腹膜透析清除慢性肾衰竭患者血清瘦素及炎症因子效果研究

　　作者：杨发奋，林栩，王洁，罗章伟 作者单位：右江民族医学院附属医院肾内科，广西百色 533000

　　【摘要】 目的 观察持续性不卧床腹膜透析(CAPD)治疗尿毒症患者高瘦素血症及清除炎症因子效果，旨在改善CRF患者的生存质量。方法 30例CAPD的尿毒症患者为治疗组，正常健康体检者30例做对照组。观察尿毒症患者治疗前、透析后1 d、30 d、90 d血清瘦素、TNF、IL6、IL8、CRP水平变化。同时观察患者体重指数(BMI)、血压、食欲、精神状态、贫血改善情况，与正常对照组及自身治疗前后对照。结果 血清瘦素、TNF、IL6、IL8、CRP浓度透前治疗组与正常对照组比较显著增高(P<0.05或<0.01);治疗组与自身透前比较透后1 d、透后30 d、透后90 d显著降低(P<0.01)。治疗组BMI、血压、食欲、精神状态、贫血均有不同程度改善(P<0.05或<0.01)。结论 CAPD清除尿毒症患者血清瘦素及炎症因子作用明显，能改善患者的微炎症状态和营养不良状态，可提高生存质量

　　【关键词】 腹膜透析;瘦素;炎症因子

　　doi:10.3969/j.issn.1003-1383.2010.04.004

　　The effect observation of peritoneal dialysis on clearance of Hyperleptinemia and inflammaory factor in uremic patients

　　YANG Fafen,LIN Xu,WANG Jie,LUO Zhangwei

　　(Department of Nephrology,the Affiliated Hospital of Youjiang medical Colllege forNationalities,Baise 533000,Guangxi,China)

　　【Abstract】 Objective To observe the effect of continuous ambulatory peritoneal dialysis (CAPD) on treating hyperleptinemia and the clearance of inflammatory factor in uraemic patients in order to improve the quality of life for the patients with chronic renal failure(CRF).Methods 30 uraemic patients treat with CAPD as the treatment group,and 30 healthy ones as the control group.To observed the changing of serum leptin,TNF,IL6,IL8 and CRP of uraemic patients before treatment,in one day's,30 days' and 90 days' treatment.And observe the body mass index(BMI),blood pressure,appetite,mental status and the improvement of anemia at the same time. Compared all datas that before and after treatment in the treatment group and compared with that`s of the control group.Results Before thetreatment with CAPD,the serum leptin,TNF,IL6 and IL8 in the treatment group were significantly higher than the control group,(P<0.05 or 0.01),and they were decreased significantly after the treatment at one day,30 days and 90 days timepoint in the treatment group(P<0.01). The BMI,blood pressure,appetite and mental status in the treatment group were increased in different level(P<0.05 or 0.01).Conclusion There is a significant effect of CAPD on clearance of serum leptin and inflammatory factors，which could improve the light inflammatory reaction,malnutrition and the quality of life for the patients.

　　【Key words】 peritoneal dialysis;leptin;inflammatory factor

　　慢性肾衰竭(CRF)尿毒症患者生存质量一直是人们关注的热点，常常存在高瘦素血症及微炎症状态，上述因素参与了CRF患者的高血压、心脏病变、营养不良等疾病的进展过程，严重影响患者生活质量及缩短生存期。我们采用持续性不卧床腹膜透析(CAPD)治疗CRF尿毒症患者并进行前瞻性的观察，旨在降低CRF患者血清瘦素(leptin)及炎症介质水平，改善CRF患者的生存质量及延长生存期，取得较好的效果，报道如下。

　　资料与方法

　　1.研究对象

　　30例CRF患者为治疗组，男17例，女13例，平均年龄(51.69±13.96)岁，其中慢性肾炎6例，糖尿病肾病16例，高血压肾小动脉硬化8例，均符合1992年黄山会议制定的慢性肾衰竭(CRF)分期标准，达到尿毒症期，经患者同意进行CAPD治疗。所有患者均无合并恶性肿瘤和感染，血糖控制基本正常。正常对照组为选择健康体检者30例，男20例，女10例，平均年龄(50.73±12.88)岁，经临床体检及实验室检查,排除心、肝、肾、脑等器质性病变以及高血压、糖尿病、各种炎征、肿瘤以及免疫性疾病等。

　　2.治疗方法

　　治疗组在常规治疗的基础上，给予CAPD，患者下腹部置入CAPD管，采用百特CAPD液进行每日4～5个透析周期的CAPD，每次注入1.5%葡萄糖腹膜透析液1500～2000 ml。

　　3.检测方法及观察指标

　　所有实验对象均检测血清瘦素、TNF、IL6、IL8、CRP、HGB、BUN、Cr。血清瘦素、TNF、IL6、IL8水平检测应用放射免疫分析法，试剂盒由美国DSL公司提供。分别观察患者治疗前、透析后1　d、30　d、90　d各项指标变化及观察治疗前、透析后90　d体重指数(BMI)、血压、食欲、精神状态、贫血改善情况，治疗前与正常对照组比较，治疗前后自身进行对照。

　　4.统计学处理方法

　　采用SPSS 12.0软件，计量资料以(-±s)表示，用t检验，计数资料用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

　　结 果

　　1.治疗前后血清瘦素、TNF、IL6、IL8、CRP浓度变化

　　治疗组透析前5项观察指标均显著高于正常对照组(P<0.05或0.01);治疗组透析前后自身对照，透析后1 d、30 d、90　d 5项观察指标较透析前均有显著下降(P均<0.01)。见表1。表1 两组治疗前及治疗组自身透析前后各项观察指标的比较(略)注：与正常对照组比较,t1=12.74，aP<0.01，t2=2.32，aP<0.05，t3=2.98，t4=2.87，t5=3.62，aP<0.01;与透前比较,t1=8.79，t2=2.85，t3=2.83，t4=3.18，t5=3.09，bP<0.01;t1=8.21，t2=3.45，t3=3.40，t4=3.67，t5=3.47，cP<0.01;t1=5.95，t2=3.54，t3=3.48，t4=4.13，t5=3.21，dP<0.01。

　　2.透析后患者BMI、血压、贫血、食欲、精神状态改善程度

　　治疗组透析后3个月均较透析前有不同程度改善(P<0.05或0.01)。见表2。表2 两组治疗前后BMI、血压、贫血、食欲、精神状态比较(略)注：与A组比较,t1=6.95，t2=18.08,t3=10.22,t4=7.01，χ12=52.50，χ22 =56.13， aP<0.01;与自身治疗前比较,t1=3.22,t2=9.12,t3=6.72，χ12 =25.45，χ22=24.30， bP<0.01，t4=2.60,bP<0.05。

　　讨 论

　　CRF患者肾功能损害持续进展，代谢产物潴留，内环境紊乱，血清瘦素水平常升高。国外研究表明[1]高瘦素血症对CRF患者营养状态具有明显的影响，能导致营养代射紊乱，营养不良发生;能促进肾小球的增殖及硬化，特别是在肥胖相关性肾病及2型糖尿病肾病患者明显[2];能降低胰岛素敏感性，导致糖耐量异常;Montecucco等[3]报道瘦素能通过抑制p38MARK和Src激酶降低中性粒细胞的趋化性，降低CRF患者的抗感染能力，加重微炎症及增加因感染死亡的机会;瘦素具有促进CRF患者炎症反应的作用[4];有研究发现[5，6]血清瘦素水平尚与左心室射血分数(LVEF)呈正相关，在体外试验可导致血管钙化，增加心血管疾病的危险性。刘惠兰等[7]亦报道高瘦素血症参与了血透患者动脉粥样硬化的发生发展。

　　上述诸多的病理作用提示降低血清瘦素水平有可能改善CRF患者的生存质量，改善预后。瘦素的相对分子量为16000D，普通血透不能清除，因此普通维持性血透者常存在高瘦素血症，腹膜为天然的透析器官，已成熟应用于临床，其对血液中的大中小毒素均有较好的清除作用，因此瘦素应当可以透出。本研究发现，CRF患者治疗前血清瘦素水平明显升高，与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.05或<0.01);使用CAPD后血清瘦素清除明显，与自身治疗前对照差异有统计学意义(P<0.01)。观察随着时间延长(3个月)使用CAPD清除血清瘦素的作用仍然明显，维持低瘦素水平的时间较长。延长观察时间，瘦素水平如何，对此我们将进一步延长时间研究。

　　近年来发现ESRD患者常存在免疫功能异常,细胞因子代谢紊乱[8]及C反应蛋白升高。TNFα为细胞因子之一，是单核巨噬细胞产生的一种多肽因子 ,参与多种生理和免疫过程。作为一种多功能细胞因子,TNFα在正常情况下具有抗肿瘤、抗感染等作用，对机体有利。但过度的产生或释放，或与其它细胞因子之间的平衡失调,可引起机体发热、休克等病理改变;高TNFα、IL6、IL8水平可导致CRF患者肾小球系膜基质增生、系膜细胞增殖、肾小球硬化和病情进展恶化。这种高促炎症因子血症尚可导致尿毒症患者发生营养不良，微炎症状态，动脉粥样硬化等。在CRF患者中，血清瘦素与炎症因子有着相互作用的关系，有报道[9]单核细胞和淋巴细胞在高剂量瘦素的刺激下产生IL6和TNFα是通过与瘦素受体的作用来实现的，反之，细胞因子也能促进瘦素的分泌。TNF、IL6、IL8的分子质量分别为17.5 kD、26 kD、8 kD，属中小质量分子物质，CAPD可以清除。

　　观察发现治疗组患者治疗前TNFα、IL6、IL8和CRP水平明显升高，与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.05或0.01);治疗组使用CAPD后血清CRP、IL6、IL8和TNFα浓度明显降低，差异有统计学意义(P<0.05或0.01)。我们同时观察到进行CAPD治疗患者BMI、血压、食欲、贫血及精神状态均有不同程度改善，差异有统计学意义(P<0.05或0.01)。我们认为，使用CAPD清除尿毒症患者血清瘦素及炎症介质有较明显的作用，可能对改善CRF患者的慢性炎症和营养不良状态、提高生活质量，延长生存期有利，值得推广应用。

　　【参考文献】

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　　[7]刘惠兰，王银娜，孙 链，等.维持性血液透析患者血清瘦素水平与动脉血管超声变化的相关性研究[J].中华内科杂志，2006，45(8)：672-673.

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