床边检测N-末端脑利钠肽前体对心力衰竭的诊断价值

根据以往的报道，多达50%的左室射血分数（LVEF）减低的患者没有充血性心衰的临床症状，或者症状不典型，需要在较短的时间内对心衰患者作出正确的诊断，这无论对医生还是对现有的检查手段都提出了相当高的要求。本研究初步探讨了快速床边检测N-末端脑利钠肽前体 （N terminal proBNP，NT-proBNP） 浓度在心衰诊断中的价值，现报告如下。1　资料与方法1.1　研究对象（1）心衰组共有60例患者，男38例，女22例，年龄 （63±5）岁；其中冠心病陈旧性心肌梗死和缺血性心肌病36例，高血压病19例，以瓣膜关闭不全为主的风湿性心脏病4例，扩张性心肌病1例。根据纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级标准将心衰组又分为心功能Ⅱ级组22例、Ⅲ级组25例和Ⅳ 级组13例。按LVEF心衰组被分为LVEF<40%组（32例）和≥40%组（28例）；（2）对照组为非心衰组，共20例，男女各10例，年龄（62.5±5.5）岁；其中冠心病心绞痛12例，高血压病8例；（3）排除对象为：急性心肌梗死、严重的内分泌疾病、肺源性心脏病、肿瘤、严重肝或肾功能损害、严重感染性疾病。1.2　检测方法（1）血样采集与处理：外周静脉采血1 ml，乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝，应用美国美德声科学技术公司干式快速定量心衰诊断仪，荧光免疫法测定血浆NT-proBNP浓度；（2）心脏超声检查：应用HP1500型超声诊断仪（频率2.7～3.5 MHz）进行常规超声心动图检查，测定并记录LVEF和左室舒张末内径（LVEDd）。1.3　统计学处理应用SPSS 9.0软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（x-±s）表示，采用t检验、F检验和q检验检测差异的显著性，P<0.05为差异有显著性。采用直线相关分析进行有关资料的相关分析。2　结　果2.1　各组NT-proBNP指标比较2.1.1　心衰组总体NT-proBNP水平高于非心衰组[（2365±86）ng/L与（46±7）ng/L，P<0.01]。2.1.2　心功能Ⅳ级、Ⅲ级组分别高于Ⅱ级组[（3850±75）ng/L 、（3069±96）ng/L比（1056±82）ng/L，P均<0.01]。2.1.3　BNP水平在LVEF<40% 组显著高于LVEF≥40% 组[（3456±71）ng/L与（585±35）ng/L，P<0.01]。2.2 　直线NT-proBNP与LVEF相关性直线相关分析表明NT-proBNP与LVEF呈负相关（在LVEF<40% 组r=-0.736，P<0.01，在LVEF≥40% 组r=-0.68，P<0.05）；与LVEDd呈正相关（r=0.736，P<0.01）。2.3　NT-proBNP水平诊断心衰的准确性NT-proBNP的工作特征曲线（ROC）下面积为0.85（95%CI：0.69～0.90，P<0.01），如以400 ng/L为正常参考值，NT-proBNP诊断心衰的敏感性为91.8%，特异性为93.6%。3　讨　论脑利钠肽（BNP）是1988年日本学者Codoh首先从猪脑中分离纯化的一种利钠多肽，主要由心室合成和分泌，各种原因导致的心室负荷和室壁张力改变所引起的心肌细胞牵张是刺激其分泌的主要条件。BNP mRNA直接介导形成的是BNP前体（proBNP）。左心室功能不全时，BNP前体在蛋白酶作用下裂解为BNP和没有生物活性的N末端-proBNP，两种多肽以等摩尔形式同时分泌入血循环。proBNP在释放时分裂成含76个氨基酸的N末端-proBNP及含有32个氨基酸的活性激素部分（BNP）。正常人N末端-proBNP/BNP的比值为1。在心脏功能受损时，N末端-proBNP/BNP比值升高更明显，Masson等报道，N末端-proBNP浓度约3倍于BNP。本研究显示，心力衰竭患者血浆N末端-proBNP水平明显高于非心衰组患者，N末端-proBNP浓度与左室舒张末容积呈正相关，与LVEF呈负相关，提示N末端-proBNP浓度是反映左室收缩功能的有效标记物，可用于判断左室收缩功能是否受损及其程度。依据症状和体征判断心功能，存在一定的主观性。心导管测定心功能较准确，但有创伤，并且昂贵，患者不易接受；放射性核素和超声检查尽管无创伤，但也不适宜快速筛查，并且操作的主观性较大。本研究采用免疫荧光标记的方法测定N末端-proBNP水平，简便、快捷、准确，15 min内就能得出结果，这与需要1～ 3 h甚至24 h才能完成的放射免疫法相比，具有更大的实用价值，且可避免放射性污染，为床边即时检测、及早诊断并及时处理患者提供了技术保障。因此，床边即时检测血浆N末端-proBNP浓度可作为心衰诊断的一个客观指标。【参考文献】[1]Kawai K，Hata K，Takaoka H，et al.Plasma brain natriuretic peptide as a novel therapeutic indicator in idiopathic dilated cardiomyopathy during beta-blocker therapy：a potential of hormone-guided treatment[J]. Am Heart J,2001,141（6）：925-932.[2 ]Grzybowski J，Bilinska ZT，Janas J，et al.Plasma concentrations of N-terminal atrial natriuretic peptide are raised in asymptomatic relatives of dilated cardiomyopathy patients with left ventricular enlargement[J]. Heart,2002,88（2）：191-192.[3]Suda K，Matsumura M，Matsumoto M. Clinical implication of plasma natriuretic peptides in children with ventricular septal defect[J]. Pediatr Int,2003,45（3）：249-254.[4]Colan SD，Borow KM，Neumann A. Left ventricular end-systolic wall stress-velocity of fiber shortening relation：a load-independent index of myocardial contractility[J].J Am Coll Cardiol,1984,4（4）：715-724.[5]Bianciotti LG，de Bold AJ.Modulation of cardiac natriuretic peptide gene expression following endothelin type A receptor blockade in renovascular hypertension[J].Cardiovasc Res,2001,49（4）：808-816.[6]邵乐文，韩　阳，王战坤，等。床边即时脑利钠肽检测对呼吸困难的诊断价值[J].中华心血管病杂志，2004,32（12）：1123-1125.[7]迪丽努尔？塔吉，阿不力米提？米吉提。心功能不全患者血浆N-末端脑钠肽前体及血清尿酸浓度的相关性[J].心血管康复医学杂志，2010,19（2）：125-127.[8]刘　芳，王凤芝，张秀兰。肾上腺髓质素和脑利钠肽在慢性心力衰竭中的价值分析[J].中华心血管病杂志，2007,35（2）：187-188.[9]李　莉，李瑞杰，宋丽芬，等。运动康复改善老年慢性心衰患者心功能和生活质量的影响[J].心血管康复医学杂志，2006,15（增）：133-136.