丙戊酸联合拉莫三嗪治疗癫痫的临床效果观察

癫痫是临床上较为常见的一种神经系统疾病，发病率较高，对患者的身心健康可造成严重影响。现今，伴随神经学的不断发展、癫痫诊断技术的不断进步以及 有效抗癫痫药物的广泛问世，越来越多的癫痫患已得到了规范治疗，但仍存在20％左右的患者的癫痫症状不能完全控制而发展成为难治性癫痫［1］。针对其的治疗临床上主要以药物控制为主。丙戊酸钠（VPA）是一种较为传统的光谱药物，拉莫三嗪（LTG）是一种新型抗癫痫药物（AEDs），对人体内的能量代谢无 显著不良反应。有研究指出，依据两者药物的药代动力学特征及作用机制，两者的联合使用具科学合理性［2］。因此，本文以我院2011年7月～2012年4 月就诊于癫痫中心的癫痫患者为研究对象，进一步研究VPA联合LTG治疗癫痫的临床效果，现报告如下。1资料与方法1.1一般资 料：选择我院2011年7月～2012年4月就诊于癫痫中心的癫痫患者为研究对象，随机将其分为儿童组(年龄≤12)、成人组(年龄>12)。儿童 组患者96例，其中男45例，女41例，年龄1～12岁，平均6.5岁；成人组患者76例，其中男38例，女37例，年龄17～72岁，平均44.5岁。 纳入标准：①临床表征和脑电图均确诊的各类癫痫患者，诊断依据完全符合1981年国际癫痫联盟颁布的癫痫发作的临床和脑电图分类修改草案的建议［3］；② 入院前接受治疗为丙戊酸或拉莫三嗪单独治疗法；③排除伴有中枢神经系统病变及重要器官严重性功能障碍患者；④入组前有至少3个月的病情记录；⑤患者知情，且具较好的依从性。1.2治疗方法：①对于以往使用药物中已有VPA、血药浓度维持在有效值内的患者，LTG的使用可采用剂量逐步增加法，起始剂 量为：儿童给予0.15 mg／(kg·d)，成人给予25 mg/(kg·d)，每周进行一次加量，儿童每次增加量为2 mg／(kg·d)，目标剂量为3mg/(kg·d)；成人则为25 mg／(kg·d)。儿童加量周期为6周，成人为4周，当患者发作频率明显减少后，可以逐步降低或停用其他的抗癫痫药［4］。②对于以往使用药物中不含 VPA的患者，先逐步增加VPA用量，起始用量为20 mg／(kg·d)，当血药浓度高达50～100 μg/ml时可逐步降低或停用其他的抗癫痫药，之后联合使用LTG，方法同上。同时嘱咐家属或患儿家长详细收集、记录患者用药期间的详细信息，6个月后对患者进行随访。1.3疗效评价标准：①完全控制：发作频率降低100%，且临床上无发作；②显效:疗后患者的发作频率降低幅度≥75%；③有效： 患者发作频率降低幅度≥50%；④无效:发作频率降低幅度＜50%或加重（发作频度的增加幅度≥25%）。治疗总有效率=完全控制+显效+有效。1.4统计学处理：使用SPSS11.5软件进行数据分析，通过自身配对t检验患者入组前后不同类型癫痫的发作频率，使用χ2检验不同类型癫痫的治疗有效率，以P＜0.05表示差异显著，具统计学意义。2结果2.1 两组患者治疗前后不同类型癫痫发作频率比较：以患者接受治疗前3个月的不同类型癫痫发作频率为比较基准(次/月)，儿童组和成人组随访6个月后单纯部分性 发作（SPS）、复杂部分性发作（CPS）、全身性发作（GS）和继发性全身强直阵挛发作（SGTCS）的发作频率与入组前比较均得到了有效降低，且两者 差异（P＜0.05）。见表1。表1患者治疗前后各类型癫痫发作频率比较（x±s）发作类型入组前3个月随访后6个月P值儿童组 SPS6.52±0.350.792±0.48＜0.05CPS7.01±0.611.71±0.65＜0.05GS5.67±0.791.36±0.66＜0.05SGTCS10.01±0.571.79±0.43＜0.05 成人组 SPS7.12±0.380.812±0.42＜0.05CPS6.67±0.731.46±0.61＜0.05GS9.01±0.461.81±0.33＜0.05SGTCS8.11±0.631.76±0.39＜0.052.2 两组患者不同类型癫痫疗效比较：治疗后儿童组患者不同癫痫发作改善的比例为：SPS、GS的治疗有效率为100%，CPS为93%，而SGTCS控制效果 较差，有效率为79.3%，且差异较大，差异具统计学意义（P＜0.05）；成人组中SPS有效率为100%，GS为96.7%，χ2检验显示SGTCS 和CPS的控制有效率相对较差，且差异有统计学意义（P＜0.05）。表2两组患者不同类型癫痫的治疗疗效（例） 类型例数完全 控制显效有效无效有效率（%）儿童组SPS103430100CPS296193293GS3552510100SGTCS296116679.3①成人组SPS1961030100CPS223117191.7②GS318192196.8SGTCS2911123389.7②注：与儿童组其他组比较，①P＜0.05；与成人组其他组比较，②P＜0.052.3不良反应：入组前儿童患者出现皮疹者3例，嗜睡2例，2例头痛；成人组患 者3例皮疹，4例震颤，1例转氨酶上升。治疗后儿童组不良反应：4例皮疹（4.2%），2例嗜睡（2.1%），3例头痛（3.1%）；成人组患者2例皮疹（2.6%），2例震颤（2.6%），1例转氨酶浓度上升（1.3%）。3讨论临床上给予新诊断癫痫患者药物治疗时，单药治疗仍 是治疗的重要原则，因为大于70％［3］的单药治疗可良好控制患者发作，同时具不良反应小、可避免药物间相互作用对治疗带来的影响、经济方便等优点。近年 来，伴随新型抗癫痫药物安全性的不断提高以及联合用药概念的提出，针对癫痫的治疗理念逐渐向多种药物的协调疗法转变。但目前仍没有一个明确的联合疗法的配伍指南，仅有一下少数相关研究：作为效果较好的肝酶抑制剂，VPA可有效提高LTC的血药浓度而降低使用剂量，两者可能具协调作用［4］；VPA联合 LTG疗法与苯巴比妥、卡马西平等与LTG联合具有更高疗效，甚至对于VPA或LTG单独治疗无效的患者，两者的联合使用效果更佳；刘玉玺等指出同时服用 LTG和VPA在治疗伴有注意功能障碍的癫痫患者上效果较佳［5］。本组患者接受联合治疗后，儿童组患者的SPS、GS治疗有效率高达 100%，CPS为93%，而SGTCS控制效果较差，有效率为79.3%；成人组患者SPS的有效率高达100%，GS次之为96.7%，χ2检验显示 SGTCS和CPS的控制有效率相对较差，分别为89.7%、96.8%。治疗后患者出现的并发症有皮疹、震颤、转氨酶浓度上升、胃肠道反应等，但其发生 率均较低。与治疗前相比不良反应的发生率无显著变化，显示出VPA加LTG联合疗法不会增加患者疗后的不良反应。本组患者出现并发症的可能与药物起始剂量较低、剂量增加缓慢等相关。总之，两者小剂量的联合使用对不同类型癫痫的治疗具有良好效果，且不良反应无增加现象，安全性较高，因此，值得在临床上推广。4参考文献［1］陈秋文.拉莫三嗪联合丙戊酸钠治疗儿童难治性癫痫临床观察［J］.中山大学学报(医学科学版)，2009，30（4S）：113.［2］刘俊，周永新.丙戊酸钠对癫痫患儿31例血脂影响［J］.交通医学，2010，24(3)：299.［3］康慧聪，胡琦，刘晓艳，等.丙戊酸联合拉莫三嗪治疗各型癫痫的疗效及安全性研究［J］.中华医学杂志，2012，92（37）：2634.［4］航雁，王静，王彬,等.拉莫三嗪单药治疗新诊断儿童癫痫的疗效［J］.实用儿科临床杂志，2010，25(18)：1434.［5］Cretin B，Hirsch E.Adjunctive antiepileptic drags in adult epilepsy：how the firm add-on could be the Last［J］.Expert Opin Pharmacother，2010，11(7)：1053.