帕金森病患者外周血肿瘤坏死因子水平变化
发表时间：2012-12-04 浏览次数：1021次
作者 作者单位
崔冬生 河北省脑老化与认知神经科学实验室,石家庄市,050031;河北医科大学第一医院神经内科,石家庄市,050031
顾平 河北省脑老化与认知神经科学实验室,石家庄市,050031;河北医科大学第一医院神经内科,石家庄市,050031
耿媛 河北省脑老化与认知神经科学实验室,石家庄市,050031;河北医科大学第一医院神经内科,石家庄市,050031
王彦永 河北省脑老化与认知神经科学实验室,石家庄市,050031;河北医科大学第一医院神经内科,石家庄市,050031
刘力 河北省脑老化与认知神经科学实验室,石家庄市,050031;河北医科大学第一医院神经内科,石家庄市,050031
王铭维 河北省脑老化与认知神经科学实验室,石家庄市,050031;河北医科大学第一医院神经内科,石家庄市,050031
帕金森病(Parkinson’s disease, PD)是一种中枢神经系统退行性疾病，65岁以上老年人中的发病率在2%左右，估计我国有数百万PD患者。其病理表现为黑质纹状体多巴胺能神经元进行性变性坏死缺失，但发病机制尚不明确。越来越多的证据表明，PD的发生与免疫功能异常有关。PD患者常有细胞因子异常[1，2]，而TNFα作为广泛的细胞因子，对调节免疫反应起关键作用。因此，我们检测了细胞因子TNFα在PD患者外周血中的变化，报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
所有PD的外周血标本均来自河北医科大学第一医院2003年3月至2006年10月神经内科门诊和住院患者，并且符合文献诊断标准[3]。对照组来自我院健康体检中心。PD组84例，男48例，女36例;年龄41～80岁，平均年龄(62±10)岁。对照组87例，男46例，女41例;年龄40～78岁，平均年龄(60±7)岁。PD组84例中，病史资料完整的有53例，其中按其病程分为发病<1年5例，2～3年10例和3年以上38例;进行HonehnYahr分期49例，轻度(Ⅰ期)16例，中度(Ⅱ～Ⅲ期) 24例，重度(Ⅳ～Ⅴ期) 9例。2组均排除高血压、糖尿病、肿瘤、风湿免疫性疾病、血液系统疾病以及肾小球肾炎、肾病综合征等疾病，且血尿常规、肝肾功等生化检测指标均正常。
1.2 标本采集与保存
2组分别抽取空腹静脉血3 ml，为防止降解，标本按10 μmol/L加入抑肽酶，离心分离血浆，置于-80℃冰箱待检测，全部样本同批测定。
1.3 检测方法
TNFα采用放射免疫分析法进行检测，试剂盒购自北京北方生物技术研究所，按说明书操作。
1.4 统计学分析 应用SPSS 11.5统计软件，计量资料以±s表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 2组血浆TNF2变化比较
PD组血浆TNFα为(14.7±2.3)pmol/L，低于对照组的(16.9±4.4)pmol/L，差异有统计学意义(P<0.01)。
2.2 PD组不同情况血浆TNF2变化比较
不同情况下，PD患者TNFα含量变化差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。表1 PD组不同性别、年龄、疾病分期及病程患者TNFα含量比较(略)
3 讨论
中脑黑质多巴胺能神经元丢失和纹状体多巴胺含量下降是PD的主要病理特点。尽管有研究表明家族性PD和基因的突变等有关，但占90%的原发性PD的病因仍不十分清楚。
TNFα是单核巨噬细胞分泌的具有广泛生物学活性的多态调节因子，它既参与机体的免疫防御功能，又是机体炎症和损伤等发病过程中的重要介质。越来越多的资料显示，细胞因子作为免疫活性细胞产生的具有调节细胞功能的炎性介质参与了这一过程。其中白细胞介素 6和TNFα在PD患者黑质多巴胺神经元周围浓度增高，与PD有密切的相关性[1，2]。
国外文献报道PD患者外周血及脑脊液细胞因子增高者较多，亦有报道细胞因子变化不明显或细胞因子之间变化不平衡者[4，5]。本结果发现PD组与对照组比较，PD组患者TNFα显著减少，并且差异有统计学意义(P<0.05)。结果也显示PD患者TNFα的变化与年龄、性别、疾病的分期及病程无关(P>0.05)，与管小亭等[6]报道一致。导致TNFα变化的因素很多，就本文而言导致TNFα减少的原因可能是：(1)PD可能存在外周血单核细胞分泌能力降低的免疫缺陷：Hasegawa等[7]报道PD患者外周血单核细胞分泌TNFα能力下降，并认为这些缺陷与其他中枢神经疾病不同，可能具有一定的疾病特异性，PD中枢神经系统的改变诱导了外周免疫功能的变化。苏闻等[8]也报道了PD可能存在外周血单核细胞分泌能力降低的免疫缺陷。(2)淋巴细胞亚群改变：PD患者淋巴细胞亚群的改变主要表现在T淋巴细胞亚群紊乱。Marttila等[9]发现晚期PD患者外周血淋巴细胞的数目明显减少，特别是辅助性和诱导性T细胞减少。Fiszer等[10]发现了PD患者中T辅助细胞(CD+4淋巴细胞)/T抑制细胞(CD+8淋巴细胞)的比率下降。Bas等[11]研究认为细胞数目的下降主要是CD+4淋巴细胞,而CD+8淋巴细胞数目改变不明显。尽管PD患者外周血淋巴细胞亚群的改变可能是一种继发的非特异性免疫功能紊乱，但是T细胞与细胞因子生成和免疫调节密切相关，其功能紊乱可以进一步影响机体的免疫状态，直接影响外周血细胞因子水平。我们另一项研究表明选择性COX2抑制剂塞来昔布能抑制小胶质细胞激活，而导致TNFα分泌减少[12]。因此PD患者可能存在免疫抑制，从而导致TNFα下降。
本组结果显示TNFα与年龄、性别、病程及病情严重程度无关，说明TNFα降低更主要与疾病本身有关，可能具有一定的疾病特异性[7]，关于这点目前尚不好解释。TNFα在PD患者外周血的改变，可能说明PD的发病不仅仅是脑局部的病变，提示PD发病过程中存在着免疫系统的失调。
【参考文献】
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6 管小亭, 王春雪, 龙洁，等. 帕金森病患者外周血TNFα浓度和IL6质量浓度的检测及分析. 首都医科大学学报, 2004, 25:233235.
7 Hasegawa Y, Inagaki T, Sawada M, et al. Impaired cytokine production by peripheral blood mononuclear cells and monocytes macrophages in Parkinson’s disease. Acta Neurol Scand，2000，101:159164.
8 苏闻, 陈海波, 王新德. 帕金森病治疗药物对患者外周血单核细胞分泌细胞因子的影响. 中华老年医学杂志, 2004,23:454456.
9 Marttila RJ, Eskola J, Paivarinta M , et al. Immuonlogical status in Parkinson’s disease.Adv Neurol,1984,40:315.
10 Fisezer U,Piotrowska K, Korlak J, et al. The Immuonlogical status in Parkinson’s disease.Med Labsci,1991,48:196.
11 Bas J, Calopa M, Mestre M,et al. Lymphocyte populations in Parkinson’s disease and in rat models of Parkinson. J Neuroimmunol, 2001,113:146152.
12 任士卿, 张莉, 王彦永，等. 塞来昔布对脂多糖诱导的多巴胺能神经元变性的保护作用. 中华老年心脑血管病杂志, 2007, 9:485488.
