0.1%普拉洛芬滴眼液治疗急性变态反应性结膜炎的疗效

0.1%普拉洛芬滴眼液治疗急性变态反应性结膜炎的疗效作者：王欣,赵峰,徐建江,乐琦骅,王艳,王文韬    作者单位：复旦大学附属眼耳鼻喉科医院 眼科，上海 200031     【摘要】  目的 评价0.1%普拉洛芬滴眼液治疗急性变态反应性结膜炎的有效性及安全性。方法 60例（120眼）急性变态反应性结膜炎患者，包括季节性与常年性变态反应性结膜炎，随机分成两组：对照组单用0.05%富马酸依美斯汀滴眼液，试验组联合应用0.1%普拉洛芬滴眼液与0.05%富马酸依美斯汀滴眼液，两组用药均为每日3次。治疗前与治疗后第1天、第4天、第7天、第14天进行随访，评估眼痒、流泪、畏光、异物感等症状与睑结膜乳头和滤泡、分泌物、结膜充血、结膜水肿、角膜缘改变、角膜上皮改变、球周组织水肿等体征，评价有效率及治愈率，并观察用药后不适感与副作用。结果 两组患者的一般情况、治疗前症状与体征评分差异均无统计学意义（P>0.05）。对照组与试验组的总评分值在治疗后第1天分别为20.30±4.69与12.53±4.12，第4天分别为16.85±3.95与5.93±3.06，第7天分别为12.00±4.26与3.07±3.19，第14天分别为9.45±5.28与1.40±2.46，差异均有统计学意义(P<0.01)。对照组与试验组在治疗7 d后有效率分别为53.3%与100.0%，治愈率分别为6.7%与46.7%；治疗14 d后有效率分别为73.3%与100.0%，治愈率分别为10.0%与73.3%，差异均有非常显著的统计学意义(P<0.01)。试验组未见明显用药后不适感与副作用。结论 0.1%普拉洛芬滴眼液能快速、有效地缓解急性变态反应性结膜炎的症状与体征，是一种有效而安全的变态反应性结膜炎的治疗药物。      【关键词】  非甾体类消炎药,普拉洛芬,变态反应性结膜炎,药物治疗     Clinical assessment of 0.1% Pranoprofen eye drops on the treatment of acute allergic conjunctivitis   WANG Xin， ZHAO Feng， XU Jianjiang， et al.  Department of Ophthalmology， the EENT Hospital of Fudan University， Shanghai China， 200031    ［Abstract］  Objective  To evaluate the clinical value of 0.1% Pranoprofen eye drops， a non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID)， on the treatment of acute allergic conjunctivitis. Methods  Sixty patients (120 eyes) with acute allergic conjunctivitis， including seasonal and perennial allergic conjunctivitis， were enrolled in the study. A randomnized and controlled study using 0.05% Emedastine difumarate eye drops was adopted for the control group and 0.1% Pranoprofen eye drops plus 0.05% Emedastine difumarate eye drops were administered three times a day for the test group. Symptoms and signs were evaluated before and after the treatment on day 1， 4， 7 and 14 and the side effects were observed. Results  There was no significant difference between the control and test groups in the general condition and mean scores of symptoms and signs before treatment. After the drops were administered， the respective mean scores of all symptoms and signs in the control and test groups were 20.30±4.69 and 12.53±4.12 on day 1， 16.85±3.95 and 5.93±3.06 on day 4， 12.00±4.26 and 3.07±3.19 on day 7， and 9.45±5.28 and 1.40±2.46 on day 14 (all P<0.01). The respective efficacy rates in the control and test groups were 53.3% and 100.0% on day 7， and 73.7% and 100.0% on day 14 (both P<0.01). Meanwhile， the respective cure rates were 6.7% and 46.7% on day 7， and 10.0% and 73.3% on day 14 in the control and test groups (both P<0.01). There was no obvious discomfort or adverse reaction observed in the test group. Conclusion  NSAIDs can rapidly and effectively assist to relieve the symptoms and signs of acute allergic conjunctivitis. 0.1% Pranoprofen eye drops are effective and safe for controlling inflammation in allergic conjunctivitis.   ［Key words］  NSAIDs； Pranoprofen； allergic conjunctivitis； medication treatment    变态反应性结膜炎是最常见的免疫性眼病之一。据统计，世界上约有5%以上的人因变态反应性眼病而就诊，而其中变态反应性结膜炎的比例超过50％[1]。近年来，由于眼部化妆品的使用和某些地区空气污染的加重，其发病率进一步上升，因此，研究变态反应性结膜炎的治疗方法意义重大。    变态反应性结膜炎分为五个亚型[2-3]，其中最常见的是急性发作的季节性变态反应性结膜炎（seasonal allergic conjunctivitis，SAC）与常年性变态反应性结膜炎（perennial allergic conjunctivitis，PAC）两大类，均为IgE介导的I型变态反应所致[4-6]。传统应用抗组胺剂如0.05%富马酸依美斯汀滴眼液可改善因组胺释放引起的眼红、眼痒、水肿、流泪等变态反应症状，但对于变态反应引起的组织损伤、疼痛敏感等无明显效果。    目前，非甾体类消炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs）的眼部制剂已广泛应用于白内障术后及葡萄膜炎等疾病的治疗中，具有较好的抗炎作用，毒副作用较小。但是NSAIDs在眼表免疫性疾病治疗中的作用尚未深入研究。    本研究对0.1%普拉洛芬（Pranoprofen）滴眼液辅助治疗急性变态反应性结膜炎的有效性及安全性进行临床观察，期望能够为变态反应性结膜炎患者寻找到疗效更好、安全性更高的药物。1　 资料和方法    1.1  研究设计　 采用前瞻性、随机、对照、单盲的研究方法。    1.2  研究对象与分组  在复旦大学附属眼耳鼻喉科医院眼科门诊确诊为急性变态反应性结膜炎患者60例（120眼），包括SAC 31例（62眼）与PAC 29例（58眼）。随机分成两组，每组各30例（60眼）。对照组：单独给予0.05%富马酸依美斯汀滴眼液；试验组：给予0.05%富马酸依美斯汀滴眼液联合0.1%普拉洛芬滴眼液。用药方法均为每日3次，每次1滴，滴入结膜囊内。试验疗程为14 d。    1.3  诊断标准　 主要参照《Inflammatory Diseases of the Conjunctiva》[2]和《眼科全书》[7]。    1.4　 临床观察及评价项目  详细询问眼病史和全身病史，分别于治疗前、治疗后第1天、第4天、第7天及第14天随访，用裂隙灯进行详细的眼前节检查，并对各观察项目进行评价计分及统计学处理。其中，病史包括：结膜炎病史、变态反应性疾病史、相关鼻炎表现、哮喘病史和角膜接触镜配戴史；症状包括：眼痒、流泪、畏光、异物感等；体征包括：上、下睑结膜乳头和滤泡、分泌物、结膜充血、结膜水肿、角膜缘改变、角膜上皮改变、眼睑和球周组织水肿等[8]。所有对象在复查时都要询问滴药时是否有刺激感、异物感和眼痒等不适症状。    1.5　 疗效评价的标准[9]  ①治愈：复查时症状、体征均消失（综合分为0）。②显效：与用药前相比，复查时症状和体征计分之和至少减少40%者。③有效：与用药前相比，复查时症状和体征计分之和减少不到40%者。④无效：与用药前相比，复查时症状和体征计分之和不变或增加者。有效率=治愈例数+显效例数/总病例数×100%。    1.6  统计学方法　 本研究数据采用SPSS15.0软件进行统计。两组患者年龄的组间差异比较应用成组设计t检验，两组间性别、变态反应性结膜炎分型的差异应用χ2检验，两组间的症状总分、体征总分与总评分值的差异比较应用方差分析，两组间疗效评价应用χ2检验与Wilcoxon秩和检验，均设定P<0.05 为差异具有统计学意义。2  结果    2.1  一般情况　 入选患者年龄（29.82±19.00）岁，所有患者均完成随访。患者的一般情况，如性别、年龄、分型（见表1），两组间差异均无统计学意义（P>0.05）。    2.2  眼部症状、体征评分的变化与比较　 表2与表3显示了对照组与试验组患者治疗前与治疗后各随访时间点的眼部症状、体征评分的变化与比较结果。治疗前，两组患者的症状与体征评分差异均无统计学意义（P均>0.05）；而治疗后第1天、第4天、第7天与第14天，两组间差异均有显著统计学意义（P 均<0.01）。    2.3  眼部症状及体征总评分值的变化与比较　 表4 显示了对照组与试验组患者治疗前与治疗后各随访时间点的总评分值的变化与比较结果。治疗前，两组间总评分值差异无统计学意义（P=0.173）；而治疗后第1天、第4天、第7天与第14天，两组间差异均有显著统计学意义（P均<0.01）。    2.4  治疗的有效率与治愈率　 表5显示了对照组与试验组治疗后各随访时间点的疗效评价情况。治疗后第1天，对照组与试验组治愈率均为0.0%，而两组患者眼部炎症控制的有效率分别为6.7%与56.7%，试验组显著高于对照组，具有非常显著的统计学意义（P均<0.01）；治疗后第4天、第7天与第14天，对照组的治愈率分别为3.3%、6.7%与10.0%，有效率分别为20.0%、53.3%与73.3%，而试验组的治愈率分别为16.7%、46.7%与73.3%，有效率均为100%，明显高于对照组，差异均有非常显著的统计学意义（P均<0.01）。    2.5  滴用试验药物后眼部刺激症状  对照组与实验组分别有3例与1例患者在用药后出现一定程度的眼部刺激感、眼痒和异物感，但均为轻度，继续用药后逐渐减轻，两组间差异无统计学意义（χ2=1.071，P=0.301）。3  讨论    变态反应性结膜炎是一类非常常见的眼表变态反应性疾病，发病率非常高，约占总人口的20%[10]。其最主要的症状是眼痒，常有结膜充血、水肿、乳头、滤泡等体征。SAC与PAC是最常见的急性变应性结膜炎，两者均由IgE 介导的I型变态反应所致[11]。    在致敏原的刺激下，致敏的肥大细胞脱颗粒，迅速释放组胺、白三烯、前列腺素D2等致炎因子。这些物质可引起皮肤、黏膜的血管扩张及通透性增加，黏膜腺体分泌亢进等多种反应，在眼部表现为眼红、眼痒、分泌物增多等不适[12]。    虽然脱离致敏原的刺激是治疗变应性结膜炎最根本的方法，但临床上通常比较难做到。物理手段（如冷敷）一般只能起到暂时缓解症状的作用，因而治疗这类疾病主要依靠药物治疗。其中局部滴眼为首选给药途径。目前常用的治疗药物主要有糖皮质激素、肥大细胞稳定剂、血管收缩剂、组胺受体阻断剂及NSAIDs。糖皮质激素滴眼液可减轻症状且效果显著，但长期应用可引起多种副作用，如增加单纯疱疹病毒的活性，容易诱发真菌感染，并引发糖皮质激素性白内障、糖皮质激素性青光眼及角膜上皮愈合延迟等并发症；肥大细胞稳定剂则起效缓慢，且对于已经发作的变应性结膜炎无效。此外，某些PAC、反复发作的SAC 等由于症状持续反复，因此寻找疗效确切、副作用少且作用迅速的药物对提高该类疾病的治愈率、减少患者的用药时间等具有重要的临床价值。    由于变态反应性结膜炎多数的症状和体征与组胺释放有关[13-14]，因此传统的抗组胺药物应用较广泛。值得注意的是，NSAIDs 可有效抑制超敏反应中的一个重要环节——环氧化酶（cycloxygenase，COX），减少前列腺素产生。因此，本研究重点评价NSAIDs——0.1%普拉洛芬滴眼液对急性变态反应性结膜炎的临床疗效与安全性。    在本研究中，对照组单用0.05%富马酸依美斯汀滴眼液，治疗后患者症状与体征评分缓慢平稳下降。治疗第1天仅少数患者病情有所缓解，至治疗7 d后，治疗有效率才达到半数以上，14 d疗程后治愈率仅为10.0%。这提示单独应用传统的抗组胺药物可以改善因组胺释放引起的眼红、眼痒、水肿等过敏症状，但起效缓慢，14 d的用药疗程对于大多数患者来说尚无法达到完全控制炎症的治愈效果，故需延长一定的用药时间。    试验组采用0.1%普拉洛芬滴眼液联合0.05%富马酸依美斯汀滴眼液治疗后，患者眼部症状与体征明显改善。治疗第1天有效率即超过半数，治疗第4天有效率已达100.0%，疗程14 d后完全治愈率达到73.3%，疗效显著优于对照组。这证实0.1%普拉洛芬滴眼液联合0.05%富马酸依美斯汀滴眼液对于控制急性变态反应性结膜炎的炎症反应具有协同作用。试验组在治疗4 d后，眼部的症状、体征评分已大幅下降，治愈率已接近半数，显著高于对照组，表明0.1%普拉洛芬滴眼液可更快速、更有效地缓解急性变态反应性结膜炎引起的眼部症状与体征，显著提高炎症控制的有效率，从而明显改善患者的工作、学习和生活质量。    0.1%普拉洛芬滴眼液是NSAIDs——普拉洛芬的滴眼制剂，通过抑制COX，阻止花生四烯酸转化为前列腺素，从而减少炎症递质对眼部刺激损害，发挥较强的消炎、止痛作用。同时，还具有稳定细胞膜的作用，可有效缓解神经致敏引起的疼痛增强以及组织充血、水肿等症状[15]。动物实验表明普拉洛芬对急性结膜水肿和实验性变态反应性结膜炎有显著的抗炎作用[16-17]。国内外临床试验也确定普拉洛芬滴眼液对眼前段炎症的疗效良好[9，18-19]。此外，与糖皮质激素相比，NSAIDs不会引起眼压升高、诱发感染等副作用。    然而，COX存在两种亚型，COX1以一定的量始终存在于局部，具有维持正常生理的作用，而COX2 则引起炎症反应。NSAIDs非特异性阻断COX，其对COX1的抑制作用会影响角膜的正常生理功能[20]，可能损害角膜上皮，导致泪膜不稳定。但在本研究中，试验组与对照组均出现少数患者用药后有轻度眼部不适感，继续用药后可好转，两组间差异无显著统计学意义，故认为这与普拉洛芬滴眼液无明显相关性。    综上所述，本研究证实0.1%普拉洛芬滴眼液对于急性变态反应性结膜炎的治疗具有积极作用，能协同抗组胺药物，有效、快速地控制炎症，明显改善患者眼部的症状与体征，提高治疗的有效率与治愈率，缩短用药时间，同时具有良好的安全性，无明显眼部刺激症状等不适。【参考文献】[1] 刘祖国，肖启国. 过敏性结膜炎的诊治[J]. 中华眼科杂志，2004，40(7)：500-502.[2] Hannouche D， Hoang-Xuan T. 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