长期口服不同剂量螺内酯对慢性心力衰竭患者远期疗效及心室重构的影响
发表时间：2014-09-25 浏览次数：1158次
慢性心力衰竭(CHF)是一种复杂的临床症状群，为各种心脏病的严重阶段，其发病率日渐增高，正在成为21世纪最重要的心血管病症[1]。目前，越来越多研究表明心室重构是CHF发生和发展的重要病理生理机制，而螺内酯通过作用于肾素—血管紧张素—醛固酮系统(RAAS)具有明显抑制心室重构的作用，长期口服螺内酯治疗CHF存在一定程度的不良反应[2]。因此，探讨不同剂量螺内酯对CHF患者远期疗效及不良反应率就显得尤为重要，本研究探讨了长期口服不同剂量螺内酯对CHF患者远期疗效及对心脏重构的影响，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料：选择2009年1月～2011年1月纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级Ⅱ～Ⅳ级CHF患者74例，临床表现为尿少、呼吸困难、气短胸闷、身体出现浮肿、心悸面苍白等病症。将74例患者按照螺内酯给药剂量的不同分为观察组与对照组，每组37例。观察组男19例，女18例;年龄44～79岁，平均(55.4±6.5)岁;原发病程5～22年，平均(6.2±1.2)年。按照心功能程度分级，其中Ⅱ级13例(35.1%)，Ⅲ级19 例(51.2%)，Ⅳ级5例(13.5%)。对照组男20例，女17例;年龄44～81岁，平均(56.2±6.5)岁;原发病程6～20年，平均(6.1±1.4)年。按照心功能程度分级，其中Ⅱ级12例(32.4%)，Ⅲ级18例(48.6%)，Ⅳ级7例(18.9%)。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。 1.2 治疗方法：两组均积极治疗原发疾病，控制CHF的诱因，并嘱患者多休息，低盐饮食，给予口服培哚普利;地高辛，酒石酸美托洛尔;氢氯噻嗪;对照组加用螺内酯40 mg/d;观察组加用螺内酯20 mg/d;疗程为6个月。
1.3 观察指标与疗效判断标准 1.3.1 疗效评价：根据卫生部颁布的《新药临床研究指导原则》标准对疗效进行评价[3]。显效：症状及体征消失或心功能改善2级1.3.2 心室重构指标：治疗前、后均采用美国HDL-3500型彩色多普勒超声仪测量LVDD、LVEF、LVEDV。 1.3.3 不良反应：在临床用药的两年内监测高钾血症、肾功能不全、乳房发育、腹泻等不良反应的发生概率。
1.4 统计学方法：使用SPSS 17.0对各项资料进行统计、分析，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组疗效比较：两组总有效率大体一致，差异无统计学意义(P>0.05)，详见表1。
2.2 两组心脏彩超的比较：LVDD、LVEF、LVEDV，两组治疗后均较治疗前显著改善(P<0.05)，但治疗后两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)，详见表2。
2.3 不良反应：对照组发生不良反应16例(43.2%)，观察组发生不良反应7例(18.9%)，观察组显著低于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)，详见表3。
3 讨论
CHF是一种十分复杂的临床综合征，其导致体内释放过多的血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮等神经内分泌激素，可促进心肌重塑，导致心室结构、功能发生改变。有研究表明：醛固酮具有独立于AngⅡ且相加于AngⅡ的对心脏结构和功能的不利影响，过量分泌的醛固酮可与醛固酮受体结合，促进心肌细胞的Ⅰ、Ⅲ 型胶原基因过度表达，导致心肌间质纤维化，因此血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素受体拮抗剂(ARB)被推荐为治疗CHF的一线药物，短期内即可使醛固酮降低，但长期应用可出现“醛固酮逃逸”现象，即体内醛固酮逐渐升高[4-5]。但是目前应用螺内酯治疗CHF也存在较大程度的不良反应，本研究结果表明：观察组总有效率为62.2%，而对照组总有效率为59.5%，两组临床疗效差异无统计学意义(P>0.05)，但是观察组其不良反应发生率明显低于对照组。提示：长期小剂量口服螺内酯与中等剂量螺内酯具有相似的临床疗效但具更低不良反应发生率。螺内酯还具有抑制心肌细胞合成胶原蛋白的作用，进而改善心肌重塑现象，其利尿作用可降低心脏负荷，改善心肌顺应性，缓解心肌纤维化，提示螺内酯具有保护心肌、改善心脏重塑的作用[6]。目前有研究表明：小剂量口服螺内酯能够有效的改善心力衰竭早期的心功能及心室重构的疗效[7]。本研究表明长期小剂量口服螺内酯与中等剂量螺内酯对LVEF 、LVPWd、LVDD、 LVEDV具有相似的效果，提示：长期小剂量口服螺内酯与中等剂量螺内酯在控制心室重构效果具有相似性。总之，长期小剂量口服螺内酯与中等剂量螺内酯治疗CHF 远期疗效及控制心室重构具有相似的临床疗效且不良反应发生率明显降低。长期口服小剂量螺内酯治疗CHF能否在临床上推广应用，需要更大样本、多中心、长时间及不同剂量组的综合性研究加以验证。
4 参考文献
[1] 中华医学会心血管病学分会,中华心血管病杂志编辑委员会.慢性心力衰竭诊断治疗指南[J].中华心血管病杂志,2007,35(12):1076.
[2] 穆炳霞,吴 洁.螺内酯对慢性心衰患者心室重构及心功能的影响[J].中国社区医师,2009,11(10):20.
[3] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[M].北京:中国医药科技出版社,2002:57.
[4] 杨备战,戚国庆,夏 岳.醛固酮受体拮抗剂治疗慢性心力衰竭的研究进展[J].疑难病杂志,2009,8(1):60.
[5] 黄 瑛,张代富.大剂量螺内酯对老年慢性心力衰竭患者心功能和血浆脑钠肽的影响[J].中华老年医学杂志,2011,30(10):827.
[6] 褚姣芙.慢性心力衰竭的药物治疗[J].中国现代药物应用,2009,3(5):123.
[7] 段红艳,李永强,罗 萍,等.小剂量螺内酯治疗NYHA Ⅰ～Ⅱ级收缩性心力衰竭效果分析[J].中华全科医师杂志,2011,10(10):722.
[收稿日期：2014-04-20 编校：郑英善]
