氯沙坦对高血压左室肥厚患者血浆脑钠肽的影响

本研究探讨氯沙坦治疗高血压伴左室肥厚的效果及左室肥厚与脑钠肽（BNP）水平的关系，探讨从血生化水平上证明氯沙坦逆转左室肥厚的效果。1　资料与方法1.1　研究对象根据病史、查体、心电图。彩色多普勒超声心动图及实验室检查确诊的高血压患者100例，其中男62例，女38例，年龄（52±15）岁。通过超声心动图检查高血压患者被分成左室肥厚组58例，无左室肥厚组42例。排除标准：继发性高血压，恶性严重心律失常，冠心病，心力衰竭及肝、肾功能不全者。另选择50例同期在我院体检的健康成人作为健康对照组，三组在年龄、性别、体重等方面差异无显著性。1.2　研究方法1.2.1　BNP的测定：BNP测定采用快速定量心力衰竭诊断仪，仪器和试剂盒由美国博适公司提供，界值为100 pg/ml，抽静脉血3ml加入乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝，即刻送检。1.2.2　超声心动图检查：使用GEVV7彩色多普勒超声心动图诊断仪，根据美国超声心动图协会指南测定舒张末室间隔厚度（IVSTd）、左室舒张末内径（LVEDd）、舒张末左室后壁厚度（LVPWTd）、二尖瓣E 峰最大流速值（E）、A 峰最大流速值（A） 和左室射血分数（LVEF）。1.2.3　药物干预：选择高血压伴左室肥厚患者，给予氯沙坦50～100mg,1次/d，血压<140/90mmHg作为达标，未能达标需联合用药的患者不列入随访对象，疗程6个月。在治疗前、后分别测定BNP浓度，同时复查超声心动图。1.3　诊断标准原发性高血压的诊断符合2005年高血压防治指南原发性高血压诊断标准[1]。左室肥厚按Devereux[2]校正公式计算左室重量（LVM）及其指数（LVMI）。以LVMI≥125 g/m2（男）或≥110 g/m2 （女）为左室肥厚标准。1.4　统计学处理所有数据采用SPSS 13.0 软件包进行统计学分析，计量数据以均数±标准差（x-±s）表示，多组间均数比较均采用方差分析，组间比较采用t 检验，P<0.05为差异有显著性。采用Pearson相关分析法进行相关分析。2　结　果2.1　三组血浆BNP水平的比较BNP水平：高血压伴左室肥厚组>无左室肥厚组>健康对照组（P<0.01），见表1表1　三组的脑钠肽（BNP）浓度比较2.2　患者血浆BNP水平与LVMI的相关性Pearson相关分析表明，BNP浓度与LVMI呈显著正相关（r=0.44，P<0.05）。2.3　疗效观察58例左室肥厚组患者使用氯沙坦治疗，仅1例发生干咳，可耐受。治疗前及治疗后6月血浆BNP、LVMI均有显著下降（P<0.01）。见表2。表2　氯沙坦治疗高血压伴左室肥厚前后BNP、LVMI值变化3　讨　论BNP是一种肽类激素，心室负荷和室壁张力的改变是刺激BNP合成和分泌的重要因素，是心室对容积扩张及压力负荷的反应[3]。血浆BNP水平在心力衰竭的诊断、疗效评估与判断预后中具有重要意义[4]。近年来BNP与高血压的关系成为热点。本研究探讨血浆BNP水平与高血压左室肥厚间的关系，研究高血压伴左室肥厚患者经氯沙坦治疗后BNP水平变化，为临床高血压诊断和治疗提供参考。BNP在血液中的浓度反映的是心室长期过度的容量和压力负荷后果。而高血压病对于心脏的主要影响就在于长期血管阻力增高引起左室肥厚。国外学者发现心肌向心性肥厚的高血压病患者中BNP水平明显升高， 同时还发现LVMI变化与BNP水平显著相关[5-7]。本研究也发现BNP浓度左室肥厚组>无左室肥厚组>健康对照组，组与组之间比较有显著性差异（P<0.01），将BNP浓度与LVMI进行相关性分析，发现BNP浓度与LVMI呈显著正相关，提示BNP水平与左室肥厚密切相关，可能作为判断左室肥厚是否逆转的生化标志物。左室肥厚是发生心血管事件的重要独立危险因素，因此逆转左室肥厚成为降压药物的研究热点，是否具有逆转左室肥厚的效果成为评价降压药物的重要指标。氯沙坦是口服有效的非肽类血管紧张素Ⅱ（ATⅡ） 受体拮抗剂， 它的ATⅡ拮抗作用归因于其母体化合物及长效羧酸代谢产物E-3174。氯沙坦及E-3174均对血管紧张素Ⅰ（AT1）受体有较高的选择性， 是ATⅡ与其受体结合的强烈抑制剂[8]。通过选择性地抑制AT1受体包括抑制其对血管平滑肌细胞收缩作用， 从而达到降压的目的[9]。近年来证实心脏存在完整的组织肾素- 血管紧张素系统， 该系统在左室肥厚的发生发展中有着重要的作用，氯沙坦通过抑制ATⅡ促进心肌细胞生长和增生作用， 从而抑制左室肥厚[10,11]。本研究显示氯沙坦治疗高血压伴左室肥厚6月后，LVMI明显下降，同时BNP水平也有明显下降（P<0.01），提示氯沙坦能明显降低高血压左室肥厚患者血浆BNP水平，从血生化标志物水平上证明了氯沙坦具有逆转左室肥厚的疗效。氯沙坦降低BNP的可能机制：①高血压左室肥厚常伴有舒张功能障碍， 氯沙坦改善心室重构， 从而改善心脏舒张功能， 减少心肌BNP的分泌；②氯沙坦阻断AT1受体， 减少AT1受体直接刺激引起的BNP分泌。Maria等[12]研究发现心肌细胞分泌BNP至少部分是由血管紧张素直接介导的。【参考文献】[1]华　琦。 解读《中国高血压防治指南》（2005 年修订版） [J]. 中国心血管病研究杂志，2006,4 （2）：85-88.[2] Bachenberg TC， Shub C，Hauck AJ，et al. Can aratomical left ventricular mass be estimated reliably by M-mod echocardiography?Aclincopathological study of 93 patients [J].Echocardiography,1991,8（1）：9-15.[3]Beck-da-Silva L， Rohde LE， Goldraich L， et al. Clinical findings， natriuretic peptides， and echocardiography： integrating tools to optimize heart failure management [J].Congest Heart Fail， 2007， 13 （3）：158-163.[4]王春彬，王　伟。B型脑钠肽与不同病因心力衰竭的研究进展[J].心血管病学进展，2008,29（3）：458-461.[5] Suzuki M， Yamamoto K， Watanabe S， et al. Association between elevated brain natriuretic peptide levels and development of left ventricular hypertrophy in patients with hypertension [J]. Am J Med， 2000， 108（8）： 627- 633.[6] Karagiannis A， Tziomalos K， Zamboulis C. Plasma B-type natriuretic peptide is related to left ventricular mass in hypertensive patients[J]. Eur Heart J， 2004， 25（21）： 1967.[7] Kohno M， Minami M， Kano H， et al. Effect of angiotensin converting enzyme inhibitor on left ventricular parameters and circulating brain natriuretic peptide in elderly hypertensives with left ventricular hypertrophy [J]. Metabolism， 2000， 49 （10）： 1356-1360.[8]杨承健， 张月军， 黄　伟，等。 氯沙坦对高血压左室肥厚和左室舒张功能的影响[J]. 镇江医学院学报， 2001， 11（1）： 20-21.[9]缪克强， 徐上淼， 薛成龙，等。 氯沙坦对高血压左室肥厚血清脑钠肽的影响[J]. 临床内科杂志，2006,23（4）：270-271.[10]李福森， 张新安， 王汝会。 氯沙坦对老年高血压患者血浆内皮素的影响及降压效果观察[J]. 现代中西医结合杂志， 2005， 14（7）： 877-878.[11]卢明泽。氯沙坦治疗高血压病及逆转左室肥厚的临床观察[J].心血管康复医学杂志，2004,13（5）：478-479.[12]Suo M，Kalliovalkama J，Prsti I， et al. N（G）-nitro-L-arginine methyl ester-induced hypertension and natriuretic peptide gene expression： inhibition by angiotensin II type 1 receptor antagonism[J]. J Cardiovasc Pharmacd,2002， 40（3）： 478-486.