深层型单疱病毒性角膜炎药物治疗临床研究

作者：李谊，朱豫    作者单位：450000）中国河南省郑州市，郑州大学第一附属医院眼科；（450042）中国河南省郑州市，中国人民解放军第153中心医院眼科

【摘要】  目的：探讨深层型单疱病毒性角膜炎药物治疗的有效方法。

【关键词】  贝复舒眼用凝胶；无环鸟苷；单疱病毒性角膜炎；深层型

          Clinical study of medication for the treatment of deeplayertype herpes simplex keratitis　Yi Li, Yu Zhu　Department of Ophthalmology, the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou 450000, Henan Province, China;Department of Ophthalmology, the 153th Central Hospital of Chinese PLA, Zhengzhou 450042, Henan Province, China　Abstract　　AIM: To study the available way of medication to treat deeplayertype herpes simplex keratitis.　　METHODS: Forth cases(50 eyes) were randomly divided into two groups: the treatment group underwent 1g/L acycloguanosine and recombinant bovine basic fibolast growth factor (Fusion protein) eyegel; the control group were treated by 1g/L acycloguanosine six times per day.　　RESULTS: For 25 eyes of the treatment group, effective rate was 96%, and the average treatment time was 10 days; for 25 eyes of the control group, effective rate was 73%, and the average treatment time was 30 days. There were significant differences in effective power and treatment time between the two groups (P<0.01).　CONCLUSION: Recombinant bovine basic fibolast growth factor (Fusion protein) eyegel combined with acycloguanosine for the treatment of deeplayertype herpes simplex keratitis has apparente synergistic reaction, which can shorten pathogenesis and improve the recovery rate.　　KEYWORDS: recombinant bovine basic fibolast growth factor (Fusion protein) eyegel; acycloguanosine; herpes simplex keratitis; deep layer type方法：40例50眼,患者随机分为两组,治疗组应用1g/L无环鸟苷和贝复舒眼用凝胶,对照组仅给予1g/L无环鸟苷，6次/d滴眼。　　结果：治疗组25眼,有效率96%,平均治疗10d,对照组25眼,有效率73%,平均治疗30d;两组有效率与治疗时间比较,差异有显著性(P<0.01)。　　结论：贝复舒眼用凝胶联合无环鸟苷治疗单疱病毒性角膜炎具有明显的协同作用,可大大缩短病程,提高治愈率。0引言    　　随着抗生素和激素的广泛应用,细菌性角膜炎的发病已得到较好控制，目前眼科常见的角膜炎多是由病毒引起，特别是单疱病毒引起的角膜炎,已居发病前列,其病情顽固,易于复发, 损害视力非常明显。近2a来,我们采用无环鸟苷眼液结合贝复舒眼用凝胶(重组bFGF)方法治疗HSK 40例50眼,取得比较满意疗效，具体情况现报告如下。　1对象和方法　　1.1对象  2007/2008年,我院收治40例50眼单疱病毒性角膜炎,男20例,女20例,年龄17～75岁；初发24例32眼,复发16例18眼；双眼发病10例,单眼发病30例, 40例50眼经临床筛查后均为深层型（实质层型）,有不同程度的角膜实质层浸润、水肿。　　1.2方法  患者随机分为两组,每组25眼,A组为治疗组,B组为对照组。A组应用1g/L无环鸟苷眼药水点眼，6次/d同时应用贝复舒眼用凝胶2次/d，早晚各1次；B组仅给予1g/L无环鸟苷点眼,6次/d;并发虹膜睫状体炎时,加用10g/L阿托品眼药水散瞳。两组患者每日用裂隙灯观察病情变化,角膜恢复透明,基质浸润和水肿消退为治愈,自觉症状减轻,基质浸润减少为好转,角膜病变未减轻,炎症向深部发展为无效。临床诊断：根据病史和典型的树枝状或地图状角膜溃疡与盘状角膜混浊作为临床诊断依据，根据病变深浅分为浅层型和深层型。浅层型病变波及角膜上皮层、前弹力层和基质层，多为树枝状角膜炎;深层型（实质层型）炎症侵及角膜深层基质，形态为盘状，有不同程度的角膜实质层浸润、水肿，常合并虹膜睫状体炎。本课题主要研究深层型（实质层型）角膜病变。疗效判断标准按治愈、显效和无效三级评定：（1）治愈: 眼部刺激症状消失，睫状充血消退，角膜溃疡修复，荧光素染色()，角膜基质层水肿浸润消退，后弹力层皱褶消退，角膜厚度恢复正常，角膜后沉着物KP（），房水闪光现象Tyn（），视力提高。（2）显效: 眼局部充血及刺激症状减轻或基木消失，角膜病变基本恢复，少许点状混浊，少许KP。（3）无效: 疗程结束后，症状体征无改善，病情不稳定或恶化。

　　2结果    　　A组:治愈17眼,好转7眼,无效1眼,有效率96%，治疗时间为5～20（平均10）d。B组治愈9眼,好转10眼,无效6眼,有效率76%，治疗时间12～56（平均30）d。两组有效率与治疗时间比较，差异有显著性（P<0.01）。

　　3讨论    　　单纯疱疹病毒性角膜炎(herpes simplex keratitis,HSK)是世界范围内最主要的致盲性眼病之一，其特点是病毒潜伏于三叉神经节，角膜病变反复发作，角膜溶解或瘢痕化，最终导致失明。单纯疱疹病毒性角膜炎的发病是单纯疱疹病毒感染及机体的兔疫反应相互作用的结果。人群中感染单纯性疱疹病毒(herpes simplex vices, HSV)的比例非常大。据国外资料，到5岁时60%的儿童已感染单纯疱疹病毒并完成潜伏，然而仅有6%的儿童发病，而且通常为单眼发病。单疱病毒性角膜炎的病原是单纯疱疹病毒(HSV)的血清型Ⅰ型,它是一种较大的DNA病毒,对于神经组织和来源于外胚叶的上皮细胞有亲和力,原发感染多见于无免疫力的儿童,继发(复发)性感染多发生于曾有过病毒感染、血清中已有中和抗体者,当个体在各种非特异性刺激,如感冒、发热等诱因的作用下,病毒可被激活、繁殖,沿神经轴突进入角膜,引起发炎。    　　无环鸟苷是一种高效抗病毒药,能够选择性作用于HSV感染的细胞,竞争性抑制病毒DNA合成,阻碍病毒生长、繁殖,应用无环鸟苷治疗浅层单疱病毒性角膜炎疗效已肯定,对深层单疱病毒性角膜炎的治疗稍逊。贝复舒眼用凝胶(重组牛碱性成纤维细胞生长因子眼用凝胶bFGF)系由含有高效表达牛碱性成纤维细胞生长因子基因的大肠杆菌经发酵、分离和高度纯化后制成,它是一种多功能细胞生长因子,是角膜组织的正常生理成份,它对来源于中胚层和外胚层的细胞具有促进修复和再生作用。bFGF及其受体在角膜组织全层均有表达及分布,它通过与靶细胞上的受体特异结合[1],刺激角膜上皮细胞增殖移行,加速角膜上皮再生,延缓和减轻角膜上皮的再脱落损伤;能刺激角膜基质成纤维细胞增殖,改善角膜纤维板层的排列趋势,调节细胞间质(胶原和纤维连接蛋白)的全合成及分布,使修复的细胞在形态和排列上趋于正常,这也是bFGF促分化作用的一种表现;还能刺激内皮细胞增生,促进其修复质量,维持角膜透明度。李永平等[2]研究表明，贝复舒能刺激角膜上皮细胞增殖移行，加速角膜上皮再生。利用bFGF这一生物学活性，目前许多学者用其治疗多种眼表疾病[3]：如轻中度干眼症、大泡性角膜炎、角膜化学伤、角膜擦伤等均取得满意的效果。我们研究结果与以上研究相同，并且发现在治疗过程中无任何毒副作用出现。贝复舒眼用凝胶(重组牛碱性成纤维细胞生长因子眼用凝胶bFGF)呈凝胶状，在结膜囊内存留时间长，所以2次/d就行，尤其晚上睡前用药后不必起床再行点眼治疗。    　　综上所述,虽然单疱病毒性角膜炎是一种常见病,但通过本文40例50眼病例治疗结果,充分说明多功能细胞生长因子贝复舒眼用凝胶和高效抗病毒药无环鸟苷的联合应用,对治疗单疱病毒性角膜炎有协同作用,可大大缩短病程,提高治愈率。

【参考文献】  1贺炎,孙秉基,赵东卿,等.碱性成纤维细胞生长因子滴眼液治疗持续性角膜上皮缺损.眼科研究2000;3:244246

　　2李永平，冯官光，林建贤，等.贝复舒(重组bFGF)促进角膜碱性化学伤上皮修复的实验研究.眼外伤职业眼病杂志 1998；20(5):402404

　　3梁平，梁慷，谢莉娜，等.贝复舒(重组bFGF)滴眼液治疗干眼症的临床研究.临床眼科杂志 2001；9(6)：464466