第八医院心内科(常清萍、阮长武);中国民航总医院心内科(杨文);内蒙古自治区医院心内科(韩雅君)南昌大学第一附属医院心内科(魏云峰、彭小平);上海普陀区中心医院心内科(金惠根);青岛大学医学院附属医院心内科(蔡尚郎、张文忠);山西医科大学第一医院心内科(张水旺);上海市第六医院心内科(赵清);上海市第一医院心内科(吴莹);首都医科大学附属北京朝阳医院心内科(高明明、张园);首都医科大学附属北京天坛医院心内科(杜凤和、龚洪涛);首都医科大学附属复兴医院心内科(杨明、尹朝霞);首都医科大学宣武医院心内科(华琦、陈迎祯);四川大学华西医心内科院心内科(陈晓平、彭清);天津医科大学总医院心内科(孙跃民、焦薇);厦门市第一医院心内科(谢强);湖南岳阳医院心内科(符德玉);浙江大学医学院附属第二医院心内科(项美香、蒋珍妮);浙江大学医学院附属第二医院(徐耕、周颖);河南郑州大学第一附属医院心内科(黄振文、付新);湖南中南大学湘雅医院心内科(杨天伦、马琦琳).    参考文献    1.Wang R. 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