150例眼睑痉挛及面肌痉挛的非手术治疗

150例眼睑痉挛及面肌痉挛的非手术治疗作者：赵素焱    作者单位：北京大学第三医院 眼科 北京大学眼科中心，北京 100191 　　【摘要】  目的 分析非手术方法治疗眼睑痉挛和面肌痉挛的效果。方法 统计150例眼睑及面肌痉挛患者。将痉挛时间低于6个月的50例患者分为两组，一组采取局部冰敷的方法治疗（25例），另一组不做任何处理（25例）；对100例痉挛时间大于6个月的患者应用A型肉毒素局部注射治疗。结果 25例患者冰敷1~2周后，其中23例症状完全消失，2例痉挛减轻；25例不做处理的，15例于1~2个月后症状自行消失，7例痉挛减轻，3例发展为持续性眼睑痉挛；痉挛时间大于6个月的100例患者A型肉毒素局部注射后，98例患者症状完全缓解或明显缓解，2例患者治疗无效。所有注射A型肉毒素的患者均未出现全身毒副作用。结论 局部冰敷对于早期眼睑痉挛可能起到抑制或减轻症状的作用，A型肉毒素局部注射对于持续时间较久的眼睑或面肌痉挛为一安全、有效、可靠的治疗手段并易于推广与普及。 　　【关键词】  眼睑痉挛；面肌痉挛；A型肉毒素；冰敷　　Non-surgical treatment of 150 cases of blepharospasm and hemifacial spasm ZHAO Suyan.Department of Ophthalmology， the Third Hospital of Beijing University， Beijing China， 100191　　［Abstract］  Objective  To observe the efficacy of using Botox-A in the treatment of blepharospasm (BS) and hemifacial spasm (HFS). Methods  A total of 150 patients with BS and HFS were involved in the present study. Fifty patients who had the disease for less than six months were divided into two groups： one group (25 cases) was treated with a local ice-bag application and the other group (25 cases) was used for the control. One hundred patients who had a history of more than 6 months were managed with a local injection of Botox-A. Results  In the 25 patients treated with ice bags， symptoms completely disappeared in 23 patients and the remaining 2 patients presented with relieved spasm. Among the 25 cases used as the controls， the symptoms of 15 patients spontaneously disappeared 1 to 2 months later， 7 patients presented with relieved spasm and the conditions of 3 patients remained unchanged. Ninety-eight of the 100 cases with BS and HFS whose history lasted more than 6 months had a complete or obvious remission of symptoms after receiving a local injection of Botox-A(BTA)， with no effect seen after the treatment in the remaining 2 cases. No systemic toxic or side effects were found in any patients treated with a Botox-A injection. Conclusion  Local ice-bag application contributes to the relief of BS and HFS in the early stages. A BTA local injection， which is easy to administer， is a safe， effective and reliable treatment for patients whose spasm has lasted for more than 6 months.　　［Key words］  blepharospasm； hemi-facial spasm； botox-A； ice-bag　　眼睑痉挛及面肌痉挛的确切发病机制尚不完全清楚，故通常称为特发性眼睑痉挛或面肌痉挛。由于发病机制不清，其治疗一直是一个棘手的问题。多年以来应用针灸、理疗及抗痉药物卡马西平、苯妥英纳等治疗，疗效均不理想，同时这些药物的副作用也使得治疗难以持久。手术疗法风险大，技术要求高，且常因涉及开颅使患者难以接受。而A型杆菌肉毒素对于眼睑痉挛及面肌痉挛的患者以其副作用小、见效快及疗效持久得到大家认可。近年来我们对眼睑痉挛及面肌痉挛持续6个月以上的患者采用A型杆菌肉毒素局部注射治疗，而对眼睑痉挛发作持续时间较短（症状发生半年以下）的患者采用局部冰敷法治疗，均取得较好效果，现报告如下。1  资料和方法　1.1  一般资料  150例均为眼科门诊患者，其中病程低于6个月且只有单侧眼睑痉挛症状的50例患者中，男性12例，女性38例，年龄为15~64岁，平均34岁；病程6个月~30年的100例患者的年龄为35~82岁，平均60岁，男性26例，女性74例，单侧眼睑痉挛25例，双侧眼睑痉挛52例，半侧面肌痉挛23例，其中82例患者均曾在神经内科用过镇静剂或在中医科进行过针灸或理疗等治疗无效。　1.2  方法　　1.2.1  对于病程在6个月以内的50例患者，随机分为两组，每组25例，一组做局部冰敷治疗，冰敷的方法为：在痉挛侧的眼睛局部垫一眼垫，用自制冰袋在局部进行冰敷，每日3次，每次15 min，持续2周。另外一组不予任何处理。　　1.2.2  对于病程持续6个月以上的患者，采取肉毒杆菌A型毒素局部多位点注射，所用肉毒素为兰州生物制品所研制的肉毒杆菌A型毒素（商品名衡力）。使用前以生理盐水稀释至2.5 U/0.1 ml，每点注射2.5~5.0 U。对于仅有单侧下睑痉挛的患者，可分别在下睑的中、内、外三点处予以皮下各注射5 U的肉毒素；对于年轻的患者，为了避免双侧不对称或表情不自然的情况发生，可在健眼下睑的相对部位注射同样剂量的肉毒素。对于双眼眼睑痉挛患者，除了下睑三点注射外，还要在上下睑靠近内外眦处的皮下各注射2.5 U，注射时尽量避开上睑中部提上睑肌，以免引起上睑下垂。对于半侧面痉挛患者，除了下睑三点外再选择面部痉挛明显的部位做3~5个位点的皮下注射。一般患者只注射一次，复发者行再次注射，但每例患者每次注射总剂量不超过50 U。注射后第3天、第7天、第10天、第1个月、第3个月、第6个月复诊或电话随访，观察和了解痉挛缓解情况及局部或全身不良反应。2  结果　2.1  痉挛时间低于6个月的50例患者，25例局部冰敷治疗1~2周后，23例症状完全消失，2例痉挛频率减少且每次痉挛持续时间缩短；其余25例不做任何处理的患者中，15例于1~2个月后症状自行消失，7例痉挛减轻，3例症状逐渐加重并发展为持续性眼睑痉挛。随诊时间为6个月~1年。　2.2  痉挛时间大于6个月的100例患者，应用A型肉毒素局部注射后，98例患者症状完全或明显缓解，症状一般在注射后3~7 d逐渐缓解，2例眼睑痉挛患者注射后无效。注射后有效作用时间为3～8个月。所有注射A型肉毒素的患者均未出现全身毒副作用，面肌痉挛患者局部注射后产生轻度面瘫，眼睑痉挛患者局部注射后有表情不自然外观及轻度眼睑闭合不全，1例患者发生轻度上睑下垂，以上所有并发症均于注射后2~6周自然恢复，未发生任何明显后遗症。3  讨论　　眼睑及面肌痉挛的病因和发病机制至今不明，目前最为大家接受的假说为：硬化的动脉压迫面神经导致面神经运动核的兴奋性增高[1]。但有些患者经临床检查证实面神经根既无血管压迫又无占位病变，其病因不明[2]，该病的临床特征性表现为奇异的不自主运动，如不自主挤、闭眼、面肌抽搐。发作无规律，间歇时间不定。　　以往对于眼睑痉挛的治疗，大家都已认同。对于发病3个月或半年以上的患者进行肉毒素注射治疗[3-5]，而对于早期（即发作时间低于3个月）的眼睑痉挛患者则采取中药、理疗或镇静剂等治疗。本组中注射肉毒素组的患者在早期大多数都应用过上述方法治疗，但事实证明无效。　　在本组痉挛时间低于6个月的50例患者中，25例采用局部冰敷治疗的患者比未做冰敷患者的痉挛症状消失快，而其余25例不做任何处理的患者则症状消失慢甚至有些转变为持续性眼睑痉挛。由此分析，在痉挛发生的早期有可能是神经肌肉兴奋性增高造成的，如果及时阻断这种增高的兴奋性是否能防止发生永久性的眼睑痉挛，值得探讨。而缓慢地降温可使神经兴奋性降低、神经传导速度变慢，对感觉神经和运动神经有阻滞作用，可阻断或抑制各种兴奋灶[6]，这便是我们采取冰敷方法来治疗初发的眼睑痉挛的初衷。但由于观察的例数少且观察时间短，缺乏更有力的证据，尚需要进一步研究。　　肉毒素是革兰氏阳性梭状芽胞杆菌在繁殖过程中产生的一种外毒素，可选择性作用于神经末梢，阻滞突触前膜乙酰胆碱囊泡的量子性释放，其化学性去神经作用使肌肉收缩力量减弱，从而缓解肌肉痉挛，因此，它被普遍用于眼睑痉挛、面肌痉挛、痉挛性斜颈等的治疗[7]。使用前以生理盐水稀释至2.5 U/0.1 ml，稀释时动作要轻柔缓慢，避免快速高压状态下直接将盐水推注到毒素表面而使毒素遭到破坏，降低疗效。根据病情及注射部位确定注射剂量，每点注射2.5~5.0 U，对于仅有单侧下睑痉挛的患者，可分别在下睑的中、内、外三点皮下各注射5 U的肉毒素，对于年轻的患者，为了避免双侧不对称或表情不自然的情况发生，可在健眼下睑的相对部位注射同样剂量的肉毒素。对于双眼眼睑痉挛的患者，除了下睑三点注射外还要在上下睑靠近内外眦处的皮下各注射2.5 U，注射时尽量避开上睑中部提上睑肌走行方向以免引起上睑下垂。对于半侧面痉挛患者，除了下睑三点外再选择面部痉挛明显的部位做3~5个位点的皮下注射。本研究共100例眼睑及面肌痉挛患者，总有效率达98%。注射后一般于3 d内逐渐显效，之后因神经轴突末端重新生长，逐渐形成新的运动终板，恢复其神经支配，多数患者于3～8个月后复发。本组复发病例行再次注射，疗效未见明显减低，且复发后其痉挛的频率和程度均较治疗前明显减轻。由于该毒素一般不能通过血-脑屏障，只选择性地作用于外周胆碱能神经末梢，抑制刺激性及自发性乙酰胆碱的量子性释放，故重复多次注射也未见严重毒副作用。不良反应的出现与药物用量、注射部位、深度及个体敏感性有关。在本组治疗中，除少数出现局部水肿、淤血、轻度上睑下垂、眼睑闭合无力、表情不自然、轻度面瘫等不良反应外，无过敏及全身中毒反应，而这些不良反应均在2~6周内自行缓解。　　本组有150例眼睑及面肌痉挛，其中痉挛时间低于6个月的患者采取局部冰敷治疗取得较好效果；痉挛时间大于6个月的患者采用国产A型肉毒素局部注射，注射后症状完全缓解和明显缓解者达98%，注射后疗效维持3～8个月，且复发后再次注射疗效仍不减。综上所述，局部注射A 型肉毒素确为一种简便易行、可重复应用的安全、有效的治疗方法，易于掌握与推广，是眼睑及面肌痉挛治疗的首选方法。注射时的准确定位和合适剂量是本治疗方法的关键所在。【参考文献】　　[1] 赵永宏，李晖，米修奎，等. 特发性面肌痉挛――面神经根部病因学观察[J]. 中国耳鼻喉颅底外科杂志，2005，11(3)：181-183.　　[2] 罗正容，康前雁，周芳. 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