匹多莫德预防尖锐湿疣复发及免疫调节作用的研究
发表时间：2014-07-14 浏览次数：1241次
尖锐湿疣(CA)是由人类乳头瘤病毒感染引起,是临床常见性传播疾病之一,本病复发率高,目前尚无理想的预防复发方案。我科于2011年1月~2012年9月应用匹多莫德联合咪喹莫特预防尖锐湿疣复发取得了较好的疗效,现将研究结果报告如下。
1资料与方法
1.1病例纳入标准愿意参加本研究,符合CA诊断标准[I],初次就诊患者。排除标准:已怀孕或哺乳期的患者;巨大尖锐湿疣者;对匹多莫德、咪喹莫特过敏者;丹中瘤患者或免疫功能低下、长期应用免疫抑制剂;全身衰竭者;中途退出研究者。
1.2一般资料尖锐湿疣患者82例,随机分为研究组和对照组。研究组42例,男34例,女8例,平均年龄29.52岁,病程16天~6个月;对照组40例,男33例,女7例,平均年龄3O.48岁,病程18天~5个月。两组患者年龄、性别、病程比较差异无统计学意义,具有可比性。
1.3研究方法
1.3.1临床治疗所有患者均给予二氧化碳激光治疗去除疣体,局部伤口愈合后外用咪喹莫特,1包/次(250mg)3次/周(每周1、3、5或2、4、6晚上各用药1次),连续用药2个月。研究组加用匹多莫德(商品名:万适宁,河北太阳石药业出品)口服,2片/次(O.8g),2次/d(1周后改为1次/d),连续用药2个月。两组均观察3个月后评价疗效及不良反应。
1.3.2 T淋巴细胞亚群检测所有参与研究的CA患者均在治疗前及治疗后3个月时采集外周血检测T淋巴细胞亚群CD3`CD4`CD8+百分比及CD4+/CD8+比值,实验采用美国产的FACS-Ca1ibur流式细胞仪(美国Becton Dickimon公司)检验样本。
1.4疗效评价[1]治愈的判断标准是肉眼可见之疣体被消除,治疗3个月内,在治疗部位无新生疣体;复发为疣体消除后,无不洁性接触史,3个月内出现新生疣体且醋酸白试验阳性。
1.5统计学方法应用SPSS13.0统计分析软件对结果进行分析,两组间复发率采用/检验,治疗前后比较采用配对莎检验,组间比较采用独立样本检验,P<0.05被认为差异有统计学意义。
2结果
2.1治疗结果对照组复发率高于研究组,两组间复发率比较,差异有统计学意义x2=3.941,P<0.O5)。见表1。
2.2 T淋巴细胞亚群检测结果
研究组治疗后CD3`CD4+百分比及CD4+/CD8+比值上升,CD8+百分比降低,与治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05);对照组治疗前后CD3+、CD4+、CD8+百分比及CD4+/CD8比值有变化,但差异均元统计学意义(P>0.O5)。研究组与对照组治疗前T淋巴细胞亚群各项指标相比差异无统计学意义,两组治疗后T淋巴细胞亚群各项指标相比,研究组CD3+、CD4+及CD4+/CD8比值均7笥于X寸只趸组,CD8+百分比低于对照组,两组CD3`CD4+百分比及cD4十/cD8+比值比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
2.3不良反应研究组不良反应发生率为42.85%,对照组为42.50%,两组差异性无统计学意义(P>0.05)。不良反应主要是给药部位局部不良反应,包括红斑、水肿、糜烂、灼热、疼痛、瘙痒,严重程度均为轻度,部分患者予以生理盐水湿敷、莫匹罗星外涂,均不影响继续用药。两组均未见全身不良反应。
3讨论
尖锐湿疣是由人类乳头瘤病毒感染所致的一种常见的性传播疾病,主要表现是生殖器、会阴和肛门部位的疣状增生物。尖锐湿疣治疗中最大的困难是其复发率高,我国统计尖锐湿疣近期复发率约为38%,国外复发率报道为10%~95%。复发原因与局部人类乳头瘤病毒的亚临床感染和潜伏感染、患者免疫功能异常、治疗不正确等多种因素有关[2],目前认为CA患者全身及局部细胞免疫功能的低下,包括T细胞、自然杀伤细胞的异常以及细胞因子失衡等[3]。因此去除疣体后的免疫调节治疗是预防尖锐湿疣复发的主要方法,干扰素是目前临床上预防尖锐湿疣复发比较公认的免疫调节剂,但多因副作用大、需注射治疗使患者依从性差。咪喹莫特是治疗CA的外用免疫调节药物,无直接杀死病毒作用,但可诱导产生多种细胞因子,如多种白介素、肿瘤坏死因子、干扰素等,可提高局部细胞免疫应答而发挥抗病毒作用。有研究显示[4]激光后外用5%咪喹莫特乳膏可有效预防尖锐湿疣复发,疗程以8周较为理想。本研究中单用咪喹莫特的对照组的复发率要高于同类研究[4],考虑与观察期长短及患者性别、病程、病情等不同有关。匹多莫德是新型口服免疫调节剂,可提高巨噬细胞和中性粒细胞的吞噬活性,激活自然杀伤细胞,促进淋巴细胞增殖,使辅助性T细胞(CD4+)与抑制性T细胞(CD8+)的比值升高恢复正常,并通过刺激白介素-2和γˉ干扰素的释放从而促进细胞免疫反应[5]。针对CA患者全身及局部细胞免疫功能的低下,为了探求CA患者更低的复发率,笔者采用了匹多莫德系统口服和咪喹莫特局部外用的联合治疗方法。研究结果显示激光治疗后单用咪喹莫特的对照组复发率高于匹多莫德和咪喹莫特联合治疗的研究组,两组间复发率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。T淋巴细胞亚群检测证明单用咪喹莫特的对照组治疗前后外周血T淋巴细胞亚群的各项指标有所变化,但差异均无统计学意义,说明局部外用咪喹莫特并不能提高机体系统免疫能力,而是通过诱导局部免疫反应发挥抗病毒作用。加用匹多莫德的研究组治疗前后CD3+、CD△+百分比及C"+/CD8比值上升,CD8+百分比降低,与治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组治疗后比较,研究组CD~sC以`及Cm+/CD8比值均高于对照组,CD8+百分比低于对照组,两组治疗后CD3`CM+百分比及CDi+/CDB′比值比较差异有统计学意义(P<0.05),这表明匹多莫德可从系统的途径提高CA患者的免疫功能,调节T淋巴细胞亚群的失常,以治疗和预防CA的复发。本研究临床使用过程中出现了与药物相关的不良反应,但多以红斑为主,均不影响继续用药,两组均未见全身不良反应。总之,匹多莫德联合咪喹莫特分别从系统和局部的途径改善CA患者全身及局部细胞免疫功能的低下,有效控制尖锐湿疣复发,且临床使用安全,值得推广使用。
参考文献
[1]王蔚文.临床疾病诊断与疗效判断标准[M].北京:科学技术文献出版社,2011.1339.
[2]傅志宜.性传播疾病新进展[M].北京:中华医学电子音像出版社,2009.239-240.
[3]吴焱,伦文辉,赵刚.尖锐湿疣的全身细胞免疫研究进展[J].中华实验和临床感染病杂志,2009,(01):92-93.
[4]胡东艳,陈蕾,李明.不同疗程5%咪喹莫特乳膏预防尖锐湿疣的复发[J].中华皮肤科杂志,2006,(05):257-259.
[5]王红雁.匹多莫德的临床应用[J].现代医药卫生,2011,(22):3435-3437.
