3种骨标志物在绝经后妇女骨质疏松诊断中的研究
发表时间：2014-05-07 浏览次数：1208次
骨质疏松症是以骨量减少，骨的微观结构退化为特征，致使骨脆性增加，易于发生骨折的一种全身性代谢性骨骼疾病。随着我国进入老龄化社会，骨质疏松症的发病率呈上升趋势，据报道我国至少有6944万人患有骨质疏松症，2.1亿人骨量低于正常标准[1]。而骨质疏松症在绝经后妇女中容易发生，已成为共同关注的健康问题。传统诊断骨质疏松症，以骨密度(bonemineraldensity，BMD)测定为标准，但BMD早期诊断骨质疏松症的作用有限。随着实验室技术的发展，一些更敏感的指标相继问世。本研究采用电化学发光免疫分析仪测定了绝经后女性的3个骨标志物指标，以探讨其与骨质疏松症的关系。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2012年5月至2013年5月在广东同江医院门诊及住院部就诊的绝经后女性骨质疏松患者80例，平均年龄(52.5±16.7岁)，绝经时间2～10年，设为观察组;选择同期无骨质疏松绝经前女性50例，平均年龄(33.6±6.3)，设为对照组。全部入选病例均经BMD检查确诊，同时排除甲状腺功能亢进症，甲状旁腺功能亢进症，肝、肾功能不全者，所有病例均未服用糖皮质激素，维生素D3、钙剂等影响骨代谢药物。
1.2 BMD检测 使用美国通用公司LunariDXA型双能X线BMD仪，测量部位为腰椎L1～4正位和股骨近端，由两位工作经验丰富的放射科医师进行检测，共同确诊。参照WHO诊断标准[2]记录结果。
1.3 骨标志物检测 所有入选病例均采取空腹抽血，当天检测β胶原特殊序列(β-crosslaps)，总骨Ⅰ型前胶原氨基酸延长链(P1NP)，骨钙素N端片段(N-MID)，均采用罗氏COBASE601全自动电化学发光免疫分析仪检测，配套检测试剂。
1.4 统计学处理 采用SPSS11.0软件进行统计学分析，计量资料以狓±狊表示，组间均值比较采用狋检验，以p<0.05为差异有统计学意义。
2 结 果
2.1 2组骨标志物水平及BMD的比较 见表1。
2.2 3种骨标志物与BMD相关性分析 β-crosslaps、P1NP、N-MID与腰椎L1～4正位BMD均呈负相关(狉分别为-0.404、-0.321和-0.344，p<0.05)。
3 讨 论
目前临床BMD使用最广泛的测量方法为双能X线BMD测定仪。健康人随着年龄的增长，BMD都会呈现降低的趋势。绝经期妇女由于卵巢功能减退，内源性雌激素分泌减少，破骨细胞活性升高致骨小梁吸收进程加快，与此同时成骨细胞活性相对减弱，骨形成速度减慢，从而出现不可逆的骨丢失，并导致骨小梁变薄和间隙增宽，从而造成骨质疏松。骨骼的有机成分主要由Ⅰ型胶原蛋白(约占90%)和骨结合蛋白(约占10%)及其他微量蛋白组成[3]。成年后的骨骼生长停止，但是骨重建仍在继续。在正常的骨代谢过程中，骨基质进行着有序的合成与分解。因此Ⅰ型胶原在骨中合成，同时也被分解成碎片释放入血液中，并从肾脏排出。 β-crosslaps是由成熟Ⅰ型胶原降解产生，是破骨细胞活性和骨吸收的主要指标。通过检测β-crosslaps，可了解骨转换的程度。在生理或病理性(如老年或骨质疏松症)骨吸收增强时，I型胶原的降解也增高，相应的分解片段在血中的水平也随之升高。P1NP是从Ⅰ型前胶原分子的两端分解出来的前胶原肽，是沉积于基质之前所释放出来的物质，反映Ⅰ型胶原形成的速率。当成骨细胞活性增强时前胶原合成增多，P1NP在血液中的水平增高。监测该标志物可了解骨形成情况，有助于早期发现骨合成减退，警惕早期骨质疏松的发生。骨钙素是体内骨骼中最丰富的非胶原蛋白，是成熟成骨细胞分泌的一种特异非胶原基质蛋白。由于血清中完整骨钙素极不稳定，而羧基端43～44间的氨基酸极易被蛋白酶水解，裂解成大的稳定性强的N片段。测定N-MID可直接反映骨形成状况[4]。在骨重建过程中，许多激素和细胞或体液因子影响骨的重建过程。它们通过促进或抑制成骨细胞和破骨细胞的发育，以及提高或抑制其活性对骨转换起加速和抑制作用。绝经后女性由于卵巢功能衰退，雌激素分泌减少，降钙素相对不足，不能抑制破骨细胞的作用，致溶骨作用加强，同时因雌激素不足，骨对甲状旁腺素敏感性增加，促进骨吸收[5]，导致骨吸收超过骨形成[6]，最终导致骨质疏松。从表1分析，绝经后骨质疏松女性3种骨标志物明显高于对照组，反映了绝经后女性骨代谢中破骨细胞的活性加强，骨转换增加，骨吸收速度超过骨形成速度。3种骨标志物与骨质疏松症的发病有良好的相关性。目前WHO制定的骨质疏松诊断标准是双能X射线BMD测量的标准，BMD测定小于2.5倍标准差，临床确诊为骨质疏松[2]。但在临床实际应用中，由于不同仪器检测的BMD值相差较大，而且费用相对较高，变化相对滞后，应用受到限制。在国外，有报道BMD的增加要在抗骨质疏松治疗约2年后才能检测到变化，且骨折风险的增高与BMD的降低也并不总是相关，而骨标志物与骨折风险显示出较好的相关性[7]。国内也有专家指出，在抗吸收治疗所致的骨转换水平能预测骨折风险[8]，能弥补BMD检查的不足。因此，绝经后的女性更应注意骨标志物的监测。由于骨质疏松早期无任何症状，大多数人在发生骨折后才发现，因此早期诊断和预防骨质疏松症对提高绝经后女性的生活质量有重大意义。BMD虽然可以诊断骨质疏松，但BMD的变化要骨量改变足够多时才能得出结论。血清骨标志物的测定，有助于绝经后女性骨质疏松的早期诊断，是骨质疏松较好的监测及预后判断指标，方法简单易行，值得临床推广应用。
参考文献
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(收稿日期：2013-10-23)
