还原型谷胱甘肽滴眼液促进翼状胬肉术后角膜上皮修复

　　作者：袁一飞，钱江，张艳青 作者单位：复旦大学附属眼耳鼻喉科医院 眼科，上海 200031

　　【摘要】 目的 观察翼状胬肉单纯切除联合巩膜暴露术后应用还原型谷胱甘肽滴眼液的临床反应以及角膜上皮缺损区的愈合过程，评价该药物对角膜上皮修复的促进作用。方法 对60例(60眼)翼状胬肉患者进行胬肉单纯切除联合巩膜暴露术，术后在给予每位患者完全相同的抗菌、抗炎治疗的基础上随机将其分为两组：实验组30例(眼)，加用还原型谷胱甘肽滴眼液滴眼2周;对照组30例(眼)，不加还原型谷胱甘肽滴眼液，即空白对照组。实验组和对照组在年龄、性别、胬肉大小方面差异无统计学意义(P>0.05)。随访期间观察术后的症状指标，如疼痛、畏光、流泪、异物感、混合性充血并予评分，同时记录角膜上皮的愈合情况及速度。结果 实验组术后的症状指标总体评分在术后第3、第5、第7天与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)(其分值分别为7.19±2.16/8.23±3.54、4.87±2.55/6.26±2.39和3.15±2.28/5.03±2.57)。角膜上皮修复的客观体征：实验组患者角膜上皮的完全修复时间为(4.53±1.32)d，对照组为(6.01±2.27)d，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 翼状胬肉单纯切除联合巩膜暴露术后使用还原型谷胱甘肽滴眼液，能够减轻术后早期疼痛、畏光、流泪、充血、异物感等眼表刺激症状，并有效缩短角膜上皮缺损的愈合时间，有助于术后角膜上皮机械性损伤的修复。

　　【关键词】 还原型谷胱甘肽滴眼液;翼状胬肉;角膜上皮

　　Clinical study of glutathione ophthalmic solution for healing the corneal epithelium after excision for pterygium

　　YUAN Yifei， QIAN Jiang， ZHANG Yanqing.

　　Department of Ophthalmology， Eye& Ear， Nose， Throat Hospital of Fudan University， Shanghai China， 200031

　　[Abstract] Objective To evaluate the effect of glutathione ophthalmic solution on corneal epithelium recovery after pterygium excision—“bare sclera” procedure. Methods An excision—“bare sclera” procedure—was performed on sixty patients with pterygium. A randomized study enrolled 30 patients (treatment group) who were treated with glutathione+antibiotics+steroid eyedrops and 30 patients (control group) who were treated with antibiotics+steroid eyedrops after the operation. Pain， photophobia， foreign body sensation， tearing， congestion and healing time of epithelial tissue were observed and rated according to accepted standards at 1 day， 3 days， 5 days， 7 days and 14 days postoperatively. Results There were no differences in age， sex or size of the pterygium between the treatment and control groups. There were differences in pain， photophobia， foreign body sensation， tearing， and congestion at 3 days， 5 days， and 7 days (P<0.05)， but there was no difference between the two groups at 1 day and 14 days (P>0.05). The healing time of the epithelium for the treatment group was (4.53±1.32) days and was (6.01±2.27)days for the control group. There was a significant difference in healing time between the two groups (P<0.05). Conclusion Glutathione ophthalmic solution may relieve early pain， foreign body sensation， photophobia， tearing and congestion after pterygium excision—“bare sclera” procedure—and clearly shortens healing time. Glutathione is beneficial for epithelium recovery from mechanical injury.

　　[Key words] glutathione ophthalmic solution; pterygium; corneal epithelium

　　翼状胬肉是眼表的常见疾病，手术切除是目前主要的治疗手段。虽然手术方式各有差异，但在剥除胬肉头部的过程中，都不可避免地造成角膜上皮细胞一定程度的机械性损伤。尽快恢复角膜上皮结构和功能的完整性，不仅可以减轻患者术后的不适反应，减少感染的机会，而且对胬肉复发以及角巩缘新生血管的形成和发展也有预防作用[1-3]。除角膜上皮自身的修复机制外，外源性生长因子等也已经应用于胬肉术后的药物治疗中，并取得积极疗效。其中谷胱甘肽有抗氧化、络合解毒、代谢调节等广泛的生物活性，已有证据表明其在白内障治疗上具有有效性和安全性。本研究的目的是评价还原型谷胱苷肽滴眼液对胬肉术后机械性角膜上皮损伤的修复是否具有促进作用。

　　1 资料与方法

　　1.1 病例选择

　　1.1.1 选择标准 年龄18周岁以上的翼状胬肉患者。

　　1.1.2 排除标准 ①眼睑位置异常、倒睫导致的角膜上皮病变及神经麻痹性角膜炎。②感染性角膜病变、溃疡或伴其他严重眼表疾病的假性胬肉，如化学伤、热烧伤等。③复发性胬肉、单眼双侧胬肉。④重症角结膜干燥症。⑤4周内眼部及全身曾使用过可能影响角膜上皮生长代谢药物者。⑥结缔组织病或严重系统性疾病。

　　1.1.3 剔除标准 ①受试者因与该试验无关的原因提出中止试验。②不能按规定随访观察者。③受试过程中受试者自行添加其他药物治疗者。④对本品过敏者或有刺激感不能耐受者。

　　1.1.4 分组情况 采用随机、双盲、平行组对照法。实验组和对照组各完成30例(眼)，共60例。实验组男性13例，女性17例，平均年龄(54.8±14.1)岁，胬肉大小为(3.21±1.07)mm。对照组男性15例，女性15例，平均年龄(57.6±9.24)岁，胬肉大小为(3.44±1.16)mm。所有手术均顺利完成，无相关并发症。两组间患者的年龄、性别、胬肉大小比较差异无统计学意义(P>0.05)。

　　1.2 用药方法

　　1.2.1 对照组用药 术后不使用还原型谷胱甘肽滴眼液。

　　1.2.2 实验组用药 术后使用还原型谷胱甘肽滴眼液(商品名天亿，武汉五景药业有限公司生产，国药准字：H20040951)，规格5 ml：0.1 g/支。给药方法：实验组从术后第1天起结膜囊点药，每日4次，每次1~2滴，持续2周。另外，两组术后同时给予每位患者完全相同的抗菌、抗炎治疗。

　　1.3 手术方式 术前常规应用抗生素滴眼液治疗3 d，所有病例均由同一位医师在手术显微镜下行胬肉单纯切除联合巩膜暴露术。术前记录胬肉大小，即测量胬肉头部至角巩缘的距离。术后按上述方法使用滴眼液。

　　1.4 术后随访 术后第1、第3、第5、第7、第14天观察术后反应并评分，由同一名医生负责评分并记录不良反应。①翼状胬肉术后的症状指标：疼痛、畏光、流泪、异物感、混合性充血五项指标，按无、轻、中、重分别记为0、1、2、3分，5项指标评分总和为术后反应总分[4-7]。②角膜上皮修复的客观体征：记录角膜上皮缺损区完全愈合的时间。根据角膜上皮缺损区的愈合情况将临床疗效分为4级[5-7]：痊愈：角膜上皮缺损区完全愈合，荧光素染色阴性。显效：角膜上皮缺损区大部分愈合，未愈合的缺损区小于原来的1/2(<50%)。有效：角膜上皮未愈合的缺损区大于原来的1/2~4/5(50%~80%)。无效：角膜上皮缺损区尚有4/5以上(>80%)。

　　1.5 统计学方法 用SPSS 11.5软件，采用t检验和秩和检验。

　　2 结果

　　2.1 术后反应 　即翼状胬肉术后的症状指标详见表1，其中术后第3、第5、第7天两组间评分经t检验可知，差异有统计学意义。

　　2.2 角膜上皮修复的客观体征 实验组患者角膜上皮的完全修复时间为(4.53±1.32)d，对照组为(6.01±2.27)d，两组差异有统计学意义(t=0.027，P<0.05)，详见表2。

　　2.3 耐受性与副作用 全部病例治疗前后患者顺应性好，均未出现耐受不良与全身、局部不良反应。

　　3 讨论

　　翼状胬肉是眼科临床常见的多发病，如何避免其术后复发仍未解决，这是基础和临床研究的主要方向。目前采用的各种手术改良方法有助于降低复发率，其中包括自体角膜缘干细胞移植术、结膜和羊膜移植或头部转位术等[1]。但所有手术方法均在角膜表面及角巩缘区域留下上皮缺损区，造成术后早期患者畏光、刺痛、流泪、异物感等刺激症状和不适。而健全的角膜上皮细胞是抵御角膜感染、新生血管化并减少胬肉复发的重要保证，为此，促进角膜上皮修复的药物成为研究的重点。已有证据表明，促进角膜上皮增殖的碱性纤维细胞生长因子和重组人表皮生长因子、促进角膜上皮黏附和移行的细胞外基质蛋白、眼表润滑剂等药物的局部应用对改善眼表的营养状态、修复眼表损伤具有积极疗效[4-8]。

　　还原型谷胱甘肽是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组成的三肽化合物，广泛存在于各种组织。其最早应用于白内障的治疗，安全性得到广泛认可。其原理在于维持晶状体蛋白呈还原状态以及解除房水的过氧化状态从而维持晶状体的透明性[9-13]，其有抗氧化、络合解毒、代谢调节等广泛的生物活性，是角膜抗氧化系统的重要组成部分，能够保证角膜组织正常的氧化代谢反应。

　　在角膜上皮损伤或去上皮化的过程中，房水中超氧化物歧化酶的活性降低，氧自由基在角膜中积累，并以生物膜的脂质过氧化产生细胞素性醛的形式介导组织损害。角膜通过抗氧化系统保护自身免受自由基损害，作为还原剂的谷胱甘肽是抗氧化系统重要的组成部分，可以中和氧自由基的毒性作用，从而避免角膜组织的进一步损害[8，13]。

　　本研究选择胬肉术后患者作为观察对象，来验证还原型谷胱甘肽对机械性角膜上皮损伤是否具有促进修复的作用。选择单一病种，采用随机、双盲的设计进行研究可以最大限度地排除多种因素对愈合过程的干扰和判断。本组资料显示患者术后早期应用还原型谷胱甘肽，可以减轻患者术后的主观不适反应，加速角膜上皮的愈合修复，缩短完全愈合时间，上述作用在术后一周内尤其明显。

　　【参考文献】

　　[1] 刘祖国. 眼表疾病学[M]. 北京：人民卫生出版社，2003：354-359.

　　[2] Kwok LS， Coroneo MT. A model for pterygium formation[J]. Cornea，1994，13(3)：219-224.

　　[3] 喻谦，柳林. 翼状胬肉发病机制研究进展[J]. 眼科研究，2008，26(9)：713-716.

　　[4] 黄洁成，刘文舟，梁祖忠. 贝复舒滴眼液在翼状胬肉术后的应用[J]. 眼外伤职业眼病杂志，2003，25(4)：281.

　　[5] 晁明伦，王红民. 重组人表皮生长因子在翼状胬肉术后的应用[J]. 眼外伤职业病杂志，2005，27(2)：142.

　　[6] 刘勤，杨君，苟春风，等. 表皮生长因子在翼状胬肉术后的应用观察[J]. 眼外伤职业眼病杂志，2006，28(4)：310-312.

　　[7] 洪慧，张薇，刘萍，等. 重组人表皮生长因子对翼状胬肉术后角膜上皮的作用[J]. 中国实用眼科杂志，1999，17(12)：741-742.

　　[8] 殷晓棠，孙旭光，杨宝铃. 谷胱甘肽滴眼液治疗角膜上皮病变的临床研究[J]. 中国实用眼科杂志，2001，19(10)：765-766.

　　[9] 鲍玉洲. 晶状体与谷胱甘肽的研究进展[J]. 眼科研究，2000，18(6)：571-573.

　　[10] 柴飞燕，严宏，张曙，等.　谷胱甘肽乙酯滴眼液防治大鼠糖尿病性白内障的研究[J]. 国际眼科杂志，2006，6(6)：1272-1274.

　　[11] 李新芳，王磊峰，黄秋闽.　谷胱甘肽滴眼液与乃奇安治疗老年性白内障的随机对照研究[J]. 解放军药学学报，2007，23(3)：224-226.

　　[12] 殷悦，吴静安，晏晓明. 谷胱甘肽滴眼剂临床研究[J]. 中国临床药理学杂志，2000，16(3)：179-181.

　　[13] Campos M， Raman S， Lee M， et al. Keratocyte loss after different methods of deepitelialization[J]. Ophthalmology，1994，101(5)：890-894.